Moderní léčba akromegálie a gigantismu

Léčba akromegálie začíná po přesné detekci zdroje somatotropního hormonu. V tomto článku vysvětlím, jak dochází k léčbě akromegálie. Dobré odpoledne, milý čtenáři blogu "Hormony jsou normální!". Jmenuji se Dilyara Lebedeva, jsem autorem tohoto blogu. O mně se můžete dozvědět na stránce "O autorovi".

V předchozím článku „Akromegálie, gigantismus a růstový hormon“ jsem hovořil o příčinách a příznacích hladin růstového hormonu, takže doporučuji, abyste si je přečetli, pokud jste tak neučinili. Před zahájením léčby je však nutné zjistit pravou příčinu akromegálie, o které jsem právě psal v článku "Diagnóza akromegálie".

Léčba akromegálie a hlavní cíle

Hlavní cíle léčby akromegálie jsou následující:

  • snížení obsahu somatotropního hormonu a IGF-1 v krvi
  • snížení nebo odstranění adenomu hypofýzy

Pro posouzení účinku terapie jsou přijata následující kritéria:

    1. reverzní vývoj všech příznaků akromegálie
    2. snížení růstového hormonu méně než 2,5 ng / ml
    3. snížení IGF-1 na věkovou normu
    4. hladina růstového hormonu při opakovaném provádění testu tolerance glukózy není vyšší než 1 ng / ml

Když je detekován adenom hypofýzy (a absolutně ne důležitý, makro- nebo mikroadenom), pak je nutné pokusit se tento nádor odstranit. Proto v tomto případě bude metodou volby pro léčbu akromegálie chirurgická léčba.

Pokud existují kontraindikace operace nebo pacient odmítne, pak hlavní metodou léčby bude léčba léky.

Existuje také metoda paprsku, ale je méně účinná než výše popsaná. Proto je radiační metoda léčby akromegálie používána pouze jako pomocná metoda, kdy všechny ostatní metody již byly vyzkoušeny a nedaly dobré výsledky.

Chirurgická léčba akromegálie

V současné době se pro odstranění adenomu hypofýzy používají minimálně invazivní chirurgické postupy využívající endoskopické vybavení.

Takzvaný transsphenoidální přístup se provádí pod kontrolou endoskopu. Jednoduše řečeno, operace se provádí nosem bez vnějších řezů, zejména bez otevření lebky.

Existují však určité indikace, pro které je tato metoda nemožná a je nutné operovat transcraniálně, to znamená, že se provádí trepanace lebky. Jedna z indikací může být velmi velká velikost nádoru. V každém případě, volba přístupu k chirurgii pro chirurga.

Výsledek úspěchu operace se vyhodnocuje opakovanou MRI, pokud není nádorová tkáň. Účinnost operace je také hodnocena podle laboratorních kritérií, která byla popsána výše.

Pokud je operace úspěšná, dochází k remisi akromegálie u 80-90% pacientů s mikroadenomem au 23-56% u makroadenomů.

Kromě všeobecných chirurgických komplikací po operaci lze pozorovat:

  • hypopituitarismus (snížení všech tropických hormonů hypofýzy) o 25%
  • diabetes insipidus v 10%

Léčba akromegálie

Metoda volby pro léčbu akromegálie bude v:

  1. pacientů s neúspěšnou operací hypofyzárního adenomu
  2. pacientů s kontraindikací k operaci
  3. pacientů, kteří odmítli operaci

Dříve, bromokriptin a jeho analogy, stejný lék, který je úspěšně používán v léčbě hyperprolaktinemie, byl použit pro léčbu. To bylo až do doby, kdy se zdálo, že léčba akromegálie je účinnější.

Nyní se používají 2 skupiny drog:

  1. Analogy somatostatinu (hypotalamový hormon, blokující somatotropní hormon), dlouhodobě působící. Mezi ně patří oktreotid, lantreotid.
  2. Blokátory receptorů somatotropních hormonů. Patří mezi ně pegvisomant.

Somatostatinové analogy

Nejdříve jsou přiřazeny analogy somatostatinu. Na pozadí léčby somatostatinovými analogy se dosahuje remise akromegálie v 60-80% případů. Kromě snížení syntézy a sekrece somatotropního hormonu mají somatostatinové analogy další vlastnost - tato vlastnost potlačuje růst tumoru hypofýzy. Při použití po dobu 6-12 měsíců 40-80% pacientů snížilo velikost nádorů o 25-99% původní velikosti.

Tyto léky se proto používají jako předoperační příprava ke snížení velikosti nádoru, a tedy k úspěšnější operaci.

Vedlejší účinky mohou být:

  1. zarudnutí a bolest v místě vpichu injekce (15%)
  2. porucha trávení (40-45% po první injekci, 10% po 6-7 injekcích)
  3. tvorba protilátek proti léčivu (5-7%), což se projevuje zhoršením laboratorních parametrů na pozadí efektivně zahájené léčby

Přípravky analogů somatostatinu jsou následující:

    • Octreotid. Je prezentován ve formě přípravků SANDOSTATIN LAR (Švýcarsko) v dávkách 10, 20, 30 mg a OCTREOTID-DEPO (Rusko) v dávkách 10, 20, 30 mg. Léky se podávají intramuskulárně 1 krát za 28 dní. Vyhodnocení účinnosti po 3 měsících z hlediska STG a IGF-1.
    • Lantreotid. Ve formě léků SOMATULIN (Francie) v dávce 30 mg a SOMATULIN AUTOJEL (Francie) v dávkách 60, 90, 120 mg. Léky se podávají intramuskulárně 1 krát za 14 dní. Vyhodnocení účinnosti po 3 měsících z hlediska STG a IGF-1.

Blokátory receptoru STH

Blokátory receptoru STH jsou velmi slibnými léky. Jedná se o geneticky upravený analog růstového hormonu, který blokuje receptory somatotropních hormonů a zabraňuje tomu, aby projevily svůj účinek.

Blokátory receptoru STH jsou předepisovány, když je léčba akromegálie somatostatinovými analogy neúčinná nebo je zde nesnášenlivost. Reprezentantem této skupiny léků je pegvisomant. Obchodní jméno - SOMAVERT, který dosud není registrován v Rusku. Lék stále prochází rozsáhlými studiemi a není plně pochopen, takže je to předepisováno ve výjimečných případech.

Zpracování akromegálie paprskem

Radiační léčba akromegálie je extrémně vzácná, pouze s úplným selháním prvních dvou metod. Častou komplikací této metody bude vývoj hypopituitarismu u více než 50% pacientů po 5-10 letech. Nevýhodou metody je také velmi pomalý vývoj účinku (remise se může objevit 2-5 let po ozáření).

Navíc nedávno obdrželi data, že po ozáření se často vyvinuly cévní komplikace (mrtvice). Pokud je však tento způsob léčby zvolen, pak by měla být upřednostněna vzdálená terapie gama, ale protonová terapie nebo gama nůž. Po celou dobu, dokud nedojde k remisi, je nutná léčba léky výše popsanými léky.

Diagnostika a léčba akromegálie a gigantismu

RCHD (Republikánské centrum pro rozvoj zdraví, Ministerstvo zdravotnictví Republiky Kazachstán)
Verze: Klinické protokoly Ministerstva zdravotnictví Kazašské republiky - 2013

Obecné informace

Stručný popis

Akromegálie je neuroendokrinní onemocnění způsobené chronickou nadměrnou sekrecí růstového hormonu (GH) u jedinců s úplným fyziologickým růstem a charakterizovaných patologickým disproporcionálním periostálním růstem kostí, chrupavky, měkkých tkání, vnitřních orgánů a zhoršeného funkčního stavu kardiovaskulárního, plicního, periferního endokrinního systému. žlázy, různé typy metabolismu) [1].

Gigantismus je neuroendokrinní onemocnění způsobené chronickou nadměrnou sekrecí růstového hormonu, která se vyskytuje u dětí a dospívajících s neúplným fyziologickým růstem, charakterizovaným proporcionálním růstem kosterních kostí v délce, což vede k významnému nárůstu růstu subjektu [1].

I. ÚVODNÍ ČÁST

Název protokolu: Diagnostika a léčba akromegálie a gigantismu
Kód protokolu:

Kód ICD-10: E-22

Zkratky použité v protokolu:
STG - růstový hormon
IGF-1 - růstový faktor podobný inzulínu
Zobrazování pomocí magnetické rezonance
CT - počítačová tomografie
OGTT - perorální glukózový toleranční test

Datum vypracování protokolu: duben 2013.

Kategorie pacientů: pacienti s akromegálií a gigantismem

Uživatelé protokolu: endokrinologické kliniky klinik a nemocnic, neurochirurgové, lékaři primární zdravotní péče, neuropatologové, oční lékaři, lékaři jiných specialit, kteří poprvé identifikovali akromegálii.

Klasifikace

Klasifikace

Etiologickým principem
Sporadický nádor hypofýzy (somatotropinom)

Ektopická sekrece růstového hormonu:
- endokraniální (nádor hltanového kruhu a sfenoidní sinus)
- extrakraniální (nádory pankreatu, plic a mediastina)

Ektopická sekrece somatoliberinu:
- endokraniální (hamartomy, gangliocytomy)
- extrakraniální (karcinoid pankreatu, bronchus, gastrointestinální trakt)

Syndromy genetických poruch:
- MacKyun-Albrightův syndrom
- Syndrom MEN-1 (Vermerův syndrom)
- Komplex Karni
- izolované rodinné krátké postavy

Klasifikace morfhofunkčních charakteristik somatotropinu
Monohormonový nádor hypofýzy (somatotropinom):
- hustě zrnitý
- vzácné granulované

Plumorormonální nádor hypofýzy:
- produkující STH a prolaktin (somatoprolaktinom)
- produkující GH a další hormony adenohypofýzy (smíšené nádory hypofýzy) (1)

Podle velikosti
- mikroadenomy (méně než 10 mm) a makroadenomy (více než 10 mm).

Podle povahy růstu
- endoselární,
- extracelulární s para- nebo supraselárním růstem (bez poškození zraku nebo se zrakovým postižením),
- infrasellar,
- gigantické.

V klinice akromegálie se rozlišují: aktivní stadium a stadium remise, progresivní a torpidní průběh [1,2,3].

Diagnostika

Ii. METODY, PŘÍSTUPY A DIAGNOSTICKÉ POSTUPY ÚPRAVY

Seznam hlavních a dalších diagnostických opatření

Hlavní diagnostická opatření
Ambulantní:
- Stanovení bazální hladiny růstového hormonu v séru 2-3krát
- Stanovení hladin prolaktinu v krvi.
- Stanovení hladin IRF-1 v krvi (somatomedin-C)
- Vypočítané nebo magnetické rezonanční zobrazení tureckého sedlového prostoru s kontrastem.
- Posouzení fundu, oblasti optického chiamu, Goldmanova perimetrie.

V nemocnici:
- OGTT se 75 g glukózy se stanovením GH v 0, 30, 60, 90, 120 min (prováděno pouze u pacientů, kteří netrpí diabetem!).
- MRI nebo CT vyšetření hrudníku a břišních orgánů k detekci ektopického tumoru (pokud je indikován)

Další diagnostická opatření
Ambulantní:
- Stanovení hladiny TSH v krvi, St. T4
- Glykémie na lačný žaludek
- Coagulogram
- Doba srážení krve
- Krev pro HIV
- Krev pro hepatitidu "B", "C"
- RW Blood
- Spektrum krevních lipidů (cholesterol, triglyceridy, LDL, HDL)
- Krevní kreatinin
- ALT, AST krev
- Ultrazvuk břišních a pánevních orgánů
- Radiografie hrudníku
- Stanovení tloušťky měkkých tkání nohy v patní kosti. Norma u mužů do 21 mm, u žen do 20 mm.
- EKG

V nemocnici
- Stanovení hladin ACTH, kortizolu, FSH, LH v krvi
- OGTT
- Kardiografie ECHO
- Kolonoskopie (pokud je uvedena)

Diagnostická kritéria

Stížnosti a historie:
- zvětšení rysů obličeje, rukou a nohou,
- prodloužené bolesti hlavy
- noční spánková apnoe.
Historie je obvykle dlouhá. Od okamžiku prvních příznaků onemocnění až k diagnóze akromegálie trvá 5 až 15 let [1,2].

Fyzikální vyšetření:
Hlavní klinické projevy [1,2,3]:
- Změny vzhledu (zvětšení nosu, rtů, jazyka, zahuštění kůže, zvýšení nadočnicových oblouků), zvýšení horní a dolní čelisti, prognathia, expanze mezizubních prostorů - diastém, zvýšení končetin.
- Zvýšení vnitřních orgánů - splanchnomegaly
- Seborrhea, hyperhidróza, akné
- Známky tvorby objemu v oblasti chiasmal-sellar: bolesti hlavy, poruchy zorného pole, paréza lebečních nervů, hyperpituitarismus, hyperprolaktinémie
- Parestézie, artralgie, syndrom radikulární a tunelové
- Arteriální hypertenze, kardiomegálie
- Porušení menstruačního cyklu, galaktorea, ztráta libida, potence
- Porucha glukózové tolerance, diabetes
- Hypercholesterolémie, hyperretriglyceridemie
- Tendence k novotvarům (gastrointestinální polypy, nodulární struma, děložní myom)

Laboratorní výzkumné metody [1,2,3]:
- Zvýšení bazální hladiny růstového hormonu v séru o 2-3 krát nebo více
- Po 2 hodinách na pozadí OGTT se 75 g glukózy je hladina GH> 1 ng / ml (provádí se pouze u pacientů, kteří nemají diabetes!)
- Zvýšené hladiny IRF-1 (somatomedin-C) v krvi
- Zvýšené hladiny sérového prolaktinu v somatomamatropinomech

Metody instrumentálního výzkumu:
- Přítomnost adenomu hypofýzy při zobrazování počítačů nebo magnetické rezonance s kontrastem.
- Přítomnost ektopického nádoru, který vylučuje růstový hormon nebo somatoliberin
- Zvýšte tloušťku měkkých tkání nohy v patní kosti. Norma u mužů do 21 mm, u žen do 20 mm.
- Změny v fundu a hemianopsii, zjištěné při hodnocení stavu fundusu, optického chiasmu, Goldmanovy perimetrie.

Indikace pro konzultace specialistů:
- Optometrist - hodnocení fundu, zorných polí, optických nervů
- Konzultace neurochirurga při řešení chirurgické léčby
- Konzultace onkologa k vyloučení rektálních novotvarů

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika akromegálie [1,2]

Léčba akromegálie

Příčiny akromegálie

Akromegálie je neuroendokrinní porucha, která se vyvíjí v důsledku chronicky nadměrné produkce somatotropního hormonu u jedinců se zavedeným fyziologickým růstem. Porucha se projevuje patologicky disproporcionálním růstem periostální kosti, zvětšením velikosti měkkých tkání a vnitřních orgánů, na jejichž pozadí se vyvíjejí systémové a metabolické poruchy.

Akromegálie je poměrně vzácné neuroendokrinní onemocnění, které se vyskytuje 40–60 případů na 1 000 000 obyvatel. Častější v dospělosti (30-50 let), častěji u žen a extrémně vzácné u dětí.

V převažujícím počtu případů se akromegálie vyvíjí sporadicky, na pozadí vzniku monoklonálního adenomu hypofýzy s autonomní hypersekrecí růstového hormonu. Právě tato patologie se stává převážně příčinou akromegálie.

Ve vzácnějších případech (méně než 2%) je příčinou akromegálie ektopický nádor tvořený buňkami systému APUD a mající endokraniální (nádor hltanu a sfenoidního sinusu) nebo extracraniální (nádor v plicích, mediastinum, střeva). Přibližně 1% nádorů produkujících GH se vyskytuje u familiárních forem a dědičných endokrinních poruch: syndrom MEH-1, MacKyun-Albrightův syndrom, Karniho komplex, izolovaná familiární akromegálie.

Klinický obraz s akromegalií se postupně zvyšuje, obvykle je diagnóza stanovena pouze 8-10 let po prvních příznacích, které jsou vzácně spojeny s akromegálií. Podezření na akromegálii se objevují po objevení hypertrofie vnitřních orgánů, která je vlastní klinickému obrazu onemocnění. Plíce, játra, žaludek, ledviny se tak stávají dvakrát tak velké ve velikosti a hmotnosti, příušní a submaxilární žlázy, velikost srdce a vzrůst štítné žlázy. Jak choroba postupuje, dochází k translační náhradě funkčně aktivní tkáně pojivovou tkání s rozvojem multiorgánových sklerotických změn. Současně s pacientem se setkávají tyto příznaky:

  • bolesti kloubů;
  • bolesti hlavy;
  • znecitlivění končetin;
  • pocení;
  • menstruační porucha;
  • nesoulad zubů a změna kousnutí;
  • růst nosu, uší, jazyka, zvýšení nadočnicových oblouků;
  • zesílení hlasivek;
  • slabost;
  • únava.

Přibližně v každém třetím případě se vyvíjí arteriální hypertenze, syndrom spánkové apnoe, sexuální funkce trpí. Většina žen se rozvine menstruační poruchy a neplodnost, zdá se, a muži čelí porušení erektilní funkce.

Proliferace adenomu hypofýzy, který je především základem akromegálie, začíná vyvolávat následující příznaky:

  • zvýšený intrakraniální tlak;
  • fotofobie;
  • dvojité vidění;
  • bolest v lících a na čele;
  • závratě;
  • nevolnost a zvracení;
  • ztráta sluchu a zápach;
  • znecitlivění končetin;
  • zvýšená ospalost;
  • špatná tolerance k horečce;
  • mírný přírůstek hmotnosti.

Akromegálie je charakterizována progresivním průběhem a při absenci adekvátní léčby trvale vede k rozvoji systémových a orgánových poruch, významně snižuje kvalitu života pacientů a vede k předčasnému postižení a předčasnému úmrtí. Akromegálie je často doprovázena neurologickými poruchami:

  • ztráta hmatové a bolestivé citlivosti prstů;
  • porušení vizuálních funkcí, které se projevuje bitemporální hemianopií, progresivním zužováním zorných polí, edémem a atrofií disků zrakového nervu;
  • výskyt anosmie, diencefální epilepsie, horečky, změny v stravovacích návycích, spánkových vzorcích a bdělosti;
  • porážka III-VI dvojice lebečních nervů s rozvojem ptózy, diplopie, dysfunkce žáků, oftalmoplegie, obličejové analgezie, bolesti podél trojklanného nervu, ztráty sluchu.

Se zaměřením na kritéria WHO lze rozlišit několik stupňů závažnosti akromegálie:

  • světlo - pacient je schopen vydržet normální fyzickou aktivitu, ale je omezen výkonem těžkého; nepotřebuje hospitalizaci;
  • médium - pacient je schopen samostatně sloužit, ale není schopen vykonávat žádnou práci; aktivita trvá jen polovinu času bdění;
  • těžká - pacient je omezen možnostmi samoobsluhy, realizací jakékoli činnosti a více než polovina času bdění je v klidu nebo v klidu.

Diagnostika akromegálie se provádí po určitém počtu vyšetření, včetně přístrojové, laboratorní, oční.

Kritéria pro diagnostiku aktivní akromegálie jsou:

  • bazální jednotlivá koncentrace STH nad 0,4 ng / ml;
  • minimální koncentrace růstového hormonu v pozadí OGTT nad 1 ng / ml (nebo 2,7 medu / l);
  • obsah IGF v krvi je nad věkovými referenčními hodnotami.

Typicky je obsah GH stanoven ráno na lačný žaludek odebráním části krve třikrát katétrem každých 20 minut a následným mícháním. Jediné stanovení bazální hladiny růstového hormonu nepředstavuje diagnostickou hodnotu, protože mnoho stresujících, fyzických a metabolických faktorů, stejně jako charakteristická rytmická sekrece růstového hormonu může vést k falešným výsledkům.

Zvýšení obsahu IGF v krvi, s přihlédnutím k věkové normě, je prakticky spolehlivým integrálním kritériem, které indikuje hypersekreci GH a stupeň těhotenské aktivity a snižuje se špatně kontrolovaným diabetem, podvýživou, onemocněním jater a selháním ledvin.

Potřebné instrumentální studie jsou prezentovány laterální kraniografií, která umožňuje detekovat nárůst velikosti tureckého sedla, zahuštění kostí lebeční klenby, hyperostózy vnitřní desky čelní kosti atd. MRT mozku a hypofýzy může být nejinformativnější metodou. Oftalmologické vyšetření je prezentováno vyšetřením fundu a perimetrie a může být doplněno echoCG a kolonoskopií, aby se včas detekovaly známky kardiomyopatie a vyloučila kolorektální rakovina.

Jak léčit akromegalii?

Léčba akromegálie je zaměřena na odstranění zdroje nadměrné syntézy somatotropního hormonu, snížení sekrece hormonu a IGF na bezpečnou úroveň, eliminace klinických symptomů a projevů onemocnění na maximum. V důsledku toho je možné zlepšit kvalitu života pacientů, zabránit rozvoji relapsů a dosáhnout klinické a biochemické remise.

Mezi způsoby léčby vyniknout lék, radiace a chirurgie. Volbu provádí ošetřující lékař na základě individuálních charakteristik průběhu onemocnění u konkrétního pacienta. Faktory určující volbu léčby mohou být velikost a povaha růstu adenomu, stav zrakových funkcí, hladiny somatotropního hormonu a růstové faktory podobné inzulínu, věk pacienta, závažnost komplikací.

Chirurgická metoda je použitelná k odstranění nádorů hypofýzy pomocí endoskopických technik. U mikroadenomů je kompletní remise po operaci 80–90%, zatímco u makroadenomu s invazivním extraselárním růstem je radikální odstranění pozorováno pouze v 55% případů. Radikalismus provedené chirurgie je hodnocen podle výsledků testu glukózově tolerantního testu (OGTT). Když jsou odstraněny obří nádory s masivní invazí, provede se dvoustupňová operace, při které je intrakraniální část tumoru zpočátku transcraniálně přístupná a poté o několik měsíců později (po vytvoření spolehlivé jizvy) je zbytek adenomu odříznut od transnasálního přístupu.

Léková metoda je použitelná za následujících okolností:

  • primární terapie s marností nebo kontraindikací chirurgické léčby;
  • sekundární terapie pro radikálovou adenomektomii;
  • předoperační příprava ke zlepšení somatického stavu a snížení rizika komplikací;
  • poskytování úplné nebo částečné kontroly po období po radioterapii a před projevením maximálního terapeutického účinku.

Aktivně používané skupiny léků jsou dnes somatostatinové analogy, agonisté dopaminu a inhibitory somatotropního hormonu.

Analógy somatostatinu zahrnují oktreotid a lanreotid, dávkování předepsané ošetřujícím lékařem. Jsou užívány po dlouhou dobu a vyžadují pravidelné (jednou za 3 měsíce) monitorování analýzou obsahu růstového hormonu a IGF pro posouzení účinnosti léčby. V případě klinického zlepšení je obsah růstového hormonu v rozmezí 1,0-2,5 ng / ml, IGF - v rámci referenčních hodnot, dávka léčiva nezměněna. Pokud koncentrace růstového hormonu přesáhne 2,5 ng / ml, IGF - mimo referenční hodnoty, zvýší dávku léku. Pokud je koncentrace STH nižší než 1,0 ng / ml a IGF je v rozmezí referenčních hodnot, je dávka léčiva snížena. Pokud je klinické zlepšení pozorováno během 3 měsíců, obsah STH a / nebo IGF se snížil o více než 30% od počáteční úrovně, léčba je považována za účinnou a pokračuje. V opačném případě může být pacient považován za jiné typy léčby.

Dopamin agonisté, jmenovitě bromokriptin, chinagolid, kabergolin, se doporučují u pacientů se smíšenými adenomy hypofýzy produkujícími GH a prolaktin (somatoprolaktinomy, mammomatotropinomy). Dávkování se liší podle výsledků diagnózy profilu.

Inhibitory receptoru STH (například pegvisomant) jsou geneticky modifikovaným analogem endogenního růstového hormonu, který může zabránit periferním účinkům přebytku GH. Indikace pro použití jsou nedostatečná účinnost nebo nesnášenlivost somatostatinových analogů po neradikálně provedené selektivní adenomektomii.

Radiační terapií je protonové ozařování nebo stereotaktická radiochirurgie. Je třeba poznamenat, že po ozáření se normalizace hladin GH a IGF-1 nevyskytuje dříve než 5-10 let, a proto podle mezinárodních standardů se tato terapie v důsledku opožděného účinku remise a vysokého rizika komplikací používá pouze po neúčinném chirurgickém a / nebo lékařském zákroku. léčbu.

Jaké nemoci mohou být spojeny

  • Adenom hypofýzy je benigní nádor glandulární tkáně hypofýzy, který mimo jiné může být vylučován GH, v tomto případě je produkce růstového hormonu narušena a vyvíjí se patologie.
  • Genetické poruchy - způsobují dědičnost onemocnění podél linie rodiny.

Léčba akromegálie doma

Léčba akromegaly se obvykle provádí doma, ale pod dohledem odborného lékaře. Důvodem hospitalizace může být:

  • aktivní stadium akromegálie, které potřebuje systémové vyšetření a rozvoj nejvhodnější taktiky léčby;
  • potřebu posoudit přiměřenost terapie a dynamického vyšetření u pacientů, kteří se podrobují nebo stále ještě podrobují léčbě;
  • těžké akromegálie a potřeba léčit somatické komplikace.

Po nezbytné terapii, po propuštění z nemocnice, je pacientovi doporučeno, aby ho viděl endokrinolog, každoročně absolvoval instrumentální a laboratorní vyšetření, aby získal hodnocení somatotropní funkce a závažnosti somatických změn. Pravidelné sledování stavu také umožní úpravu léčby.

Jaké léky na léčbu akromegálie?

  • Cabergolin, prodloužený agonista dopaminu, se podává týdně v dávce 1,0-3,5 mg (jak předepsal lékař).
  • Lanreotid (somatulin) - je podáván intramuskulárně týdně v dávce 30 mg, ke zvýšení terapeutické koncentrace dochází zkrácením doby mezi injekcemi (každých 10 nebo 7 dní).
  • Octreotid (Sandostatin) - podáván subkutánně třikrát denně, 100-200 mcg (jak předepsal lékař).
  • Chinagolid, prodloužený agonista dopaminu, se podává denně v dávce 0,3 mg.

Léčba akromegálie tradičními metodami

Léčba akromegálských lidových prostředků nemá požadovaný účinek, a proto se v praxi nepoužívá. Onemocnění se vyvíjí v průběhu let, a mechanismus takové nelze překonat pouze prostřednictvím populárních receptů.

Léčba akromegálie během těhotenství

Akromegálie je obvykle diagnostikována ve věku 30-50 let, kdy může být ještě realizována funkce plodnosti ženy, a proto vyvstává otázka o účinku takové nemoci nebo následcích její léčby na pravděpodobné těhotenství a porod.

Světová literatura popisuje případy příznivého průběhu těhotenství a včasného podání u žen v remisi, stejně jako podávání oktreotidu před těhotenstvím. Blížící se rizika však vyžadují podrobnou diskusi o konkrétním případě společně gynekologů a endokrinologů. Opakované zvýšení koncentrace somatotropního hormonu je možné během těhotenství, kdy dochází k hormonální změně těla, a proto by tato žena měla být pod zvláštní kontrolou gynekologa a endokrinologa během celého těhotenství a po něm.

Co lékaři kontaktovat, pokud máte akromegálie

Diagnóza onemocnění začíná v ordinaci endokrinologa, který se seznámí s anamnestickými údaji pacienta a předepíše sérii vyšetření, jejichž účelem bude potvrdit nebo vyvrátit hypotézu akromegálie. Tento typ průzkumu zahrnuje:

  • kompletní analýza krve a moči - odevzdá se ráno na lačný žaludek;
  • biochemická analýza krve - odevzdání se striktně na prázdný žaludek, po spánku a rychlá 8hodinová (nejlépe 12hodinová) noc je povolena pouze voda;
  • Ultrazvuk štítné žlázy, vaječníků, dělohy;
  • RTG lebky a oblasti tureckého sedla - umožňuje vizualizovat změny v přiřazených zónách;
  • počítačová tomografie - může být hlavní nebo doplňkovou zobrazovací metodou;
  • oftalmologické vyšetření, které má za následek snížení zrakové ostrosti a omezení zorného pole;
  • komparativní studie fotografií pacientů za posledních 3-5 let, v důsledku čehož bude zjištěno zvětšení rysů obličeje.

Léčba akromegálie

Akromegálie Akromegálie je onemocnění neuroendokrinního systému způsobené nadprodukcí somatotropinu (STH) u jedinců s úplným fyziologickým růstem a charakterizovaných abnormální nerovnováhou periostálního růstu kostí, chrupavky, měkkých tkání, vnitřních orgánů a zhoršeného funkčního stavu kardiovaskulárního systému, plicního systému, periferního endokrinního systému. žlázy, různé typy metabolismu.

ETIOLOGIE

Nejčastější příčinou akromegálie je adenom hypofýzy (somatotropinom nebo smíšený nádor), který současně produkuje pouze GH nebo GH a prolaktin.

Ve 40% případů nádorů hypofýzy, které produkují GH, jsou detekovány mutace a-podjednotky G-proteinu, tzv. Gsp-genu. G protein je asociován s receptorem somatostatinu (pCC), který se podílí na aktivaci fosfolipázy C a zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku. Mutace vede k akumulaci velkého počtu cAMP v buňkách, zvýšené diferenciaci, proliferaci a zvýšené hormonální sekreci. Tyto nádory mají stav hypersekrece, jsou odvozeny z vysoce diferencovaných buněk a nereagují dobře na látky působící prostřednictvím cAMP (somatoliberin). Je známa jejich dobrá citlivost na somatostatin, zatímco nepřítomnost onkogenů je spojena s rezistencí na jeho analogy.

Transmembránová rCC rodina vázající G-protein zahrnuje 5 subtypů, které mají odlišné molekulární, biochemické a farmakologické vlastnosti a nerovnoměrnou distribuci v nádorech. pCC typu 2 a pCC typu 5 jsou exprimovány téměř ve všech somatotropních nádorech, pCC typy 1 a 3 jsou exprimovány v téměř 50% všech nádorů hypofýzy a pCC typ 4 není detekován u žádného z typů nádorů hypofýzy.

Méně často je etiologickou příčinou akromegálie nádory produkující somatoliberin (hamarthrom, gangliocytom, neurocytom, plicní nebo pankreatický karcinoid, bronchogenní karcinom malých buněk, nádory nadledvinek). Příležitostně je akromegalie způsobena dědičnými onemocněními: mnohočetnou endokrinní neoplazí typu I, MacKune-Albrightovým syndromem, familiární akromegálií a komplexem Karni.

Somatotropinom představuje 14% všech operovaných nádorů hypofýzy a jeho prevalence je 5-10 případů na 1 milion obyvatel.

KLINICKÝ OBRAZ

Rozmanitost klinických symptomů a rozvoj komplikací tohoto onemocnění je způsobena jak přímým anabolickým účinkem růstového hormonu, tak inzulínovým růstovým faktorem 1 (IGF-1) na sval, chrupavku, kostní tkáň a vlivem na různé metabolické procesy (stimulace lipolýzy, kontrainzulární účinky, projevující se zpomalením). periferní glukózové využití, aktivace jaterních produktů atd.).

Klasickými příznaky akromegálie jsou výrazné čelní hrboly, hrubé rysy, široký můstek nosu, tlusté rty, vyčnívající dolní čelist se zvětšenými mezizubními prostory, velké ruce a nohy.

Příznaky komprese sousedních anatomických struktur somatotropinem zahrnují bolesti hlavy, zúžení zorných polí (v důsledku komprese optického chiasmu) a poškození kraniálních nervů procházejících vnitřkem dutiny duté.

Pacienti s akromegalií si často stěžují na bolest hlavy a únavu. Asi 30% z nich trpí arteriální hypertenzí, pravděpodobně v důsledku zvýšení objemu plazmy a strukturálních změn v cévách. Existuje také speciální forma srdečního onemocnění - akromegalická kardiomyopatie. U mladých lidí, kteří nedávno onemocněli, se systolická funkce levé komory obvykle nezmění, i když její hmotnost může být zvýšena a systolická funkce během fyzické aktivity je snížena. Nejčastěji u akromegálie trpí diastolická funkce levé komory. Závažnost kardiomyopatie koreluje s trváním onemocnění. Při absenci léčby dochází v průběhu času k selhání srdce.

Hypertenze a diabetes mellitus, které se často vyskytují u akromegálie, přispívají k progresi koronárních srdečních onemocnění. Téměř konstantním příznakem akromegálie je spánková apnoe (jsou zjištěny u téměř 90% pacientů s chrápáním) (Tabulka 1).

- Pocení
- Bolesti hlavy
- Únava
- Bolesti kloubů
- Vizuální poruchy
- Hypogonadismus
- Snížení energie
- Svalová slabost
- V depresi
- Snížené libido
- Parestézie
- Syndrom karpálního tunelu
- Hypertenze
- Spánková apnoe
- Diabetes mellitus / porucha glukózy nalačno
- Periferní neuropatie
- Artróza

Další společný projev akromegálie je pocení. Proliferace synoviálních membrán a kloubní chrupavky vede k artropatii, která způsobuje degenerativní změny v kloubech (v první řadě podpůrné klouby). Komprese středního nervu vede k syndromu karpálního tunelu (vyskytuje se u 20% pacientů).

Předpokládá se, že akromegálie zvyšuje riziko vzniku mnoha nádorů, zejména rakoviny tlustého střeva. Až 30% pacientů trpí polypózou tlustého střeva (prekancerózní onemocnění).

DIAGNOSTIKA

Diagnóza akromegálie je založena na klinických a laboratorních datech. Charakteristické změny vzhledu, zejména zvýšení rukou a nohou, lze pozorovat i při mírném zvýšení hladiny GH. Tato choroba však často zůstává nerozpoznaná: diagnóza je stanovena v průměru pouze 9 let po nástupu prvních příznaků.

Laboratorní diagnostika

Sekrece růstového hormonu u akromegálie je pulzující v přírodě s kolísáním v rozmezí 5-10 až 50-80 ng / ml po dobu 20-40 minut. Opakovaná měření GH ukázala, že u zdravých jedinců jsou také pozorovány podobné pulzace, zejména bazální hladiny GH se pohybují od 0,2 do 20-40 ng / ml (5-10 pulzací denně). Na druhé straně je často možné pozorovat pacienty s klinickými příznaky aktivní akromegálie, u kterých bude hladina GH v náhodně odebraném vzorku krve nižší než 1,5 ng / ml.

Mezi faktory, které zmírňují hladiny růstového hormonu nalačno, patří bolest, stres, diabetes typu 1, chronické onemocnění ledvin, podvýživa a dlouhodobé hladovění.

V současné době je „zlatým“ standardem v diagnóze akromegálie perorální glukózový toleranční test (OGTT). Během testu se odebírá krev nalačno, stejně jako každých 30 minut. během 2 až 3 hodin po užití 75 g glukózy. Příjem glukózy za normálních okolností způsobuje snížení hladiny GH až na minimum definované u 94% zdravých jedinců, ale ne u pacientů s akromegálií.

Při hodnocení výsledků TGTT doporučuje vzít v úvahu parametry jako pohlaví, věk, BMI, poměr obvodů pasu a kyčlí. Bazální a minimální hladiny GH jsou významně vyšší u žen než u mužů. Byla odhalena negativní korelace věku, BMI a poměr obvodů pasu a kyčle s bazální a minimální hladinou GH. Kromě toho bylo prokázáno, že pohlavní steroidy mají vliv na OGTT a pro správnou interpretaci údajů u žen je test výhodně prováděn v časné folikulární fázi.

V aktivním stadiu akromegálie je test považován za pozitivní, pokud nedochází ke snížení růstového hormonu pod 1 ng / ml (2,7 mU / l). Tato reakce je pozorována u většiny pacientů. Až 41% lidí s tímto onemocněním má však paradoxní vzestup hladiny růstového hormonu v reakci na hyperglykémii. Tento jev je vysvětlen zvýšenou expresí GIP-receptoru v adenomech vylučujících GH hypofýzy.

K tomuto problému dochází také tehdy, když je test prováděn u pacientů s minimálně výraznými klinickými příznaky akromegálie, s bazální hladinou GH od 1 do 3 ng / ml. V současné době byly vyvinuty nové „supersenzitivní“ metody, zejména imunoluminometrické a fluorometrické metody s citlivostí do 0,005 ng / ml, které umožňují diagnózu v případě tzv. „Měkké“ akromegálie.

Ukázalo se, že použití dříve široce používaného testu s thyroliberinem (500 μg intravenózně) nemá další informace pro diagnózu akromegálie. Test se somatoliberinem (100 ug intravenózně) také není cenný v diagnostice adenomů produkujících GH a v diagnostice ektopické produkce somatoliberinu. Až donedávna bylo navrženo použít hodnotu proteinu-3 vázajícího IGF-1 v krvi jako „integrátora“ sekrece GH, jehož produkce je indukována současně růstovým hormonem a IGF-1. Stanovení hladiny tohoto proteinu se doporučuje v hraničních případech, kdy existuje kombinace pozitivního GHTT ve vztahu k potlačení GH s minimálně zvýšenou hladinou IGF-1.

Nyní bylo zjištěno, že jedinou indikací hladiny somatoliberinu v séru je podezření na jeho ektopickou produkci, která je založena na absenci MRI příznaků adenomu hypofýzy a na detekci hmoty v hrudníku nebo břišní dutině u pacienta s klinickým obrazem akromegálie. S touto chorobou hladiny somatoliberinu přesahují 300 pg / ml, zatímco ve všech ostatních případech, včetně hypotalamické hyperprodukce somatoliberinu, je jeho hladina nižší než 50 pg / ml. Pro rok 2010 bylo v literatuře popsáno pouze 50 případů akromegálie v důsledku ektopické produkce somatoliberinu.

Nejlepším diagnostickým markerem potvrzujícím chronickou hyperprodukci GH je plazmatická hladina IGF-1. Toto tvrzení je založeno na řadě faktorů: IGF-1 je zodpovědný za většinu klinických projevů akromegálie; úroveň IGF-1 odráží průměrnou úroveň GH předchozího dne; IGF-1, na rozdíl od GH, nepodléhá krátkodobým výkyvům v důsledku dlouhého poločasu a dokonce i mírně zvýšená hladina GH je doprovázena vysokou hladinou IGF-1.

Na rozdíl od STG tak může být pro diferenciální diagnostiku jedinců s normální a patologickou sekrecí STG skutečně použito jediné stanovení hladiny IGF-1. Aby bylo možné správně interpretovat výsledky úrovně IGF-1, je třeba mít na paměti řadu ustanovení: úroveň IGF-1 závisí na pohlaví a věku, jakož i na povaze diety. Změna hladiny IGF-1 (až na normální hodnotu odpovídající danému pohlaví a věku) nastane, když dojde k podráždění nebo podvýživy jakéhokoli původu, nalačno a závažným onemocněním jater a ledvin. Bylo také zjištěno, že použití orálních (ale ne transdermálních) estrogenů snižuje hladinu IGF-1, proto se doporučuje interpretovat výsledky stanovení hladin IGF-1 s opatrností u žen, které dostávají hormonální substituční terapii. Bylo také zjištěno, že přítomnost chronického střevního onemocnění, mentální anorexie, hypotyreózy a dekompenzace diabetes mellitus 1. typu u pacienta může změnit produkci IGF-1.

Vzhledem k častému rozporu mezi výsledky stanovení hladin růstového hormonu a IGF-1 mezi laboratořemi různých výzkumných center v důsledku použití různých metod pro stanovení obsahu těchto hormonů, což ztěžuje interpretaci výsledků, bylo v roce 2010 zavedeno několik přísných doporučení. Zejména pro zlepšení interpretace indikátorů GH se považuje za nezbytné použít mezinárodní standard WHO (WHO IS 98/574), podle něhož je měrnou jednotkou µg / l. Souhlasí se s tím, že studium hladiny celkového IGF-1 je dostatečné, aby odráželo stav sekrece růstového hormonu, a to jak za účelem diagnostiky tohoto onemocnění, tak sledování po různých typech terapie.

Stanovení hladiny volného IGF-1 nebo jeho vazebných proteinů, zejména proteinu-3 vázajícího IGF-1, ghrelinu, nemá další klinické informace.

Vyhodnocení kritérií účinnosti a remise léčby

Navzdory skutečnosti, že hladiny GH a IGF-1 jsou vzájemně úzce korelovány, existují důkazy u pacientů v aktivním stadiu onemocnění au zdravých jedinců, kteří indikují vysoký výskyt nesrovnalostí (až 30%) mezi těmito ukazateli u jedinců, kteří podstoupili různé typy léčby. Nejčastěji se zaznamenává kombinace normálních GH indikátorů a zvýšené hladiny IGF-1. Identifikované nesrovnalosti mohou být pravděpodobně důsledkem nedostatečného počtu definic indikátoru GH, které neodrážejí denní sekreci hormonu, rozdíly v poločasu života hormonů, pulzující charakter sekrece a také nedostatečnou standardizaci metod.

Zavedením ultrazvukových diagnostických metod do laboratorní praxe jsou kritéria remise ještě přísnější, pokud jde o ukazatele GH, jak je formulován v konsensu z roku 2010. Bylo rozhodnuto předpokládat, že onemocnění je kontrolováno, pokud je bazální nebo náhodná hladina GH nižší než 1 ng / ml a minimální hladina GH během OGTT je nižší než 0,4 ng / ml a indikátor IGF-1 je normální (tabulka 2).

Akromegálie a gigantismus. Příčiny, příznaky, diagnostika a léčba

Nejčastější dotazy

Stránky poskytují základní informace. Pod dohledem svědomitého lékaře je možná adekvátní diagnostika a léčba onemocnění.

Akromegálie je patologický proces nebo jinak onemocnění charakterizované disproporcionálním růstem kostí, chrupavek a dalších tkání těla. Onemocnění se vyskytuje u dospělých a je způsobeno zvýšenou produkcí růstového hormonu - somatotropinu. Nachází se u mužů i žen.

Gigantismus je stejný patologický proces, ve kterém je koncentrace růstového hormonu v krvi zvýšena, ale objevuje se mnohem dříve v dětství. Vyskytuje se převážně v adolescenci, kdy jsou aktivovány všechny endokrinní systémy a dochází k lepšímu rozvoji těla a diferenciaci pohlaví.
Rozdíl mezi gigantismem a akromegálií spočívá v tom, že s gigantickými orgány rostou úměrně rychle tkáně a zejména kosti kostry. To je dáno tím, že v dospívání je v kostech stále chrupavková tkáň, díky níž kost roste rovnoměrně v délce a šířce. Je obvyklé hovořit o gigantismu, když výška osoby přesahuje 2 - 2,05 metru.

Ve více dospělém věku, po asi 25 rokách, kosti jsou už úplně tvořené téměř, všude. Pokud počínaje tímto obdobím života dojde ke zvýšení sekrece somatotropinu, převažují převážně orgány s chrupavkovou tkání: rty, uši, nos a vnitřní orgány.

Anatomie a fyziologie centrálních endokrinních orgánů

Aby bylo možné lépe pochopit podstatu onemocnění a důvody jeho vzniku, je třeba se nejprve seznámit s anatomií a fyziologickými rysy endokrinního systému, pod jehož vlivem tělo roste a jeho životně důležité orgány a systémy jsou regulovány.

Stručně řečeno, endokrinní systém se skládá z centrálních orgánů, které regulují fungování periferních orgánů endokrinního systému. Především je to centrální nervový systém, jehož vliv, orgány a orgánové systémy, jako integrální organismus, nejsou schopny hladce pracovat a provádět nezbytné funkce.
Endokrinní systém je tzv. Protože hormony jsou syntetizovány a uvolňovány přímo do krve.

Hormony jsou biologicky aktivní látky, pod jejichž vlivem se udržuje metabolismus, udržování normálního krevního tlaku, mineralizace kostí, sexuální vývoj a mnoho dalšího.
Ústředními orgány endokrinního systému jsou hypotalamus a hypofýza. Tvoří malou část mozku. Hypofýza je umístěna v kostře lebky zvané turecké sedlo a hypotalamus je nad ním. Existuje úzký vztah mezi hypotalamem a hypofýzou. V hypotalamu existují specifické uvolňující faktory - biologicky aktivní látky, které stimulují (uvolňují) nebo inhibují (statiny) hypofýzu. Hypofýzová žláza zase také syntetizuje hormonálně aktivní látky, pod vlivem kterých se nacházejí periferní orgány a systémy.

Příčiny gigantismu a akromegálie

Hlavním důvodem vedoucím k rozvoji této patologie je nadměrně velké množství hormonu hypofýzy somatotropinu v krvi. Růstový hormon je zodpovědný za růst kostí, chrupavky a pojivové tkáně v těle. Pod vlivem růstového hormonu se vnitřní orgány zvětšují, metabolismus se zvyšuje.
Důvody vedoucí k gigantismu spadají do dvou kategorií:

  1. První přímo souvisí s patologií hypofýzy, která produkuje somatotropin ve velkém množství. To může být nádor hypofýzy nebo jeho růst a zvýšení objemu pod stimulačním vlivem hypotalamu, resp. Se zvyšuje funkční aktivita.
  2. Druhá kategorie příčin je spojena s chorobami, které přímo nesouvisejí s hypofýzou, ale vzhledem k jejich blízkosti stlačují tkáň hypofýzy a tím porušují její funkce. Dochází tedy ke zvýšení syntézy růstového hormonu. Mezi ně patří přilehlé nádory v mozku nebo metastázy (šíření) nádorů z různých vnitřních orgánů. Častěji se to děje při rakovině plic, slinivky, mléčné žlázy, vaječníků.
Mimo jiné existují situace, které přispívají k rozvoji tohoto onemocnění. Pokud člověk často trpí infekčními chorobami, několikrát za rok uloví nachlazení, nebo v minulosti došlo k poranění hlavy, pak je pravděpodobnost, že onemocní akromegalií, mnohem vyšší.
Velmi často existují případy, kdy je produkce nejen somatotropinu narušena, ale také další hormony, které jsou také syntetizovány v hypofýze nebo v hypotalamu. Pak k odpovídajícím příznakům akromegálie přidat další známky nepravidelností v práci některých žláz s vnitřní sekrecí.

Příznaky akromegálie

Příznaky gigantismu mohou být rozděleny v závislosti na závažnosti patologických projevů z různých orgánů a systémů. Objevují se následující dominantní formy onemocnění:

  • S převládající dysfunkcí vnitřních orgánů a nadměrným vývojem kostní a chrupavkové tkáně
  • S převahou kompresivního syndromu. Když nádor hypofýzy stlačuje okolní měkkou tkáň mozku. Mozek je v uzavřeném prostoru kostí - lebeční krabici, takže jakýkoli sebemenší nárůst tlaku zde projeví bolest, endokrinní poruchy. Přítomny budou také neurologické poruchy a duševní poruchy.
Tyto formy jsou spojeny běžnými příznaky spojenými se zvýšeným růstem a deformací kosterního systému.

Porušení normálního vývoje vnitřních orgánů, projevující se jejich nadměrným nárůstem velikosti. Pozorováno:

  • Kardiomegálie (zvýšení velikosti srdce). Často v kombinaci s vysokým krevním tlakem. Pacienti si stěžují na bolesti hlavy hlavně v krku, bolesti kolem očí, srdeční tep v levé polovině hrudníku.
  • Zvýšení velikosti břišních orgánů: žaludku, jater, sleziny, střev. Existují známky trávení, jako jsou: bolesti břicha, zácpa, nadýmání, pálení žáhy, časté říhání a další.
  • Kůže je zesílená, na obličeji je mnoho záhybů. Mazové žlázy pracují tvrdě, takže pacient má často obličejovou plochu.
  • Charakterizován nárůstem jazyka, který naráží na žvýkací jídlo a jasnou pokoru slov.
  • Hlas se postupně mění v důsledku růstu hlasivek a redukce lumen hrtanu na tomto místě.
Objevuje se zvýšení a deformace kosterního systému:

  • Prodloužení končetin rukou a nohou. Nadměrný růst nohou, s kombinací křehkého kostního rámu a zvýšeného zatížení, způsobuje výskyt zakřivení v oblasti kolenních kloubů. Nohy se stanou ve tvaru X. Zvětšit velikost a zahuštění ruky, nohy.
  • Zřejmé změny ve struktuře kostí obličeje a lebky.
  • Posílení růstu kloubů dolní čelisti se projevuje charakteristickým typem pacienta. Dolní čelist je silně tlačena dopředu a dolů.
  • Nadočnicové oblouky se zvětšují. Kosti lebky jsou deformovány.
  • Kosti a chrupavky nosu se zvětšují a deformují se.
  • Zvýšený růst horní a dolní čelisti způsobuje zjevné mezery mezi zuby (diastema).
Pro kompresivní syndrom je charakteristický:
  • Bolest, která je trvalá a lokalizovaná v nadočnicových obloucích a kolem očí.
  • Porucha zraku. Často se projevuje v podobě zúžení zorných polí. Pacient vidí vše jako dalekohledem. Tento příznak je způsoben kompresí zrakových nervů v místě, kde se protínají.
  • Slabost, únava.
  • Příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku jsou vzácné a vyskytují se ve formě běžných bolestí hlavy, nevolnosti a zvracení.

Proliferace tumoru hypofýzy nebo hypotalamu zhoršuje uvolňování jiných hormonů. Za prvé, jako jsou hormony štítné žlázy, pohlavní hormony.
K posílení syntézy hormonů štítné žlázy dochází v důsledku stimulačního účinku hormonu stimulujícího štítnou žlázu hypofýzy, který má schopnost zvýšit funkci a přispívá k růstu samotné štítné žlázy. Zobrazí se:
  • Nadměrné pocení
  • Srdeční frekvence se zvyšuje
  • Pacient je nervózní a podrážděný
Tyto příznaky jsou způsobeny tím, že hormony štítné žlázy zvyšují metabolismus a nutí všechny orgány a systémy pracovat se zvýšeným stresem.
Postupem času se funkce štítné žlázy oslabuje.

Hormonální dysfunkce pohlavních orgánů se projevuje:

  • U žen je menstruační dysfunkce. Menstruace se stává vzácnou, pokud nezmizí. V některých případech existuje výběr mléčných barev z prsou.
  • U mužů se projevuje formou snížené účinnosti a sexuální touhy.

Diagnostika akromegálie a gigantismu

Není těžké diagnostikovat tuto nemoc, jen se podívejte na pacientův vzhled, protože můžete okamžitě pochopit možnou příčinu onemocnění. Tyto případové studie naznačují, v jakém věku začaly první známky onemocnění. Pokud mluvíme o období puberty, od 14 do 16 let, pak můžeme s jistotou udělat diagnózu - gigantismus.

V pozdějším období, výskyt porušení uvolňování syntézy růstového hormonu vede k částečným změnám v kostře a projevuje se především zdrsněním rysů obličeje, zvýšeným růstem vlasů a výskytem endokrinních poruch. V takových případech je diagnóza - akromegálie.

Pro objasnění diagnózy v obou případech je nutné stanovit kvantitativní obsah růstového hormonu v krvi. Sazby se liší podle věku a pohlaví.

Biochemické analýzy
Zvýšení množství bílkovin v těle je normou (65-80 gramů), zvýšení koncentrace glukózy v krvi je normou (3,5-5,5 mmol / l). Tyto změny jsou nespecifické a mohou se zvýšit iu jiných onemocnění.
Diagnostické testy

  • Zkouška glukózy ukazuje, zda existuje abnormalita v hypofýze nebo ne. Obvykle po pití sklenice vody s cukrem dochází ke snížení množství somatotropního hormonu v krvi. Když gigantismus nádorové povahy (původ), hladina somatotropinu se neustále zvyšuje, bez ohledu na hormonální pozadí v těle a další vlivy, vnější a vnitřní faktory.
  • Stanovení hladiny somatomedinů odráží aktivitu somatotropního hormonu.
Čím vyšší je hladina růstového hormonu, tím vyšší bude úroveň somatomedinů.
Somatomediny jsou látky syntetizované v játrech, v ledvinách pod vlivem somatotropinu. Spolu se somatotropním hormonem se podílí na procesech růstu a vývoje těla.

Laboratorní testy ke kontrole koncentrace hormonů v krvi, prováděné pomocí radioimunologických nebo enzymových imunotestů. Pokud se vyskytnou další příznaky spojené s poruchou periferních žláz s vnitřní sekrecí (štítná žláza, nadledviny, vaječníky u žen nebo varlata u mužů), měří se množství odpovídajících hormonů v krvi.

  • V případě dysfunkce štítné žlázy se měří koncentrace tyroxinu (T4), trijodthyroninu (T3), stejně jako hladiny thyrotropního hormonu hypofýzy (TSH), pod jejímž vlivem je samotná štítná žláza.
  • S opožděným sexuálním vývojem, impotencí, menstruačními poruchami provádějte výzkum obsahu pohlavních hormonů: testosteronu - u mužů, estrogenů a progesteronů - u žen.
Instrumentální diagnostické metody
Radiologické techniky, jako je jednoduchá radiografie a počítačová tomografie lebky, mohou pomoci při správné diagnóze.
Rentgen jasně ukazuje expanzi tureckého sedla - tvorbu kosti, kde se nachází hypofýza.
Na počítačových tomogramech je vizualizován nádor různé velikosti a tvaru. Zvláště jasně viditelné charakteristické změny v hypofýze nebo hypotalamu při použití kontrastních (barvících) látek.

V pochybných případech provádíme studie s využitím nukleární magnetické rezonance (NMR).

Oftalmologické vyšetření
V případech zrakového postižení, výskytu bolesti na oběžné dráze je nutné vyhledat pomoc oftalmologa. S pomocí speciálních přístrojů určí oftalmolog stav fundu (otok, krvácení) a také změří šířku zorného pole, která se v některých případech může zúžit.

Léčba gigantismu a akromegálie

Léčba akromegálie a gigantismu je založena především na odstranění příčiny onemocnění, snížení koncentrace somatotropního hormonu v krvi.

Jsou-li komplikace z jiných orgánů a systémů, používají se symptomatická činidla.
Léčba se provádí jak léky, tak radiační radioterapií.
Léčba léky je založena na potlačení produkce somatotropního hormonu hypofýzou. Hlavními léky jsou:

  • Somatostatin (oktreotid) je syntetický analog přirozeného hormonu, který inhibuje růst. Hlavní hodnotou je inhibice syntézy somatotropního hormonu. Dobrý hemostatický účinek je také zaznamenán při intragastrickém a intraintestinálním krvácení.
Dávky a způsob podání předepsaný lékařem v závislosti na závažnosti symptomů a hladině somatotropinu v krvi.

  • Bromokriptin (parlodel) - lék simuluje speciální receptory v mozku zodpovědné za produkci biologicky aktivní látky dopamin. Dopamin naopak inhibuje syntézu somatrotropního hormonu.

Lék se užívá v malých dávkách pod kontrolou laboratorních ukazatelů hladiny hormonů v krvi, stejně jako pod dohledem endokrinologa.

Rentgenová terapie je metoda léčby založená na použití vysoce aktivních rentgenových vln, které mohou potlačit růst nádoru a snížit produkci růstového hormonu.
Průběh dávek radioaktivního záření předepisuje lékař v závislosti na velikosti a stupni aktivity nádorového procesu.

Chirurgická léčba se používá v případech, kdy velikost nádoru překračuje přípustné limity, dochází také k výrazné kompresi okolní mozkové tkáně a vzniku symptomů zvýšeného intrakraniálního tlaku. Chirurgickou metodou se uchýlila, když konzervativní léčba nedává pozitivní výsledky.

Prevence akromegálie

  • Preventivní opatření jsou omezena na včasnou identifikaci příznaků předčasného zvýšeného růstu organismu.
  • Odvolání se na pomoc endokrinologovi při prvních známkách onemocnění.
  • Jídlo pro děti a dospělé by mělo být úplné a obsahovat všechny potřebné zdravé složky.
  • Okamžitě léčit souběžná infekční a zánětlivá onemocnění centrálního nervového systému.
  • Zabraňte poranění hlavy.
  • Se zjištěnou patologií hypofýzy včasná léčba nedovolí patologický vývoj onemocnění.
  • Během léčby je nutné neustále sledovat hladinu růstového hormonu v krvi, sledovat lékaře lékaře v endokrinologii, stejně jako očního lékaře nejméně jednou za šest měsíců.

Jaký nadbytek hormonů může způsobit akromegalii?

Růstový hormon (růstový hormon) je produkován v hypofýze. Normálně je tento hormon u dětí zodpovědný za růst, stejně jako vývoj kostí a svalů. A u dospělých kontroluje metabolismus (metabolismus) - sacharidy, tuky a vodní soli.

Tento hormon působí na tělo dospělého takto:

  • stimuluje syntézu proteinů a také zastavuje jeho destrukci;
  • zvyšuje rychlost spalování tuků;
  • snižuje tělesný tuk;
  • zvyšuje svalovou hmotu vzhledem k tuku;
  • zvyšuje hladinu glukózy v krvi.
Produkty tohoto hormonu stimulují:
  • hormon somatoliberin (produkovaný v hypotalamu);
  • hormon ghrelin (produkovaný v žaludeční sliznici a hypotalamu);
  • fyzická aktivita;
  • spánek;
  • nízká hladina glukózy v krvi (hypoglykémie);
  • zvýšená produkce androgenů během puberty.
Práce hypofýzy, produkující tento hormon, se provádí pod kontrolou hypotalamu. Nicméně v případě, kdy je hypotalamus poškozen (například se zvýšenou sekrecí hormonu somatoliberinem) nebo když se buňky předního hypofýzy z určitých důvodů začnou intenzivně množit, dochází u lidí ke zvýšení somatotropního hormonu.

Nadměrná proliferace buněk hypofýzy následně vede k rozvoji benigního tumoru (adenomu), ve kterém se vyvíjí akromegálie. Je třeba poznamenat, že u adenomu hypofýzy může být akromegalie způsobena pouze zvýšenou produkcí somatotropního hormonu.

Vývoj adenomu hypofýzy může přispět k:

  • poranění mozku;
  • akutní nebo chronické infekční onemocnění (např. malárie, meningitida, tuberkulóza);
  • patologický průběh těhotenství a porodu;
  • dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce.
S nadbytkem růstového hormonu u lidí se mohou objevit následující příznaky: t
  • zvýšení velikosti hlavy;
  • zvýšení velikosti uší, rtů, jazyka, nosu a dolní čelisti;
  • zvýšení velikosti paží a nohou (zejména nohou);
  • zvýšení velikosti vnitřních orgánů;
  • snížená citlivost horních a dolních končetin;
  • obezita;
  • zvýšená slabost a únava;
  • bolest hlavy bolestná;
  • snížené zorné pole;
  • změny kůže (dochází ke zhrubnutí kůže, zvýšené pocení, objevují se papillomy a bradavice);
  • výrazný růst vlasů na těle a obličeji.
U dětí způsobuje nadbytek růstového hormonu gigantismus. Toto onemocnění je charakterizováno odpovídajícím zvýšením kostní a svalové hmoty, stejně jako vnitřních orgánů. Nejčastěji je gigantismus pozorován u chlapců ve věku od devíti do deseti let, stejně jako během puberty.

Pro diagnostiku onemocnění spojených se sníženou sekrecí somatotropního hormonu je široce používán krevní test. Tato analýza vám umožní určit nedostatek nebo nadbytek růstového hormonu v lidském těle.

Následující testy se používají ke studiu hladiny růstového hormonu:

  • Test potlačení. Určuje přebytek hormonu v krvi. Dvanáct hodin před studií by měl být vyloučen příjem potravy. V kanceláři v den studie, před zahájením testu, bude pacient muset přijímat předepsané množství roztoku glukózy. Poté bude pacient v určitých intervalech produkovat krev pro následné stanovení hladiny somatotropního hormonu. Přijatá glukóza v tomto případě bude ukazovat, jak jsou práce hypofýzy a produkce růstového hormonu potlačeny. Pokud po spotřebování roztoku zůstane hladina hormonu vysoká, znamená to, že se zvýšená produkce tohoto hormonu vyskytuje v hypofýze.
  • Testovací stimulace. Určuje nedostatek růstového hormonu v krvi. Dvanáct hodin před studií by měl být vyloučen příjem potravy. V den studie se pacientovi odebere vzorek krve, poté se intravenózně podá speciální lék (například inzulín, klonidin, arginin), aby se stimulovala produkce somatotropního hormonu. Následný odběr krve probíhá v určitých intervalech, je stanovena hladina hormonu v krvi a je detekován rozsah, v jakém podaný lék vyvolává jeho produkci v hypofýze.

Je adenom hypofýzy příčinou akromegálie?

Hypofýza je endokrinní žláza malé velikosti, která se nachází pod lidským mozkem. Tato žláza produkuje mnoho hormonů, které regulují aktivitu všech ostatních žláz (například štítná žláza, pohlavní žlázy, nadledvinky).

Adenom hypofýzy je benigní nádor charakterizovaný proliferací buněk předního laloku žlázy.

V současné době existuje následující klasifikace adenomu hypofýzy:

  • aktivní hormon;
  • hormonálně neaktivní (neprodukuje hormon);
  • maligní (extrémně vzácné).
Existují následující typy hormonálně aktivního adenomu hypofýzy:
  • růstový hormon (zvýšená produkce hormonu somatotropinu);
  • kortikotropinomie (zvýšená produkce adrenokortikotropního hormonu);
  • prolaktinom (zvýšená produkce laktotropního hormonu);
  • thyrotropinom (zvýšená produkce hormonu stimulujícího štítnou žlázu);
  • gonadotropinom (zvýšená produkce folikuly stimulujícího hormonu).
Právě zvýšená produkce hormonu somatotropinu (růstového hormonu) vede k rozvoji akromegálie. Člověk s tímto onemocněním začíná růst a růst. Tento stav je nejběžnější ve třetí - páté desítce života. Pokud se nemoc vyvíjí u dětí, pak mají zvýšený růst, který se nazývá gigantismus.

Pojem akromegálie pochází z řeckých slov a znamená následující:

  • "Acron" - končetina;
  • "Megalos" - zvýšení.
Pacient má zvýšený nos, rty, čelist, ruce a nohy, tj. Vystupující části těla (končetiny).

Existují následující příznaky adenomu hypofýzy:

  • snížené vidění;
  • nedostatek menstruace;
  • těžké pocení;
  • nevolnost a zvracení;
  • bolest hlavy;
  • slabost;
  • zvýšená únava.
Příznaky akromegálie v adenomu hypofýzy jsou:
  • zvětšení nosu;
  • vzhled lícních kostí;
  • zvýšení v nadočnicových obloucích;
  • změna kousnutí;
  • nesoulad zubů;
  • zvýšení velikosti paží a nohou;
  • bolest v končetinách.
Pacient v průběhu času zaznamenává změnu rysů obličeje, zvýšení velikosti boty (v důsledku zvýšení nohou), obtíže při nošení prstence nebo rukavic (v důsledku zvýšení velikosti kartáčků).

V závislosti na velikosti vyzařovaného adenomu:

  • picadenom (velikost nádoru nepřesahuje tři milimetry);
  • mikroadenom (velikost nádoru dosahuje deset milimetrů);
  • makroadenom (velikost nádoru je více než deset milimetrů);
  • obří adenomy (velikost nádoru od čtyřiceti do padesáti milimetrů nebo více).
Léčba adenomu hypofýzy je volena individuálně v závislosti na následujících faktorech:
  • typ nádoru;
  • velikost adenomu;
  • závažnost onemocnění;
  • celkový zdravotní stav pacienta;
  • věku pacienta.
Hlavním krokem v léčbě daného nádoru je chirurgický zákrok, který se používá k jeho odstranění. Operace se provádí endoskopickou metodou přes nosní průchody pacienta.

Také při léčbě tohoto onemocnění se široce používá radiační a léková terapie (hormonální přípravky).

Jaká je patogeneze vývoje akromegálie?

Akromegálie je onemocnění způsobené zvýšením tělesného hormonu somatotropinu (růstového hormonu).

Zvýšená produkce tohoto hormonu může přispět k:

  • narušení hypofýzy;
  • porucha hypotalamu.
Narušení hypofýzy
Asi 99% případů akromegálie je spojeno s adenomem hypofýzy. Adenom je benigní nádor, který se vyvíjí v důsledku toho, že buňky z přední hypofýzy se z určitých důvodů začínají intenzivně dělit. Nadměrné dělení buněk vede k tomu, že hladina hormonu somatotropinu v těle významně roste, což nakonec vede k rozvoji akromegálie u lidí.

Akromegálie je pomalá choroba a je charakterizována postupným nárůstem symptomů. Zpočátku pacient pozoroval hrubější rysy obličeje, zvětšení nosu, uší a rtů. Pak, ve velikosti, lebka, dolní čelist a ruce a nohy začnou růst. Osoba sama si nesmí všimnout změn, ke kterým dochází, a poradit se s lékařem pouze několik let po nástupu onemocnění.

Existují následující důvody, které mohou vyvolat vznik adenomu hypofýzy:

  • poranění mozku;
  • infekční onemocnění (například meningitida, encefalitida, brucelóza);
  • dlouhodobá perorální hormonální antikoncepce;
  • patologický průběh těhotenství.

Velikost nádoru hypofýzy se může měnit od několika milimetrů do několika centimetrů. S pozdnějším obdobím toku, zvětšená velikost hypofýzy začne komprimovat obklopující oblasti mozku, včetně velkých cév a nervů. V tomto ohledu člověk začíná přijímat oko (například sníženou ostrost zraku, snížené zorné pole), neurologický (například zvýšený intrakraniální tlak, bolest hlavy) a další symptomy.

Porucha hypotalamu
Hypotalamus, spolu s hypofýzou, tvoří hypotalamus-hypofyzární komplex, ve kterém hypothalamus řídí produkci hormonů hypofýzy.

Hormony vylučované hypotalamem jsou rozděleny do následujících skupin:

  • Uvolňování hormonů. Tato skupina zahrnuje sedm hormonů, které aktivují produkci hormonů přední hypofýzy. Patří mezi ně hormony jako prolaktoliberin (stimuluje sekreci prolaktinu), thyroliberin (stimuluje vylučování hormonu stimulujícího štítnou žlázu), somatoliberin (stimuluje sekreci somatotropního hormonu) a další.
  • Statiny. Tyto hormony naopak inhibují tvorbu hormonů přední hypofýzy. Mezi ně patří somatostatin (potlačuje vylučování somatotropního hormonu), prolaktostatin (potlačuje vylučování prolaktinu) a melanostatin (potlačuje vylučování melanotropinu).
  • Hormony zadního laloku hypofýzy. V hypotalamu se produkují hormony, jako je oxytocin a vazopresin, které následně vstupují do hypofýzy.
Je třeba poznamenat, že různé léze hypotalamu mohou vést k narušení jeho práce a zvýšení produkce hormonů. Například zvýšená sekrece hormonu somatoliberinu nebo nedostatečná produkce somatostatinu pak vyvolává zvýšenou produkci somatotropního hormonu, což následně vede k rozvoji akromegálie u lidí.

V případě poruchy funkce hypotalamu může dojít k následujícím příznakům:

  • obezita;
  • porušení menstruačního cyklu;
  • poruchy spánku (zvýšená ospalost);
  • změna termoregulace (zvýšení tělesné teploty nad normální, méně často její snížení);
  • zvýšená chuť k jídlu;
  • hypodynamie (snížená motorická aktivita);
  • diabetes insipidus;
  • psycho-emocionální poruchy;
  • zvýšený růst vlasů na těle a obličeji.