Agonisté peptidového receptoru podobného glukagonu 1

Moderní pokroky ve studiu patogeneze a farmakoterapie diabetu 2. typu nepochybně zlepšily kvalitu a prognózu života pacientů trpících tímto onemocněním. Více než dvě třetiny pacientů s diabetes mellitus 2. typu však nedosahují cílových glykemických hodnot.

Chronická hyperglykémie přispívá k rychlému rozvoji všech komplikací diabetu mellitus, zejména kardiovaskulárních, které jsou příčinou nejen předčasného postižení, ale také úmrtí pacientů.

Vysoká prevalence chronické dekompenzace metabolismu sacharidů má objektivní a subjektivní důvody. Pozdní diagnóza diabetu typu 2 tak zůstává příčinou nízké účinnosti většiny perorálních hypoglykemických léků. Prakticky všechny tradiční hypoglykemické prostředky nezabraňují hromadné ztrátě funkčních beta buněk, což zkracuje dobu jejich účinnosti při léčbě diabetiků.

Pacienti po mnoho let dostávají terapii, která neposkytuje cílové hodnoty glykovaného hemoglobinu. Inzulínová terapie je předepisována mnohem později než skutečná potřeba tohoto typu léčby.

Rozumná úzkost lékařů a pacientů s rizikem hypoglykémie a přibývání na váze v kombinaci s neuspokojivou samokontrolou snižuje účinnost titrace dávky inzulínu na cíl a zpomaluje čas pro včasné zintenzivnění inzulínové terapie.

Na pozadí neúčinné terapie, chronické hyperglykémie a toxicity glukózy se tak postupně snižuje funkční aktivita beta buněk slinivky břišní, což zase ztěžuje přístup k cíli terapie a dosažení stabilní kompenzace diabetes mellitus.

V roce 1932, La Barre nejprve navrhl termín “inkretin” pro hormon izolovaný od sliznice horní části střeva, který má hypoglycemic účinek. Nyní je zřejmé, že v té době byl položen základ pro vytvoření skupiny léků snižujících hladinu glukózy na základě účinků inkretinu.

Před dvaceti pěti lety byl objeven jeden z hlavních lidských increcretinů, glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), který byl okamžitě uvolňován do krve ze střevních buněk během jídla a působil na glukózu závislý účinek na sekreci inzulínu a inhiboval sekreci glukagonu.

Získané výsledky studia GLP-1 byly základem pro získání nových 2 skupin léčiv snižujících glukózu. Na endokrinoloq.ru je samostatný článek "Januvia a další inkretinová mimetika v léčbě diabetu", kde jednou se jedná o charakteristiku každé ze skupin zvlášť.

Nejnovější mezinárodní a národní standardy pro léčbu diabetu mellitus typu 2, přijaté ve většině vyspělých zemí, včetně Ruska, doporučují použití léků založených na účincích inkretinů, zejména agonistů receptoru GLP-1, jakmile je onemocnění detekováno jako alternativa. tradiční hypoglykemické léky.

Tato doporučení jsou způsobena nejen vysokou účinností těchto látek, ale také bezpečností agonistů receptoru GLP-1 z hlediska vývoje hypoglykémie. Kromě toho, na rozdíl od inhibitorů DPP-4 a zejména dalších skupin léčiv snižujících glukózu (kromě metforminu), může terapie agonisty receptoru GLP-1 významně snížit hmotnost pacientů s nadváhou a obezitou.

Jemný mechanismus účinku léků závislý na glukóze v této skupině umožňuje většině pacientů dosáhnout cíle léčby bez zvýšení rizika hypoglykémie. Bezpečnost agonistů receptoru GLP-1 významně zvyšuje šance na bezpečné dosažení optimální kontroly, zlepšení dlouhodobé prognózy a snížení kardiovaskulárního rizika, zejména u starších osob a pacientů s kardiovaskulárními onemocněními.

Následující článek se bude zabývat jedním ze zástupců skupiny agonistů GLP-1 a jeho podrobným popisem a výsledky přímých srovnávacích studií. Aby nedošlo ke ztrátě, doporučujeme se přihlásit k odběru.

Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu (GLP)

  • diabetes mellitus 2. typu jako monoterapie kromě diety a cvičení k dosažení adekvátní kontroly glykémie.
  • diabetes mellitus typu 2 jako doplněk k metforminu, derivátu sulfonylmočoviny, thiazolidindionu, kombinaci metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, nebo metforminu a thiazoldindionu v případě selhání dosažení adekvátní kontroly glykemie;
  • Diabetes mellitus typu 2 jako doplňková terapie k kombinaci bazálního inzulínu a metforminu ke zlepšení kontroly glykémie.

Diabetes mellitus typu 2 - jako monoterapie navíc k dietě a cvičení pro dosažení adekvátní kontroly glykémie (pro lékovou formu obvyklého trvání účinku).

Diabetes mellitus typu 2 jako další léčba kombinace bazálního inzulínu a metforminu pro zlepšení kontroly glykémie (pro lékovou formu obvyklého trvání).

Diabetes mellitus typu 2 - jako další léčba metforminu, derivátu sulfonylmočoviny, thiazolidindionu, kombinace metforminu a derivátu sulfonylmočoviny nebo metforminu a thiazolidindionu v nepřítomnosti odpovídající kontroly glykémie.

Diabetes mellitus typu 2 - jako monoterapie navíc k dietě a cvičení pro dosažení adekvátní kontroly glykémie (pro lékovou formu obvyklého trvání účinku).

Diabetes mellitus typu 2 jako další léčba kombinace bazálního inzulínu a metforminu pro zlepšení kontroly glykémie (pro lékovou formu obvyklého trvání).

Diabetes mellitus typu 2 - jako další léčba metforminu, derivátu sulfonylmočoviny, thiazolidindionu, kombinace metforminu a derivátu sulfonylmočoviny nebo metforminu a thiazolidindionu v nepřítomnosti odpovídající kontroly glykémie.

Evoluce agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 při léčbě diabetes mellitus typu 2 Text vědeckého článku na téma "Medicína a zdravotnictví"

Abstrakt vědeckého článku o medicíně a veřejném zdraví, autorem vědecké práce je Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) jsou třídou hypoglykemických léků vyvinutých během posledních 15 let. GLP-1 je peptid syntetizovaný v lidském gastrointestinálním traktu, který významně přispívá ke kontrole postprandiální glykémie stimulací sekrece inzulínu závislého na glukóze. U diabetes mellitus 2. typu (DM2) dochází k poklesu „inkretinového účinku“ v důsledku nedostatečné sekrece GLP-1 nebo reakce na něj, která může být kompenzována použitím AR GLP-1. Tyto léky mají také jiné účinky typické pro GLP-1, které zahrnují glukózově závislý pokles sekrece glukagonu, zpoždění rychlosti vyprazdňování žaludku, snížení příjmu potravy, zlepšení funkce levé komory a snížení krevního tlaku. AR GLP-1 s krátkým účinkem se podává 1 p / den (lixisenatid) nebo 2 p / den (exenatid); Dlouhodobě působící AR GLP-1 vstupuje 1 p / den (liraglutid) nebo 1 p / týden (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutidem, albiglutidem). Všechny AR GLP-1 významně snížily hladinu glykovaného hemoglobinu (HbA1c) u pacientů s diabetem typu 2 a nedostatečnou kontrolu glykemie během léčby perorálními hypoglykemickými látkami (PSSP). Ve srovnání s jinými hypoglykemickými činidly poskytují GLP-1 AR lepší glykemickou kontrolu, s další výhodou ve formě hubnutí. V této třídě jsou dlouhodobě působící AR GLP-1 účinnější než krátkodobě působící AR GLP-1, charakterizované podobným nebo nižším rizikem hypoglykémie a nižší incidencí nežádoucích příhod z gastrointestinálního traktu. Výsledky přímých srovnávacích studií a údajů z metaanalýzy průzkumu ukazují, že liraglutid podávaný v dávce 1 p / den je GLP-1 AR, který nejúčinněji snižuje hladinu HbA1c. Dulaglutid je jediný AP GLP-1 podávaný v dávce 1 p / týden, který nevykazoval nižší účinnost ve srovnání s liraglutidem. Použití v klinické praxi AR GLP-1, podávaného v dávce 1 p / týden, nabízí pacientům další výhody ve formě menšího počtu injekcí a jednoduchého použití předplněných per. Navzdory relativně nedávnému vývoji AP GLP-1 uznávají mezinárodní směrnice o léčbě diabetes mellitus výhody této třídy léčiv a doporučují je jako možnost léčby pro pacienty s diabetem 2. typu.

Příbuzná témata v lékařském a zdravotnickém výzkumu, autorem výzkumu je Gagik Radgovich Galstyan, Evgenia Karatayeva, Ekaterina Aleksandrovna Yudovich,

Vývoj receptoru glukagonu podobného peptidu-1 pro léčbu diabetu 2. typu

Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (GLP-1RA) jsou třídou antidiabetických léků vyvinutých v průběhu posledních 15 let. GLP-1, gastrointestinální peptidový hormon, který přispívá k postprandiálnímu „inkretinovému účinku“, stimuluje sekreci inzulínu závislou na glukóze. Účinek je u 2 diabetu značně snížen. Tyto léky mají také účinky GLP-1, včetně snížení sekrece glukagonu, oddálení vyprazdňování žaludku a snížení krevního tlaku. Krátkodobě působící GLP-1RA se podávají jednou denně (lixisenatid) nebo dvakrát denně (exenatid); dlouhodobě působící GLP 1RA se podávají jednou denně (liraglutid) nebo jednou týdně (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid). Všechny GLP-1RA významně snížily glykovaný hemoglobin (HbA1c) u pacientů s glykemickou kontrolou a nedostatečnými perorálními antidiabetiky. Ve srovnání s jinými antidiabetiky poskytují GLP-1RA lepší kontrolu glykémie. V rámci této třídy jsou dlouhodobě působící GLP-1RA účinnější než krátkodobě působící GLP-1RA, s nižším nebo nižším výskytem gastrointestinálních nežádoucích účinků. Slyšení GLP-1RA v redukci HbA1c. Dulaglutid je jednou týdně GLP 1RA, u kterého bylo prokázáno, že je méně účinný než liraglutid. GLP-1RA jednou týdně nabízí pacientům další výhody, včetně jednodávkového pera. V případě léčby pacientů s diabetem 2. typu.

Text vědecké práce na téma „Evoluce agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 při léčbě diabetes mellitus 2. typu“ t

Diagnostika, kontrola, léčba

Evoluce agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 při léčbě diabetu 2. typu

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Národní lékařské výzkumné centrum pro endokrinologii, Ministerstvo zdravotnictví Ruska, Moskva

2000 "Lilly Pharma", Moskva

Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) jsou skupinou léků snižujících hladinu glukózy, které byly vyvinuty v průběhu posledních 15 let. GLP-1 je peptid syntetizovaný v lidském gastrointestinálním traktu, který významně přispívá ke kontrole postprandiální glykémie stimulací sekrece inzulínu závislého na glukóze. U diabetes mellitus 2. typu (DM2) dochází k poklesu „inkretinového účinku“ v důsledku nedostatečné sekrece GLP-1 nebo reakce na něj, která může být kompenzována použitím AR GLP-1. Tyto léky mají také jiné účinky typické pro GLP-1, které zahrnují glukózově závislý pokles sekrece glukagonu, zpoždění rychlosti vyprazdňování žaludku, snížení příjmu potravy, zlepšení funkce levé komory a snížení krevního tlaku. AR GLP-1 s krátkým účinkem se podává 1 p / den (lixisenatid) nebo 2 p / den (exenatid); ARGLP-1 s dlouhodobým účinkem vstupuje 1 p / den (lira-glutid) nebo 1 p / týden (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid). Všechny AR GLP-1 významně snížily hladinu glykovaného hemoglobinu (HbA1c) u pacientů s diabetem typu 2 a nedostatečnou kontrolu glykemie během léčby perorálními hypoglykemickými látkami (PSSP). Ve srovnání s jinými léky snižujícími cukr poskytují GLP-1 AR lepší kontrolu glykémie, s další výhodou ve formě hubnutí. V této třídě jsou dlouhodobě působící AR GLP-1 účinnější než krátkodobě působící AR GLP-1, charakterizované podobným nebo nižším rizikem hypoglykémie a nižší incidencí nežádoucích příhod z gastrointestinálního traktu. Výsledky přímých srovnávacích studií a údajů z metaanalýzy průzkumu ukazují, že liraglutid podávaný v dávce 1 p / den je AP GLP-1, který nejúčinněji snižuje hladinu HbA1c. Dulaglutid je jediný AP GLP-1 podávaný v dávce 1 p / týden, který nevykazoval nižší účinnost ve srovnání s liraglutidem. Použití v klinické praxi AR GLP-1, podávaného v dávce 1 p / týden, nabízí pacientům další výhody ve formě menšího počtu injekcí a jednoduchého použití předplněných per. Navzdory relativně nedávnému vývoji AP GLP-1 uznávají mezinárodní směrnice o léčbě diabetes mellitus výhody této třídy léčiv a doporučují je jako možnost léčby pro pacienty s diabetem 2. typu. Klíčová slova: diabetes typu 2; peptid-1 podobný glukagonu; receptor (y) glukagonu podobného peptidu; hypoglykemické léky; inkretiny

Vývoj receptoru glukagonu podobného peptidu-1 pro léčbu diabetu 2. typu

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

„Centrum pro výzkum endokrinologie, Moskva, Rusko 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Rusko

Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (GLP-lRAs) jsou třídou antidiabetických léků vyvinutých během posledních 15 let. GLP-1, gastrointestinální peptidový hormon, který přispívá k postprandiálnímu „inkretinovému účinku“, stimuluje sekreci inzulínu závislou na glukóze. Účinek je u 2 diabetu značně snížen. Tyto léky mají také účinky GLP-1, včetně snížení sekrece glukagonu, oddálení vyprazdňování žaludku a snížení krevního tlaku. Krátkodobě působící GLP-1RA se podávají jednou denně (lixisenatid) nebo dvakrát denně (exenatid); dlouhodobě působící GLP 1RA se podávají jednou denně (liraglutid) nebo jednou týdně (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutid, albiglutid). Všechny GLP-1RA významně snížily glykovaný hemoglobin (HbA1c) u pacientů s glykemickou kontrolou a nedostatečnými perorálními antidiabetiky. Ve srovnání s jinými antidiabetiky poskytují GLP-1RA lepší kontrolu glykémie. V rámci této třídy jsou dlouhodobě působící GLP-1RA účinnější než krátkodobě působící GLP-1RA, s nižším nebo nižším výskytem gastrointestinálních nežádoucích účinků. Slyšení GLP-1RA v redukci HbA1c. Dulaglutid je jednou týdně GLP 1RA, u kterého bylo prokázáno, že je méně účinný než liraglutid. GLP-1RA jednou týdně nabízejí pacientům významné výhody,

© Ruská asociace endokrinologů, 2017

Přijato: 07/04/2017. Přijato: 23.8.2017.

Diagnostika, kontrola, léčba

jednodávkové pera. Navzdory relativně nedávnému vývoji GLP-1RAs uznávají mezinárodní směrnice o diabetu

pro léčbu diabetu.

Klíčová slova: diabetes mellitus, typ 2; receptor glukagonu-likepeptidu-1; receptoru glukagonu-likepeptidu-1; hypoglykemická činidla; inkretiny

Pokrok v porozumění patofyziologickým mechanismům, které jsou základem rozvoje diabetes mellitus typu 2 (T2DM), vedl ke vzniku nových tříd léků snižujících hladinu glukózy. Jednou z těchto tříd jsou agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) (AP). Použití AP GLP-1 je doporučeno současnými národními a mezinárodními směrnicemi pro léčbu diabetes mellitus [1-3]. Podle doporučení Ruské asociace endokrinologů [4] je tedy použití GLP-1 AR považováno za volbu pro léčbu diabetu 2. typu, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s perorálními antidiabetiky (PSSP); například metformin, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindion, s nedostatečnou kontrolou glykémie v přítomnosti monoterapie nebo kombinační terapie. AR GLP-1 krátkodobé zadání 1 p / den

(lixisenatid) nebo 2 p / den (exenatid); Dlouhodobě působící AR GLP-1 vstupuje 1 p / den (liraglutid) nebo 1 p / týden (exenatid s pomalým uvolňováním, dulaglutidem, albiglutidem).

Tento přehled je věnován popisu fyziologie a mechanismům působení GLP-1, vývoji GLP-1 AR pro léčbu diabetes mellitus, jakož i porovnání ukazatelů účinnosti, bezpečnosti a analýzy preferencí pacientů, které jsou charakteristické pro různé GLP-1 AR. V souhrnu účinnosti a bezpečnosti GLP-1 AR jsme se rozhodli zaměřit se na jejich použití jako prostředku pro další terapii u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie při užívání PSSP, protože tato situace je hlavní indikací pro použití této inovativní třídy léčiv. Současně bylo prokázáno, že AP GLP-1 je účinný jako prostředek monoterapie a jako doplněk inzulínové terapie [1-3].

gpp-1 (7-36) amid sneAla

t1 / 2 = l-2 min Rozdělení DPP-4

Exenatid ^ / 2 = 2,4 hodiny; 2 krát denně 1 čas týdně (dlouhé vydání)

dělení DPP-4

Lixisenatid tl / 2 = 3 hodiny l krát denně

Liraglutid tl / 2 = l3 hodin l krát denně

dělení DPP-4

C-l6 volná mastná kyselina (nekovalentní vazba na albumin)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dnů 1 krát týdně

Albiglutid t1 / 2 = 5 dnů 1 krát týdně

Lidský ^ s (CH2) člověk ^ s (CH3)

Lidský ^ s (CH2) člověk ^ s (CH3)

štěpení rozpustnosti DPP-4

W Odpor "Odolnost

k rozdělení DPP-4 na štěpení DPP-4

Obr. 1. Struktura agonistů glukagonu podobného polypeptidu-1 (GLP-1) a GLP-1 receptoru. Zkratky: DPP-4 - dipeptidyl peptidáza-4.

7 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnostika, kontrola, léčba

| Kardioprotekce | Modulace (transformace) perikardiální tukové tkáně

Sekrece inzulínu глю vylučování glukagonu

t proliferace ß-buněk

Substituce sekrece GLP-1, snížená v důsledku mikrobioty

¿Rychlosti vyprazdňování žaludku

Obr. 2. Fyziologické účinky glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1)

Fyziologie glukagonu podobného peptidu-1

Sekrece inzulínu v reakci na perorální glukózu je výraznější než v reakci na intravenózní podání ekvivalentního množství glukózy [5]. Tento jev ukazuje, že gastrointestinální trakt (GIT) určitým způsobem zprostředkovává informace o požití pankreatu, což přispívá k sekreci inzulínu v reakci na zvýšení hladin glukózy v plazmě. Později bylo prokázáno, že tento účinek je zprostředkován hormony vylučovanými v gastrointestinálním traktu, zejména GLP-1 a inzulinotropním peptidem závislým na glukóze (HIP), tento efekt se nazývá „inkretinový efekt“ [6]. Přibližně 50% normální inzulinové odpovědi na perorální glukózu je způsobeno inkretinovým účinkem [6]. Je důležité poznamenat, že incretinový efekt je u pacientů s T2DM výrazně snížen [7].

Ačkoli mechanismy pro snížení inkretinového efektu u diabetes mellitus nejsou zcela známy, nejspíše to není způsobeno snížením sekrece HIP nebo GLP-1 [7], i když existují předběžné důkazy, že porušení intestinální mikrobioty s diabetes mellitus může snížit sekreci GLP-1 [8]. ]. Je důležité poznamenat, že GLP-1 (ale ne ISU) zůstává

U pacientů s T2DM je přinejmenším částečně účinný [7]. V důsledku toho bylo prokázáno, že GLP-1 má potenciální terapeutickou hodnotu v T2DM.

Struktura, sekrece a metabolismus GLP-1

GLP-1 je vylučován L-buňkami epitelu distálního střeva v reakci na příjem potravy, zejména glukózy, jiných sacharidů a tuků [6]. Sekrece GLP-1 je také modulována hormony, včetně HIP, a nervem vagus, o kterém se předpokládá, že zprostředkovává vliv HIP v lidském těle [6]. GLP-1 je peptid skládající se z 30 nebo 31 aminokyselin, vytvořený z polypeptidového prekurzoru, ze kterého je také vytvořen glukagon, GLP-2 a některé další biologicky aktivní peptidy (Obr. 1). Ačkoliv je prekurzor exprimován v několika tkáních, včetně b buněk, pankreatických alfa buněk a neuronů mozkového kmene a hypotalamu, z nichž jsou aktivní peptidy produkovány, závisí na tkáňově specifické expresi různých proteolytických enzymů [6, 9]. V b-buňkách je GLP-1 převážně přeměněn na peptid amidovaný z C-konce - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (viz obr. 1). Tyto formy GLP-1 stejně účinně stimulují sekreci inzulínu [6], i když amidovaná forma může být o něco odolnější vůči C-terminální degradaci [9].

Diagnostika, kontrola, léčba

Stejně jako u mnoha peptidových hormonů je poločas GLP-1 z krevního oběhu velmi krátký (1-2 minuty) [6, 9] (viz obr. 1). Hlavním krokem v degradaci GLP-1 je odstranění dvou K-koncových aminokyselin působením enzymu dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) (viz obr. 1). Po expozici DPP-4 GLP-1 (9-36) se KH2 váže na receptory GLP-1 s afinitou, která je pouze 1% afinity intaktní GLP-1 [6]; účinek enzymu DPP-4 tak účinně inaktivuje GLP-1. Podobně jako u GLP-1 AR, léky skupiny inhibitorů DPP-4, jako je sitagliptin, byly v posledních letech úspěšně vyvinuty jako potenciální antidiabetika pro léčbu diabetu 2. typu.

Účinky GLP-1 jsou zprostředkovány transmembránovými GLP-1 receptory asociovanými s G-proteinem [9]. Aktivace receptoru GLP-1 stimuluje intracelulární signální kaskádu cyklické AMP kinázy A adenylát cyklázy, což má za následek, že většina účinků GLP-1 je realizována [9]. Na fungování GLP-1 a jeho receptorů se však podílejí i jiné intracelulární signální dráhy [9].

Hlavním účinkem GLP-1 je stimulace sekrece inzulínu beta buňkami slinivky břišní (obr. 2). Je důležité poznamenat, že stimulace sekrece inzulínu působením GLP-1 striktně závisí na hladině glukózy v krvi a v nepřítomnosti zvýšení hladiny glukózy v plazmě má peptid minimální účinek [9]. Zvýšení plazmatické glukózy zvyšuje příjem glukózy beta buňkami, což vede k uzavření draslíkových kanálů, depolarizaci beta buněk a otevření vápníkových kanálů s napětím. Následný přítok vápníku do beta buňky způsobuje sekreci inzulínu. Když je aktivována GLP-1, protein kináza A navíc inhibuje draslíkové kanály, prodlužuje depolarizaci buněk a zvyšuje sekreci inzulínu. Jak již bylo zmíněno, stimulační účinek GLP-1 na sekreci inzulínu zůstává prakticky neporušený v T2DM.

GLP-1 také podporuje transkripci a syntézu inzulínu v beta buňkách, které jsou zprostředkovány proteinázou naza A a jinými signálními drahami [6]. Tento účinek GLP-1 zvyšuje množství inzulínu dostupného pro sekreci stimulovanou glukózou i v nepřítomnosti GLP-1. Předklinické důkazy naznačují, že GLP-1 může také zvýšit hmotnost beta buněk, stimulovat regeneraci a proliferaci, jakož i inhibovat apoptózu [10]. Ačkoli tento účinek nebyl dosud potvrzen ve studiích zahrnujících osoby, pokud je k dispozici, může použití AP GLP-1 pomoci zpomalit ztrátu hmotnosti beta-buněk, což je důležitý aspekt léčby vzhledem k progresivnímu průběhu diabetu typu 2 [10].

GLP-1 také působí na alfa buňky pankreatu a inhibuje vylučování glukagonu. Glukagon udržuje nebo zvyšuje hladinu glukózy v plazmě prostřednictvím řady mechanismů realizovaných hlavně pomocí

najednou v játrech, včetně zvýšené poruchy glykogenu a zvýšení syntézy glukózy z aminokyselin [11]. Sekrece glukagonu je regulována přímo hladinami glukózy v plazmě a nepřímo hladinami inzulínu [11]. U diabetes mellitus nedostatečná sekrece inzulínu v reakci na zvýšení hladin glukózy v plazmě vede k nedostatečnému potlačení sekrece glukagonu [11]. GLP-1 potlačuje sekreci glukagonu na prázdném žaludku a po jídle, což vede ke snížení koncentrace glukózy v krvi nalačno [5]. Na rozdíl od GLP-1, HIP neinhibuje (a v některých případech může zvýšit) sekreci glukagonu [7].

GLP-1 zpomaluje rychlost vyprazdňování žaludku, což pomáhá snižovat fluktuace postprandiální glukózy v krvi [5, 9, 12]. Inhibice gastrointestinální motility a zpomalení rychlosti vyprazdňování žaludku je pravděpodobně zprostředkována nervem vagus [12]. GLP-1 také zvyšuje sytost a snižuje příjem potravy, což může být částečně způsobeno zpožděným vyprazdňováním žaludku, které poskytuje prodlouženou stimulaci mechanických (natahovacích) a nutričně-snímacích saturačních receptorů v gastrointestinálním traktu [13]. Účinek GLP-1 na příjem potravy je však také pozorován u zdravých dobrovolníků, kteří v poslední době nejedli [13]. Snížený příjem potravy může být zprostředkován přímou expozicí GLP-1 na senzorických neuronech umístěných v horním gastrointestinálním traktu nebo v krevním oběhu jaterního portálu, přestože přesné mechanismy nebyly stanoveny [13]. Možné jsou také přímé účinky na centrální nervový systém [9, 13]. Receptory GLP-1 jsou přítomny v centrech hypotalamu, které regulují příjem potravy, a infuze GLP-1 do komor mozku krysy snižuje příjem potravy. Bariéra krev-mozek v těchto centrech může být dostatečně permeabilní, aby umožnila cirkulujícím periferně secernovaným GLP-1 dosáhnout těchto neuronů. GLP-1 je také syntetizován v mozkovém kmeni, ačkoli potenciální úloha centrálně produkovaného GLP-1 v regulaci chuti k jídlu a sytosti není zcela pochopena.

GLP-1 může mít příznivý účinek na kardiovaskulární systém. Předklinické a klinické studie ukazují, že GLP-1 může mít široký vliv na kardiovaskulární systém, včetně zvýšení srdeční frekvence, zlepšení ventrikulární funkce po akutní ischémii myokardu nebo v případě dilatační kardiomyopatie, jakož i možných kardioprotektivních účinků. [14]. Některé z těchto pozitivních účinků mohou být zprostředkovány modulací tukové tkáně v a kolem srdce a jeho cév, ve kterých tento tuk získává fenotyp hnědé tukové tkáně, což oslabuje lokální zánět a aterogenezi [15]. Nedávné klinické studie navíc ukazují, že GLP-1 AR snižuje riziko vzniku kardiovaskulárních příhod [16-18].

289 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnostika, kontrola, léčba

Výhody a nevýhody AR GLP-1 při použití u pacientů s diabetes mellitus a nedostatečnou kontrolou glykémie během léčby

AP GLP-1 versus PSSP Lepší kontrola glykemie Snížená tělesná hmotnost Srovnatelná bezpečnost a snášenlivost Potenciální přínosy ve vztahu k kardiovaskulárnímu systému Je nutné podání injekce Přechodná nevolnost, zvracení

AP GLP-1 versus inzulin Srovnatelné (krátkodobě působící léky) nebo lepší (dlouhodobě působící léky) glykemická kontrola Výraznější účinek na kontrolu postprandiální glykémie Nižší riziko hypoglykémie Snížení, nezvyšování tělesné hmotnosti Méně častostí injekcí (dlouhodobě působících léků) Možné přínosy ve vztahu k kardiovaskulárnímu systému Méně výrazný účinek na kontrolu glukózy nalačno Přechodná nevolnost, zvracení

Dlouhodobě působící GLP-1 AR ve srovnání s krátkodobě působící GLP-1 AR Srovnatelná nebo lepší kontrola glykemie Výraznější účinek na kontrolu glykémie nalačno Srovnatelná nebo vyšší ztráta hmotnosti Srovnatelné nebo nižší riziko hypoglykemie Nižší výskyt nevolnosti, zvracení Menší frekvence injekcí adherence léčby Méně výrazný účinek na postprandiální glykemickou kontrolu

Poznámky: Zahrnuje deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindiony a inhibitory dipeptidyl peptidázy-4. Zkratky: AP GLP-1 - agonisté receptoru peptid-1 podobného glukagonu; PSSP - orální hypoglykemické látky.

Konečně, GLP-1 může snížit zánět a imunitní reakce, jejichž dysregulační úloha v T2DM je stále více přijímána [8, 9, 14]. Předklinické a klinické studie počátečních fází ukazují, že GLP-1 a GLP-1 AR mají protizánětlivý účinek, působí buď přímo na imunitní buňky nebo nepřímo vlivem na metabolismus a ztrátu hmotnosti [8, 9, 14].

Klinické přínosy AR GLP-1 ve srovnání s jinými antidiabetiky

Obecně platí, že AP GLP-1, pokud je přidán k terapii PSSP (zpravidla k metforminu v kombinaci s PSSP) nebo bez něj, poskytuje lepší kontrolu glykemie než intenzifikaci terapie snižující glukózu použitím derivátů sulfonylmočoviny, thiazolidindionů a inhibitorů DPP-4 ( Tabulka 1). Terapie AR GLP-1 má také výhodu většího snížení tělesné hmotnosti než v případě PSSP. Snížení tělesné hmotnosti je s největší pravděpodobností způsobeno zpožděním rychlosti vyprazdňování žaludku a snížením příjmu potravy pod vlivem GLP-1 AR, jak je popsáno výše. Použití AP GLP-1 je obvykle dobře snášeno, i když je často spojeno s nevolností a dalšími vedlejšími účinky z gastrointestinálního traktu. Tyto vedlejší účinky jsou zpravidla mírné a přechodné a jsou důsledkem přímých a nepřímých účinků AR GLP-1 na gastrointestinální trakt.

Účinnost AR GLP-1 ve srovnání s jinými léky snižujícími glukózu byla potvrzena v rámci systémové metaanalýzy, která ukázala, že AR GLP-1 (pokud je přidán k terapii metforminem) poskytuje účinnější kontrolu glykosie.

kobaltový hemoglobin (HbA1c; průměrná změna oproti výchozím hodnotám oproti placebu [95% interval spolehlivosti (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) než deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindiony, glinidy, inhibitory alfa-glukosidázy a inhibitory DPP-4 (průměrná změna oproti výchozím hodnotám v rozmezí -0,66% až -0,82%) [19]. Glykemická kontrola při použití AR GLP-1 byla srovnatelná s glykemickou kontrolou při léčbě bazálním inzulínem nebo směsí inzulínu [19]. Snížení tělesné hmotnosti při použití AR GLP-1 bylo také významně vyšší (průměrné [95% CI] ve srovnání s výchozím stavem: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) než při použití jakékoli jiné třídy léků snižujících hladinu glukózy, s výjimkou inhibitorů alfa-glukosidázy; užívání většiny jiných tříd léčiv bylo doprovázeno zvýšením tělesné hmotnosti [19]. Pokud hovoříme o bezpečnosti, pak AR GLP-1 nezvyšuje riziko hypoglykémie ve srovnání s placebem (poměr šancí): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], riziko hypoglykémie při použití AR GLP-1 byl významně nižší než při použití derivátů sulfonylmočoviny, glinidů, bazálního inzulínu a hotových směsí inzulínu [19].

Dosud nejsou k dispozici žádné údaje z přímých srovnávacích studií s inhibitory GLP-1 AR a inhibitory kotransportoru typu 2 glukózového typu (NGLT-2), další novou třídou anti-hypoglykemických léčiv. Výsledky metaanalýzy ukazují, že 12-24týdenní terapie inhibitory NGLT-2 v kombinaci s metforminem vedla ke změně průměrné hladiny (95% CI) HbA1c z -0,47% (-0,66%, -0 27%) a tělesné hmotnosti o -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) ve srovnání s placebem [20]. I když tyto výsledky nelze přímo srovnávat s výsledky metaanalýz na studii AR GLP-1, obecně

Diagnostika, kontrola, léčba

naznačují, že GLP-1 AR kontroluje glykémii účinněji než inhibitory NGLT-2, ale s méně výrazným úbytkem hmotnosti. Tato myšlenka je dále podpořena výsledky nedávné systémové metaanalýzy, v jejímž průběhu byl učiněn závěr, že liraglutid (zejména při dávce 1,8 mg / den) vede k významně většímu poklesu HbA1c a glukózy v plazmě nalačno než inhibitory NGLT-2 s podobným účinkem. úbytek hmotnosti [21].

Vzhledem k tomu, že inhibitory GLP-1 AR i DPP4 jsou přípravky s inkretinovým mechanismem účinku, je užitečné porovnat účinnost a bezpečnost těchto dvou tříd léčiv. V posledních dvou metaanalýzách byly GLP-1 AR významně účinnější než inhibitory DPP4 při snižování hladiny HbA1c a ovlivňování dynamiky tělesné hmotnosti při použití v kombinaci s metforminem nebo jinými PSSP [22, 23]. Výskyt nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu při použití AR GLP-1 byl však vyšší než při použití inhibitorů DPP4 [22, 23]. Ačkoli jak GLP-1 AR, tak inhibitory DPP4 modulují stejné fyziologické cesty, GLP-1 AR jsou účinnější, s největší pravděpodobností proto, že inhibitory DPP4 zvyšují koncentraci GLP-1 pouze 2–3krát [24]. Navíc účinek inhibitorů DPP4 závisí na endogenní sekreci GLP-1, ke které dochází hlavně po jídle, zatímco AR GLP-1 si zachovává relativně vysoké plazmatické koncentrace během dne, což vede k výraznějšímu účinku na regulaci glukózy nalačno [24].

Navzdory určitým obavám z možného zvýšení rizika pankreatitidy, karcinomu pankreatu a rakoviny štítné žlázy pomocí AR GLP-1 dospělo několik nedávných metaanalýz [22, 25] a rozsáhlých kohortních studií [26, 27] k závěru, že AR GLP- 1 nejsou spojeny se zvýšeným rizikem těchto komplikací. AR GLP-1 také není spojován s žádným zvýšením mortality nebo výskytem závažných kardiovaskulárních příhod [28]. Nedávné důkazy naznačují, že GLP-1 AR může snížit výskyt kardiovaskulárních výsledků, včetně mortality, u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem [16-18].

Evoluce agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1

Vzhledem k fyziologickým účinkům GLP-1 je jeho použití jako hypoglykemického léku slibné. Jeho klinický potenciál je však omezen na rychlou destrukci enzymu DPP-4. Bylo prokázáno, že přirozený amidovaný peptid o 39 aminokyselinách, nazývaný exendin-4 (přítomný v jedu druhu Arizona toon), se váže na receptor GLP-1 a aktivuje ho in vitro [29]. Exendin-4 napodobil fyziologicky

Genetické účinky GLP-1, včetně glukózově závislé stimulace sekrece inzulínu, suprese sekrece glukagonu, opožděného vyprazdňování žaludku a sníženého příjmu potravy [29]. Exendin-4 je 53% homologní s nativním GLP-1 (viz obr. 1) a, co je nejdůležitější, rezistentní vůči působení DPP4 v důsledku nahrazení glycinu alaninem v poloze 8 [29]. Exendin-4 byl tedy identifikován jako potenciální AR GLP-1 s delším poločasem než GLP-1, což přímo vedlo k vývoji prvního exenatidu AR GLP-1.

Krátkodobě působící AR GLP-1

Exenatid je syntetická forma Exden-4 a byl prvním AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], registrovaným v Rusku v roce 2006), který byl úspěšně vyvinut pro terapeutické použití u diabetu 2. typu [2]. 30]. Rezistence exenatidu k účinku DPP4 prodlužuje jeho poločas rozpadu na přibližně 2,4 hodiny po subkutánním podání [30]. Vzhledem k této průměrné délce poločasu musí být exenatid podáván 2 p / den (10 µg 2 p / den): před ranním a večerním jídlem [30]. Mnoho AR GLP-1, vyvinutých následně, má delší poločas než exenatid 2 p / den (viz níže); ekse-natid je tedy považován za krátkodobě působící GLP-1 AR.

Lixisenatid (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registrovaný v Rusku v roce 2014) je také krátkodobě působící AP GLP-1 s poločasem 3 hodiny, podobným exenatidu [30]. I přes relativně krátký poločas je lixisenatid (20 µg) podáván pouze 1 p / den před jídlem [30]. Lixisenatid je 44-aminokyselinový analog Exendinu-4 s řetězcem lysinových zbytků na C-konci (viz obr. 1).

Dlouhé působení AR GLP-1

Potřeba dvojitého podání Exatecidu přispěla k vývoji dlouhodobě působící lékové formy Exenatidu (Betata® Long, AstraZeneca, registrovaná v Evropě v roce 2011, registrovaná v Rusku v roce 2017), ve které je peptid enkapsulován v biologicky degradujících mikrosférách. Ačkoli poločas aktivního peptidu, exenatidu, zůstává nezměněn, jeho postupné uvolňování z mikrosfér snižuje frekvenci podávání na 1 p / týden (2 mg 1 p / týden) [31]. Četnost produkce protilátek proti léčivu se zavedením exenatidu 1 p / týden je však mnohem vyšší než se zavedením 2 p / den [32].

Liraglutid (Viktoza®, Novo Nordisk, registrovaný v Rusku v roce 2010) je analogem GLP-1 s dlouhým postranním řetězcem mastných kyselin připojených k lysinu v poloze 26 a nahrazení argininu lysinem v poloze 34 (viz obr. 1). ). Tyto modifikace vedou k nekovalentní vazbě na albumin, který stabilizuje molekulu a zabraňuje degradaci.

Diagnostika, kontrola, léčba

Souhrn přímých srovnávacích otevřených randomizovaných studií ve třetí fázi, ve kterých byly porovnávány různé GLP-1 AR v léčbě pacientů s diabetem 2. typu nekompenzovaných při léčbě PSSP

Doba trvání studie N Pozadí terapie Porovnávací léky Změny v hladině HbA1c, 1.BM (BU), pokud není uvedeno jinak,% dosažení cílové hladiny HbA1c Změny tělesné hmotnosti, BBM (BU), pokud není uvedeno jinak Frekvence hypoglykemie Nausea frekvence

Léky s krátkodobým účinkem ve srovnání s krátkodobě působícími léky

GetGoal-X [36] 24 týdnů 634 Metaden Exenatid 2 P / sut Lixisenatid 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Není nižší účinnost

Certifikát pro registraci médií č. FS77-52970

Tablety ke snížení chuti k jídlu. Jak používat diabetes léky pro kontrolu vaší chuti k jídlu

Nejnovější léky na diabetes, které se začaly objevovat v roce 2000, jsou drogy inkretinového typu. Oficiálně jsou určeny ke snížení hladiny cukru v krvi po jídle u diabetu 2. typu. V této funkci nás však nezajímají. Protože tyto léky působí podobně jako Siofor (metformin), nebo dokonce méně účinně, i když jsou velmi drahé. Mohou být předepsány vedle Siofor, když jeho akce již nestačí, a diabetikové nechtějí začít píchat inzulín.

Léčiva pro diabetes byte a Victoza patří do skupiny agonistů receptoru GLP-1. Jsou důležité, že nejen snižují hladinu cukru v krvi po jídle, ale také snižují chuť k jídlu. A to vše bez zvláštních vedlejších účinků.

Skutečnou hodnotou nových léků pro diabetes typu 2 je, že snižují chuť k jídlu a pomáhají kontrolovat přejídání. Z tohoto důvodu je pro pacienty snazší dodržovat dietu s nízkým obsahem sacharidů a vyhnout se narušení. Předepisování nových léků na cukrovku ke snížení chuti k jídlu ještě není oficiálně schváleno. Navíc jejich klinické studie nebyly prováděny v kombinaci s dietou s nízkým obsahem sacharidů. Praxe však ukázala, že tyto léky skutečně pomáhají vyrovnat se s nekontrolovanou obžerou a vedlejší účinky jsou menší.

Zde naleznete recepty na nízkotučné diety.

Jaké pilulky jsou vhodné pro snížení chuti k jídlu

Před přechodem na dietu s nízkým obsahem sacharidů trpí všichni pacienti s diabetem 2. typu bolestivou závislostí na dietních sacharidech. Tato závislost se projevuje ve formě konstantního přejídání se sacharidy a / nebo pravidelnými záchvaty monstrózní obžerství. Stejně jako člověk trpící alkoholismem může být po celou dobu „pod chmelem“ a / nebo periodicky spadat do binges.

O lidech trpících obezitou a / nebo diabetem typu 2 se říká, že mají neukojitelnou chuť k jídlu. Ve skutečnosti, tyto dietní sacharidy jsou na vině za skutečnost, že tito pacienti zažívají chronický pocit hladu. Když jdou jíst protein a přírodní zdravé tuky, jejich chuť k jídlu se obvykle vrátí do normálu.

Samotná dieta s nízkým obsahem sacharidů pomáhá přibližně 50% pacientů vyrovnat se se závislostí na sacharidech. Zbývající pacienti s diabetem 2. typu musí přijmout další opatření. Inkretinové léky jsou „třetí linií obrany“, kterou Dr. Bernstein doporučuje po užívání pikolinátu chromu a self-hypnózy.

Tyto léky zahrnují dvě skupiny drog:

  • Inhibitory DPP-4;
  • Agonisté receptoru GLP-1.

Jak účinné jsou nové léky na diabetes?

Klinické studie ukázaly, že inhibitory DPP-4 a agonisté receptoru GLP-1 snižují hladinu cukru v krvi po jídle u pacientů s diabetem 2. typu. Je to proto, že stimulují sekreci inzulínu pankreatem. V důsledku jejich použití v kombinaci s „vyváženou“ dietou klesá glykovaný hemoglobin o 0,5-1%. Někteří účastníci testů také lehce ztratili váhu.

To není Bůh ví, jaký úspěch, protože starý dobrý Siofor (metformin) za stejných podmínek snižuje glykovaný hemoglobin o 0,8-1,2% a opravdu pomáhá zhubnout o několik kilogramů. Je však oficiálně doporučeno předepisovat řadu incretinů vedle metforminu, aby se zvýšil jeho účinek a oddálil zahájení léčby diabetu 2. typu inzulínem.

Dr. Bernstein doporučuje, aby diabetici užívali tyto léky, aby nezvyšovali sekreci inzulínu, ale proto, že ovlivňují chuť k jídlu. Pomáhají kontrolovat příjem potravy, urychlují nástup saturace. V důsledku toho se případy poruch na dietě s nízkým obsahem sacharidů u pacientů vyskytují mnohem méně často.

Bernstein předepisuje inkretinové léky nejen pacientům s diabetem 2. typu, ale i pacientům s diabetem 1. typu, kteří mají problém s přejídáním. Tyto léky nejsou oficiálně určeny pacientům s diabetem 1. typu. Poznámka Pacienti s diabetem 1. typu, u kterých se rozvinula diabetická gastroparéza, tj. Opožděné vyprazdňování žaludku v důsledku porušení nervového vedení, nemohou tyto léky užívat. Protože je to ještě zhorší.

Jak inkretin léky fungují

Přípravky řady incretin snižují chuť k jídlu, protože po jídle zpomalují vyprazdňování žaludku. Možným vedlejším účinkem je nevolnost. Pro snížení nepohodlí začněte užívat lék s minimální dávkou. Pomalu ji zvyšujte, když se tělo přizpůsobí. V průběhu času u většiny pacientů dochází k nevolnosti. Teoreticky jsou možné i další nežádoucí účinky - zvracení, bolest žaludku, zácpa nebo průjem. Dr. Bernstein poznamenává, že v praxi nejsou pozorovány.

Inhibitory DPP-4 jsou dostupné ve formě tablet a agonistů receptoru GLP-1 ve formě roztoku pro subkutánní podání v zásobnících. Bohužel, ti, kteří jsou v pilulkách, prakticky nepomáhají kontrolovat chuť k jídlu, a v krvi cukru je snížena velmi slabě. Ve skutečnosti existují agonisté receptoru GLP-1. Oni jsou voláni Byeta a Viktoza. Potřebují píchnout, téměř jako inzulín, jednou nebo několikrát denně. Stejná technika bezbolestných injekcí je vhodná pro inzulínové injekce.

Agonisté receptoru GLP-1

GLP-1 (peptid podobný glukagonu-1) je jedním z hormonů, které jsou produkovány v gastrointestinálním traktu v reakci na příjem potravy. On dává signál slinivce břišní, že je čas na výrobu inzulínu. Tento hormon také zpomaluje vyprazdňování žaludku a snižuje tak chuť k jídlu. Také se předpokládá, že stimuluje regeneraci beta buněk pankreatu.

Přirozený lidský glukagon podobný peptid-1 je v těle zničen během 2 minut po syntéze. Vyrábí se podle potřeby a působí rychle. Jeho syntetickými protějšky jsou přípravky Byet (exenatid) a Viktoza (liraglutid). Jsou stále k dispozici pouze ve formě injekcí. Byetta je platná několik hodin a Viktoza - celý den.

Baetha (exenatid)

Výrobci medicíny Byetta doporučují provést jednu injekci hodinu před snídaní a večer jednu hodinu před večeří. Dr. Bernstein doporučuje, abyste jednali jinak - bodnutí Byetu 1-2 hodiny před časem, kdy má pacient obvykle přejídání nebo záchvaty obžerství. Pokud se jednou denně přejídáte, znamená to, že Baetu bude jednou dost dostačující v dávce 5 nebo 10 mikrogramů. Pokud se problém s přejídáním vyskytne několikrát během dne, podejte injekci pokaždé hodinu před vznikem typické situace, kdy necháte jíst příliš mnoho.

Vhodné časy pro injekce a dávkování jsou tedy stanoveny pokusem a omylem. Teoreticky je maximální denní dávka přípravku Byetta 20 mikrogramů, ale lidé s těžkou obezitou mohou potřebovat více. S léčbou Baeta, může být dávka inzulínu nebo diabetu pilulky před jídlem okamžitě snížena o 20%. Pak, podle výsledků měření hladiny cukru v krvi, zjistěte, zda je třeba ji dále snižovat, nebo naopak zvyšovat.

Viktoza (liraglutid)

Lék Viktoza začal používat v roce 2010. Jeho injekce by měla být provedena 1 krát denně. Injekce trvá 24 hodin, jak říkají výrobci. Můžete to udělat kdykoliv během dne. Ale pokud máte problémy s přejídáním, obvykle dochází ve stejnou dobu, například před obědem, pak Victitis colitis 1-2 hodiny před obědem.

Dr. Bernstein považuje Viktozu za nejsilnější lék na kontrolu chuti k jídlu, vyrovnat se s přejídáním a porážkou závislosti na sacharidech. Je účinnější než Baeta a snadněji se používá.

Inhibitory DPP-4

DPP-4 je dipeptidová peptidáza-4, enzym, který ničí GLP-1 v lidském těle. Inhibitory DPP-4 inhibují tento proces. V současné době tato skupina zahrnuje následující léky:

  • Januvia (sitagliptin);
  • Ongliza (saxagliptin);
  • Galvus (Vidlagliptin).

Všechny tyto léky jsou v pilulkách, které se doporučuje užívat 1 krát denně. Tam je také lék Tradienta (linagliptin), který není k prodeji v rusky mluvících zemích.

Dr. Bernstein poznamenává, že inhibitory DPP-4 nemají prakticky žádný vliv na chuť k jídlu a po jídle také mírně snižují hladinu cukru v krvi. Tyto léky předepisuje pacientům s diabetem 2. typu, kteří již užívají metformin a pioglitazon, ale nemohou dosáhnout normální hladiny cukru v krvi a odmítnout léčbu inzulínem. Inhibitory DPP-4 v této situaci nejsou adekvátní náhradou inzulínu, ale je to lepší než nic. Vedlejší účinky z jejich příjmu se téměř nevyskytují.

Nežádoucí účinky léků na snížení chuti k jídlu

Studie na zvířatech ukázaly, že použití inkretinových léčiv vedlo k částečnému zotavení beta buněk pankreatu. Zatím si nepřišli na to, zda se totéž stane s lidmi. Ve stejných studiích na zvířatech bylo zjištěno, že výskyt jednoho vzácného typu rakoviny štítné žlázy se mírně zvyšuje. Zvýšená hladina cukru v krvi zvyšuje riziko 24 různých typů rakoviny. Výhody léků jsou tedy jednoznačně vyšší než potenciální riziko.

Na pozadí užívání inkretinových léků bylo zaznamenáno zvýšené riziko pankreatitidy - zánětu slinivky břišní - u lidí, kteří dříve měli problémy s pankreatem. Toto riziko se týká především alkoholiků. Zbývající kategorie diabetiků se ho stěží obávají.

Příznakem pankreatitidy je neočekávaná a ostrá bolest v břiše. Pokud to cítíte, okamžitě vyhledejte lékaře. Potvrdí nebo vyvrátí diagnózu pankreatitidy. V každém případě okamžitě přestaňte užívat inkretin-aktivní léky, dokud nebude vše jasné.

Viz také:

Dobrý den
Jsem 43, výška 186 hmotnost 109 kg, podstoupil operaci pro částečné odstranění adenomu hypofýzy v roce 2012 (velký prolaktinom s velmi vysokou hladinou prolaktinu). Teď se nádor zmenšil z 5 cm na 2, užívám bromokriptin 10 mg (4 tablety), hladina prolaktinu je 48,3 (horní hranice normálu je 13,3) a tyroxin je 50 mcg (existuje hypotyreóza). Mám metabolický syndrom, inzulín 48-55 (normální až 28). Glukofág XR 500 jsem užíval déle než šest měsíců - neexistuje žádný výsledek ani pro inzulín, ani pro hmotnost. Také lék Crestor má cholesterol 3,45, triglyceridy 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Bez ní je všechno mnohem horší. Podle gastroenterologa: steatohepatitida, ALT vzrostla 2x, užívám Heptral 800krát denně.
Během posledního vyšetření byl endokrinolologem zjištěn glykovaný hemoglobin 6,3% (opakovaná komise pro postižení) (5,4% před operací v roce 2012). Glyukofazh a Onglizu byli opět jmenováni, ale zatím jsem je nepřijal. Přepnutí na dietu s nízkým obsahem sacharidů a další cvičení. Výsledky celkové kontroly hladiny cukru v krvi (glukometr One Touch): nalačno ráno - 4.1, před snídaní 4.3, 2 hodiny po snídani 5.6, po cvičení (1 hodina chůze rychlým tempem) 5.3, před obědem 5.1 2 hodiny po obědě 5.9. Před večeří, cukr 5.8, 2 hodiny po večeři - 5.7. Před spaním - 5. Zdravotní stav se zlepšil, stavy hypoglykémie zmizely. Váha na místě, inzulín a lipidy nejsou měřeny. Vlastně otázky: 1. Může zvýšený prolaktin stimulovat produkci inzulínu? (Žádný z našich lékařů na tuto otázku neodpoví) 2. Mohu Bayet nebo Victosa používat s takovou „kyticí“ z mé chuti k jídlu (kromě steatohepatie mám také chronickou pankreatitidu)? 3. Potřebuji Glucophage, pokud takové indikátory jsou cukr, sleduji dietu a existuje fyzická aktivita? Vezmu si spoustu léků a játra nejsou v pořádku. Opravdu nechci dostat diabetes na všechny mé problémy. Díky za odpověď.

> může zvýšit stimulaci prolaktinu
> produkce inzulínu? (žádný z našich lékařů
> na tuto otázku nelze odpovědět)

Produkce inzulínu je stimulována dietou přetíženou sacharidy. Vzhledem k tomu, že jste přešli na dietu s nízkým obsahem sacharidů a máte vynikající hladinu cukru v krvi po dobu 24 hodin, lze předpokládat, že hladina inzulínu se vrátila do normálu. Znovu odeberte krevní test na inzulín na prázdný žaludek.

> Mohu kousnout Baetu nebo Viktosu z chuti k jídlu
> kromě steatohepatie mám také
> chronická pankreatitida

Existuje riziko, že se pankreatitida zhorší. Vyzkoušejte vlastní hypnózu, snižujte pracovní zátěž a rodinu a místo toho hledejte další potěšení.

> Také lék Crestor

Zopakujte testy na krevní lipidy po 6 týdnech přísného dodržování nízkosacharidové stravy. S velkou pravděpodobností by tento lék mohl a měl být upuštěn. Zdá se, že Crestor snižuje hladinu dobrého cholesterolu v krvi. Jezte více vajec a másla, můžete dokonce mozek zvýšit svůj dobrý cholesterol. Léky ze skupiny statinů zvyšují únavu a někdy způsobují závažnější vedlejší účinky. Pro převážnou většinu lidí pomáhá dieta s nízkým obsahem sacharidů udržovat normální krevní cholesterol v krvi bez nich.

> také tyroxin 50 mcg (existuje hypotyreóza)

Nepotřebujete vyřezávat stejnou dávku tyroxinu pro každého, ale volte individuálně podle výsledků krevních testů, dokud se hormony nevrátí do normálu. Popisuje, co tyto testy jsou. Není dostatek krevního testu na hormony stimulující štítnou žlázu, musíte zkontrolovat i zbytek. Je to takto. Ztráta testů - upravená dávka - po 6 týdnech opět prošla testem - v případě potřeby znovu upravte dávku. A tak dlouho, dokud to není normální.

Je také užitečné pracovat s autoimunitními příčinami hypotyreózy. Kdybych byl tebou, snažil bych se zkombinovat dietu s nízkým obsahem sacharidů s dietou bez lepku a odhadnout, jak to změní vaši pohodu po 6 týdnech. Existuje teorie, že jednou z příčin hypotyreózy je nesnášenlivost potravinového lepku.

Byetta je dobrým lékem na hubnutí a na diabetes

43 let, výška 150 cm, hmotnost 86 kg, diabetes typu 2. Před třemi lety trpěla ischemickou mozkovou příhodou s oční paralýzou, viděním -5. Stížnosti na bolesti a křeče v nohách, rukou, bolesti břicha, tukové hepatózy jater, dušnosti, svědění kůže, pohlavních orgánů, přítomnosti akutních hemoroidů (obávám se, že souhlasím s operací). Také svalová slabost, únava. Užívám inzulín protafan 12 U ráno a 12 I večer, další Actrapid 5-6 U 3 krát denně a Metformin 1000 tablet 2x denně.

Přečtěte si program léčby diabetu 2. typu a pilně ho sledujte. Cukr normalizuje. Budete cítit zlepšení svého stavu za týden.

Četl jsem vaše články, mám obezitu, prošel jsem testy a výsledky: [řez] glukóza 6,52 a dnes nalačno ráno 7,6, glykovaný hemoglobin 5,4%. Věk 42 let, hmotnost 107 kg s výškou 164 cm, vše jsem pochopil o dietě s nízkým obsahem sacharidů. Myslím, že vitamíny B a hořčík mohu pít. Otázkou je - je nutné použít jakékoliv léky, například Crestor, Victose, tryptofan a niacin?

> Zde jsou výsledky: [cut]

Normy můžete snadno najít na internetu a porovnat je s výsledky. S tímhle není nic, co by mě zatěžovalo.

Váš glykovaný hemoglobin a krevní testy na glukózu jsou zvláštně nesouladné. Možná není přesný glukometr. Zkontrolujte glukometr, jak je zde popsáno.

> léky, jako je kříž,
> Victose, tryptofan a niacin

Crestor. Žijte dietu s nízkým obsahem sacharidů po dobu 6 týdnů. Po celou dobu ho pozorně sledujte! Pak znovu udělat krevní testy na cholesterol. S vysokou pravděpodobností se vaše výsledky zlepší bez tohoto léku. Přečtěte si návod, jaké jsou jeho bohaté vedlejší účinky. Doporučuji vám začít užívat pouze v případě, že dieta s nízkým obsahem sacharidů bez "chemie" je špatná, pomůže vám vrátit cholesterol zpět do normálu. Ve skutečnosti je to nepravděpodobné. Pokud se cholesterol nezlepší, pak máte buď špatnou stravu, nebo máte problémy s hormony štítné žlázy. Pak je třeba léčit, a ne polykat cristo nebo jiné statiny.

Viktoza. Je nezbytné provést totální kontrolu krevního cukru, jak je popsáno zde. O tom, zda se má podat dieta s nízkým obsahem sacharidů, rozhodují její výsledky. S vysokou pravděpodobností se váš cukr a bez něj normalizuje. Viktoza sníží chuť k jídlu - je další věc. Zkuste následující. Žijte týden na dietě s nízkým obsahem sacharidů a jíst proteinové potraviny nejméně jednou za 4 hodiny denně, aby hladina cukru v krvi nikdy neklesla pod normální hodnotu. Snad v důsledku těchto útoků žravosti ustupuje. Vždy si s sebou vezměte proteinové občerstvení! Například plátky šunky. Vyzkoušejte všechny metody, které jsou popsány v našem článku o hubnutí. A pouze v případě, že to všechno nepomůže kontrolovat obžerství - pak již oběti výstřelů.

Tryptofan. Podle mého názoru to není efektivní hypnotika. Dávám přednost 5-HTP. Tyto kapsle pomáhají s depresí, zlepšují kontrolu chuti k jídlu a spánek. Hlavní je vzít je každý den, i když je vše v pořádku.

Niacin. Je to dlouhé téma. V dávkách, které jsou potřebné ke zlepšení cholesterolu, způsobuje návaly horka. Vyhledávání na webu.

Pokud analýzy ukázaly problémy s hormony štítné žlázy, zejména T3 zdarma, pak se poradit s endokrinologem a vzít pilulky, které bude předepisovat. Jen neposlouchejte jeho radu o stravě :).

Dobrý den! 65 let, typ 2, výška 155 cm, hmotnost 49-50 kg. Před 4 měsíci ztratila ostře 7 kg. Nadváha netrpěla. Vize je špatná - psali si brýle pro práci +4, ale nevidím malá písmena bez lupy. Hypoxie myokardu pravé komory, hypotrofie levé komory, ateroskleróza, chronická steatohepatitida. Cholesterol byl 7,5 - užívám atoris, nyní 4,7. Krevní tlak 160/80 - Užívám enalapril 1 krát denně, amlodipin na noc. Po užití přípravku je tlak 130/70. Analýzy - glykovaný hemoglobin 8%, cukr v moči 28. Užívám glukózu, kardiogram, atoris, začnu pít magnelis-B6, 2 tablety 3x denně. Mám cukrovku LADA? V noci může být inzulin podáván na lačný žaludek? Opravdu potřebuji vaši radu. Děkuji.

> Mám cukrovku LADA?

Ne, máte diabetes typu 2 přeměněn na těžký diabetes typu 1. A LADA je mírný diabetes typu 1.

> V noci může inzulín
> dostat se na prázdný žaludek?

Řekněte mi prosím, a Viktoza nestimuluje slinivku břišní?

> a Viktoza nestimuluje slinivku břišní?

V tom smyslu, v jakém to dělají deriváty sulfonylmočoviny, ne stimuluje.

Ale přečtěte si pokyny pro její kontraindikace a vedlejší účinky.

Dobré odpoledne Mám 51 let, výška 162 cm, hmotnost 103 kg. Diabetes typu 2 od roku 1998. Všechny tyto roky přijímaly pouze Siofor. Cukr na prázdný žaludek postupně rostl na 10. V únoru, po chřipce a léčbě antibiotiky, se cukr stal prázdným žaludkem 18.6. V nemocnici byl inzulin vztyčen, poté přenesen do Amarilu a Galvus se setkal s 1000. Byli poraženi na 8–9 na lačný žaludek. Od dubna jsem začal ve večerních hodinách vrtat Viktosu plus Glucophage Long 1000. Piju taurin dvakrát denně, 250 mg, hořčík B6 v noci 2 tablety po 48 mg. V podstatě následuji dietu s nízkým obsahem sacharidů, ale jednou za tři dny jsem se rozpadl - jedl jsem kus chleba nebo housek. Cukr klesl na 6,7 ​​na lačný žaludek. Plávám dvakrát týdně v bazénu. Od února klesla hmotnost o 7 kg.
Řekni mi, je možné dále snížit cukr na normální, a co je nejdůležitější, jak? A dělám všechno správně? Možná potřebujete zvýšit dávku přípravku Victoza nebo Glucophage? Jiné problémy zahrnují mastnou hepatózu jater, žlučové kameny, chronickou pankreatitidu, vysoký krevní tlak, opakující se nespavost, hypertrofickou kardiomyopatii. Obávali se také slabosti, chronické únavy,
podrážděnost Po snížení cukru a hmotnosti jsem se začal cítit lépe.

A dělám všechno správně?

Potřebujete inzulínové záběry. Bez nich bude ze všech ostatních aktivit málo využito.

Piju taurin dvakrát denně, 250 mg, hořčík B6 v noci 2 tablety po 48 mg.

Uvedené dávky doplňků jsou 4-5krát nižší než ty, které potřebujete.

Jsem 55 let a od roku 2010 jsem vážil 176 kusů 104 SD2. Diabetus jsem vzal ve 30 ráno a Glucophage Long.1000 večer, když jsem šel na dietu sacharidů 01.10.2015g diabeton není přijatelný. 43 Mn, jak být s Glucophage a zda je možnost Ndieta možná.

Dobrý den! Díky za stránku. Řekněte mi prosím, co přesně jíte z cukrovinek? Nechcete domácí koláč? Děkuji!

Jen chci poděkovat! Skvělé stránky, velmi užitečné, profesionální!
Překvapilo mě, když jsem zjistil, že Galvus není tak užitečný, ale proč byl zařazen do seznamu preferenčních léků na diabetes? Dostanu to zdarma na slevu jako diabetik, jsem rád, že se to pokusím vzít, jednou zdarma, a ve skutečnosti to není levné! Možná, že?
Můj cukr nalačno je od 5,6 do 6, 8, glykovaný - 6,5, index obezity je 28,
Tyto ukazatele jsou před zahájením low-carb dieta, kterou jste začali jen před dvěma dny! Na výsledek se opravdu těším a jsem si téměř jistý, že cukr půjde dolů, ale tučné potraviny pro játra jsou katastrofou! Ano, a bílkoviny nejsou užitečné pro ledviny, jaké komplikace jsou možné s nízkým obsahem sacharidů pro tyto orgány? Zatím není žádná patologie, ale objeví se po této dietě?
A další velmi důležitá otázka: jak se vypořádat s otruby v této dietě? A co drogy plantain semena šupky od zácpy? Mají nějaký druh přísad, sladidel a tak dále.. Ale ze zácpy je první věc!
To jsou otázky, které mám, budu vám vděčný, když dostanu vaši radu.

Dobrý den, Sergey! Děkuji moc za vaši práci! Můj příběh je tohle. Mám 32 let, výška 167 cm, hmotnost 64 kg. Máma a jedna babička měly cukrovku 2. typu, druhou babičku typu 1. Během druhého těhotenství v roce 2010 jsem dostal gestační diabetes, porodila jsem se, můj syn je zdravý. V červenci 2017 podstoupila testy - glykovaný hemoglobin 7.6, glukózu nalačno 6.5, inzulín 3, s-peptid 1.03 (rychlostí 0.78-5.19). Oči jsou v pořádku (kontrolovány oftalmologem), ještě si nestěžuju na nohy. V endokrinologickém oddělení vydali Lantus, který prý v noci probodl 6-10 U, zapsal 2. října 2017 na školu diabetu. A v lékárně jsem od jedné ženy slyšel o dietě s nízkým obsahem sacharidů, našel vaše webové stránky, začal číst a jíst podle svých receptů ( z toho, naopak, byl jsem vegetarián a pozoroval jsem půst...) Od prvního dne experimentu byl cukr nalačno největší 5,1, dvě hodiny po jídle největší 6,8, obvykle méně (5,5 - 6,2), nedávno dny se snižují. Začal jsem chtít spát méně a lehnout si, stále, zdá se, ztrácí váhu, šel jsem k endokrinologovi, abych se zeptal, jak se vypořádat s inzulínem, pokud mám na tuto dietu takové cukry. Řekl, zatímco následovat dietu. Chci se zeptat - podle c-peptidu je jasné, že slinivka břišní je již špatně poškozena. Má teď smysl začít léčit agonisty receptoru GLP-1 (dosud bez inzulínu)? Nebo už začnete pichat inzulín? Vzhledem k tomu, že podle vašich čísel, i na dietě s nízkým obsahem sacharidů, zůstává cukr stále zvýšený. Děkuji!

Mám ploché bříško s výtažkem z bobulí goji, abych snížil chuť k jídlu. Hmotnost jde rychle, protože Konečně nemám co jíst.

Já jsem 63 žil.. ale málo jsem chtěl dát své vnučce ženatý a žít tam sám a rozhodl se vyrovnat se s cukrovkou jsem byl nemocný od roku 2003
Cukr stoupá na 29,9, a pak je špatný: jako bys stál na okraji svého hrobu a zespodu slyšíš takový známý a známý hlas. kousky nemrtvých
špatně fungující mozek víte, nemůžete tam jít, ne všechno je tady.
Byl jsem unavený z kulturistiky, byl jsem unavený ze života a přestal jsem věřit, že stále můžete žít s důstojností: bez pětinásobných injekcí do žaludku a nohou, bez čtyř tablet s jednou dávkou 8 pokaždé, které nejsou vnímány žaludkem. pomalu, nechutně, kluzké a páchnoucí.
Asi před 6 lety jsem byl poslán z Vladivostoku 5 balení 360 tablet peněz za 17 tisíc rublů. Viděl jsem celou trať a pro mě to bylo snazší, po půl roce jsem si udělal další kurz - koupil jsem si ho, ale 4 balíčky se ukázaly být jen podobné, ale od přirozeného léku se lišily i pachem, ale také jsem je pil, ale nebyly žádné kvalitativní změny.
Od té doby jsem nic nezkoušel, nepomohl jsem NIKDY s léčivými a jinými léky, napsal jsem jasnou a přesnou představu - NEMÁTE CUKOR A v naší zemi s tím nic neuděláte. tak, aby lékárny prodávaly všechny druhy odpadků, protože některé prostředky již byly vynaloženy na její výrobu a je třeba je vrátit. A zdraví lidí pro děti, kteří jsou vyléčeni, je maličkost. Pokud máte peníze, jděte do Izraele, kde vás budou léčit za peníze, nebudou vás vyléčit, ale alespoň život vám bude snadnější. A nevěřím vám v žádném druhu innetovskim léků s 50% slevou a náklady na 990 rublů.Neexistuje nic dobrého kromě křídy a paracytamolu, v nejlepším případě vím jednu věc pro jistotu - nebudete mít průjem ze zobrazeného pole.
Život vám a hodně štěstí

O Nás

Vápník je jedním z nepostradatelných stopových prvků lidského těla. Jeho normální krevní hladina je nutná pro správné fungování mnoha vnitřních orgánů.