Amaryl M

Popis k 12. 8. 2014

  • Latinský název: Amaryl M
  • ATX kód: A10BD02
  • Účinná látka: Glimepirid + Metformin (Glimepirid + Metformin)
  • Výrobce: SANOFI AVENTIS (Francie)

Složení

Jedna tableta obsahuje účinné látky: mikronizovaný glimepirid - 1 mg, 2 mg a hydrochlorid metforminu 250 nebo 500 mg.

Stejně jako pomocné složky: monohydrát laktózy, povidon KZO, karboxymethylškrob sodný, mikrokrystalická celulóza, krospovidon a stearát hořečnatý.

Membránový film se skládá z hypromelózy, oxidu titaničitého, makrogolu 6000 a karnaubského vosku.

Formulář vydání

Amaryl M se vyrábí ve filmem potažených tabletách s obsahem 1 mg + 250 mg a 2 mg + 500 mg. Lék je balen po 10 kusech v blistru a zabalen ve 3 blistrech v balení.

Farmakologický účinek

Amaryl M má kombinovaný hypoglykemický účinek.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Jednou z účinných látek léčiva je glimepirid, který je schopen stimulovat sekreci a uvolňovat inzulín z pankreatických beta buněk, zlepšit citlivost periferních tkání na účinky endogenního inzulínu.

Další aktivní složka, metformin, je hypoglykemický lék, který je v biguanidové skupině. V tomto případě se hypoglykemický účinek látky projevuje při zachování sekrece inzulínu, dokonce i malé. Metformin nemá žádný zvláštní vliv na beta buňky pankreatu, sekreci inzulínu a jeho použití v terapeutických dávkách nevede k rozvoji hypoglykémie.

Předpokládá se, že metformin je schopný zesílit účinnost inzulínu, zvýšit citlivost tkáně na něj, inhibovat glukoneogenezi v játrech, snížit tvorbu volných mastných kyselin, snížit oxidaci tuků, chuť k jídlu, vstřebávání sacharidů v gastrointestinálním traktu a tak dále.

Maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě se dosáhne během 2,5 hodiny po opakovaném podání 4 mg denně. Uvnitř těla je uvedena jeho úplná absolutní biologická dostupnost. Stravování nemá zvláštní vliv na absorpci, jen mírně zpomaluje jeho rychlost. Hlavní část metabolitů Amarilu M je vylučována ledvinami a zbytek střevem.

Je prokázáno, že lék může proniknout placentární bariérou a vyniknout mateřským mlékem.

Indikace pro použití

Hlavní indikací pro předepisování přípravku Amaryl M je diabetes mellitus typu 2 s podmínkou dodržování diety, fyzické námahy a podváhy, pokud:

  • kontrola glykémie není dosažena kombinací diet, fyzickou námahou, úbytkem hmotnosti a monoterapií metforminem nebo glimepiridem;
  • kombinovaná terapie s glimepiridem a metforminem je nahrazena příjmem léku s jednou kombinací.

Kontraindikace

Nedoporučuje se užívat tento lék pro:

  • diabetes typu 1;
  • diabetická ketoacidóza, diabetická kóma a precoma, akutní nebo chronická metabolická acidóza;
  • přecitlivělost na léčivo;
  • závažná dysfunkce jater;
  • renální selhání a zhoršená funkce ledvin;
  • sklon k rozvoji laktátové acidózy;
  • jakékoli napětí;
  • mladší 18 let;
  • porušení potravy a absorpce léků z gastrointestinálního traktu;
  • chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;
  • deficience laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
  • kojení, těhotenství a tak dále.

Vedlejší účinky

Podávání přípravku Amaryl M, zejména v počáteční fázi, může způsobit řadu nežádoucích účinků ovlivňujících důležité orgány a systémy.

Vývoj hypoglykémie je často protahován a je doprovázen: bolestmi hlavy, akutním pocitem hladu, nevolností, zvracením, letargií, letargií, poruchami spánku, úzkostí, agresivitou, sníženou koncentrací a bdělostí, zpomalenými psychomotorickými reakcemi, depresemi, zmateností, poruchami řeči a zraku., třes a tak dále.

Útoky těžké hypoglykémie se mohou podobat cerebrovaskulární nehodě. Nežádoucí příznaky se můžete zbavit projevem glykémie.

Pokyny pro Amaryl M (metoda a dávkování)

Dávka léčiva Amaryl M je obvykle určena obsahem cílové koncentrace glukózy ve složení lidské krve. Pro získání nezbytné metabolické kontroly začíná léčba s použitím nejnižší dávky.

Během léčby by měla být pravidelně stanovována koncentrace glukózy v krvi a koncentrace moči. Také vyžaduje pravidelné sledování glykovaného hemoglobinu v krvi.

V případě nesprávného příjmu léku nebo vynechání další dávky se nedoporučuje doplnit ji o vyšší dávku.

Při léčbě amarylu M dochází postupně ke zlepšení metabolické kontroly a zvýšení citlivosti tkání na inzulín, což snižuje potřebu glimepiridu. Proto je nutné snížit dávkování v čase nebo přestat užívat lék, čímž se zabrání rozvoji hypoglykémie.

Ve většině případů předepisujte 1-2 jednorázové denní dávky léku současně s jídlem.

Maximální denní dávka glimepiridu je 8 mg a metformin je 2000 mg. Nejoptimálnější jednorázová dávka se považuje za příjem, jak je popsáno v pokynech na Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Ošetření Amaryl M obvykle zahrnuje jeho dlouhodobé užívání.

Předávkování

V případě předávkování přípravkem Amaryl M se může vyvinout hypoglykémie, která může někdy vést ke křeči a křečím, jakož i ke vzniku laktátové acidózy.

V takových případech je léčba předepsána v závislosti na závažnosti hypoglykémie. Pokud je zaznamenána mírná forma bez ztráty vědomí, neurologických změn, je doporučeno přijímat dextrózu (glukózu) a pak upravit dávkování léku a stravy. Po určitou dobu je nutné pokračovat v pečlivém pozorování pacienta, dokud nebude zcela vyloučeno nebezpečí pro zdraví a život.

Těžké formy hypoglykémie, doprovázené kómou, křečemi a jinými neurologickými příznaky vyžadují naléhavou hospitalizaci pacienta. Další léčba se provádí v nemocnici v závislosti na symptomech.

Interakce

Současné užívání glimepiridu a některých léků může ovlivnit jeho metabolismus, například použití induktorů CYP2C9, rifampicinu, flukonazolu a tak dále.

Kromě toho existují léky, které mohou zvýšit hypoglykemický účinek: Inzulín, orální hypoglykemické prostředky, Chemici, Chemici, Chemie Kolonie, chloramfenikol, Cyklofosfamid, Fenfluramin, Feniramidol, Chevrolet a Chemie. Flukonazol, Probenecid, kyselina aminosalicylová, fenylbutazon, antimikrobiální látky chinolonové skupiny, tetracykliny, salicyláty, sulfinpyrazon a mnoho dalších.

Také kombinace s řadou léčiv může snížit hypoglykemický účinek, například s acetazolamidem, barbituráty, GCS, diazoxidem, diuretiky, adrenalinem nebo sympatomimetiky, glukagonem, laxativy (s dlouhodobým užíváním), kyselinou nikotinovou (ve vysokých dávkách), estrogenem, progestogeny, fenothiaziny, fenytoiny, rifampicin, hormony štítné žlázy.

Navíc, pokud se Amaryl M užívá společně s blokátory histaminového H2-receptoru, klonidinem nebo reserpinem, můžeme očekávat jak zvýšení, tak snížení hypoglykemického účinku.

Se zavedením kontrastních látek obsahujících jód se může rozvinout selhání ledvin, což vede k hromadění metforminu a zvyšuje riziko laktátové acidózy. V takových případech se doporučuje přestat užívat lék po dobu dvou dnů.

Podobný účinek lze očekávat při užívání přípravku Amaryl M a antibiotik s výrazným nefrotoxickým účinkem (Gentamicin) a jinými léky.

Při předepisování přípravku Amaryl M je proto nutné informovat lékaře o možném užívání jiných léků, aby se vyloučila jejich nebezpečná interakce.

Podmínky prodeje

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Podmínky skladování

Lék by měl být skladován na místě chráněném před dětmi, při teplotách do 30 ° C.

Amaril Recenze

Forma uvolnění: Tablety

Analogy Amaril

Shoduje se podle indikací

Cena od 90 rublů. Analog levnější o 1716 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 97 rublů. Analogově levnější o 1709 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 115 rublů. Analogově levnější o 1691 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 130 rublů. Analogově levnější o 1676 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 273 rublů. Analogově levnější o 1533 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 287 rublů. Analogově levnější o 1519 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 288 rublů. Analogově levnější o 1518 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 435 rublů. Analogově levnější o 1371 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 499 rublů. Analogově levnější o 1307 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 735 rublů. Analogově levnější o 1071 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 982 rublů. Analogově levnější o 824 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 1060 rublů. Analogově levnější o 746 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 1301 rublů. Analogově levnější o 505 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 1395 rublů. Analogově levnější o 411 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 2128 rublů. Analog dražší na 322 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 2569 rublů. Analog dražší o 763 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 3396 rublů. Analog je dražší pro 1590 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 4919 rublů. Analog dražší na 3113 rublů

Shoduje se podle indikací

Cena od 8880 rublů. Analog dražší na 7074 rublů

Návod k použití pro Amaryl

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety modré barvy, podlouhlé, ploché, s dělícím rizikem na obou stranách, s gravírováním "NMO" a stylizovaným "h" na dvou stranách.

Pomocné látky: monohydrát laktosy - 135,85 mg, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) - 8 mg, povidon 25 000 - 1 mg, mikrokrystalická celulóza - 20 mg, stearát hořečnatý - 1 mg, indigokarmin (E132) - 0,15 mg.

15 ks. - blistry (2) - kartony.
15 ks. - puchýře (4) - kartony.
15 ks. - puchýře (6) - kartony.
15 ks. - puchýře (8) - kartony.

Farmakologický účinek

Orální hypoglykemický lék je derivát sulfonylmočoviny třetí generace.

Glimepirid snižuje koncentraci glukózy v krvi, zejména díky stimulaci uvolňování inzulínu z p-buněk pankreatu. Jeho účinek primárně souvisí se zlepšenou schopností p-buněk pankreatu reagovat na fyziologickou stimulaci glukózou. Ve srovnání s glibenklamidem, glimepirid v nízkých dávkách způsobuje uvolnění menšího množství inzulínu, když dosáhne přibližně stejného snížení koncentrace glukózy v krvi. Tato skutečnost svědčí pro přítomnost extrapancreatických hypoglykemických účinků u glimepiridu (zvýšená citlivost tkání na inzulin a inzulinomimetický účinek).

Sekrece inzulínu. Podobně jako všechny ostatní deriváty sulfonylmočoviny, glimepirid reguluje sekreci inzulínu interakcí s draslíkovými kanály citlivými na ATP na membránách p-buněk. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid selektivně váže na protein s molekulovou hmotností 65 kilodaltonů, který se nachází v membránách p-buněk pankreatu. Tato interakce glimepiridu s vazbou na protein reguluje otevírání nebo zavírání draslíkových kanálů citlivých na ATP.

Glimepirid uzavírá draslíkové kanály. To způsobuje depolarizaci p-buněk a vede k objevu napěťově citlivých vápníkových kanálů a vstupu vápníku do buňky. V důsledku toho zvýšení intracelulární koncentrace vápníku aktivuje sekreci inzulínu exocytózou.

Glimepirid je mnohem rychlejší, a proto častěji tvoří vazbu a je uvolňován z vazby s proteinem vázaným na ni než glibenklamid. Předpokládá se, že tato vlastnost vysoké míry výměny glimepiridu s proteinovou vazbou na ni způsobuje jeho výrazný účinek senzibilizace β-buněk na glukózu a jejich ochranu před desenzibilizací a předčasnou deplecí.

Účinek zvýšení citlivosti tkání na inzulín. Glimepirid zvyšuje účinky inzulínu na příjem glukózy periferními tkáněmi.

Inzulinomimetický účinek. Glimepirid má podobné účinky jako inzulín na příjem glukózy periferními tkáněmi a uvolňování glukózy z jater.

Příjem glukózy periferními tkáněmi se provádí transportem uvnitř svalových buněk a adipocytů. Glimepirid přímo zvyšuje počet molekul transportujících glukózu v plazmatických membránách svalových buněk a adipocytů. Zvýšení příjmu glukózových buněk vede k aktivaci glykosylfosfatidylinositol-specifické fosfolipázy C. Výsledkem je snížení intracelulární koncentrace vápníku, což vede ke snížení aktivity protein kinázy A, která zase vede ke stimulaci metabolismu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvolňování glukózy z jater zvýšením koncentrace fruktosa-2,6-bisfosfátu, která inhibuje glukoneogenezi.

Vliv na agregaci destiček. Glimepirid snižuje agregaci krevních destiček in vitro a in vivo. Zdá se, že tento účinek je spojen se selektivní inhibicí COX, která je zodpovědná za tvorbu tromboxanu A, důležitého endogenního agregačního faktoru destiček.

Antiaterogenní působení. Glimepirid přispívá k normalizaci lipidů, snižuje hladinu malondialdehydu v krvi, což vede k významnému snížení peroxidace lipidů. U zvířat vede glimepirid k významnému snížení tvorby aterosklerotických plaků.

Snížení závažnosti oxidačního stresu, který je neustále přítomen u pacientů s diabetem 2. typu. Glimepirid zvyšuje hladinu endogenního α-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutathion peroxidázy a superoxid dismutázy.

Kardiovaskulární účinky. Prostřednictvím draslíkových kanálů citlivých na ATP také deriváty sulfonylmočoviny ovlivňují kardiovaskulární systém. Ve srovnání s tradičními deriváty sulfonylmočoviny má glimepirid významně menší účinek na kardiovaskulární systém, což lze vysvětlit specifickou povahou jeho interakce s draslíkovým kanálem citlivým na ATP, který se k němu váže.

U zdravých dobrovolníků je minimální účinná dávka glimepiridu 0,6 mg. Účinek glimepiridu závisí na dávce a je reprodukovatelný. Fyziologická reakce na fyzickou aktivitu (snížená sekrece inzulínu) při užívání glimepiridu přetrvává.

Neexistují žádné významné rozdíly v závislosti na tom, zda bylo léčivo užíváno 30 minut před jídlem nebo těsně před jídlem. U pacientů s diabetes mellitus lze dosáhnout dostatečné metabolické kontroly během 24 hodin jednou dávkou léku. Navíc v klinické studii u 12 ze 16 pacientů s renální insuficiencí (CC 4–79 ml / min) bylo dosaženo dostatečné metabolické kontroly.

Kombinovaná terapie s metforminem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou při použití maximální dávky glimepiridu může být zahájena kombinovaná léčba glimepiridem a metforminem. Ve dvou studiích bylo prokázáno, že kombinovaná terapie zlepšuje metabolickou kontrolu ve srovnání s léčbou každého z těchto léčiv odděleně.

Kombinovaná léčba s inzulínem. U pacientů s nedostatečnou metabolickou kontrolou může být při užívání glimepiridu v maximálních dávkách zahájena současná inzulínová léčba. Podle výsledků dvou studií užívajících tuto kombinaci je dosaženo stejného zlepšení metabolické kontroly jako při použití pouze jednoho inzulínu. V kombinační terapii je však nutná nižší dávka inzulínu.

Farmakokinetika

Při porovnání údajů získaných při jednorázovém a opakovaném podání (1 krát / den) podávání glimepiridu nebyly zjištěny signifikantní rozdíly ve farmakokinetických parametrech a jejich variabilita mezi různými pacienty byla velmi nízká. Chybí významná akumulace léčiva.

S opakovaným příjmem léku v denní dávce 4 mg Cmax v séru je dosaženo po asi 2,5 hodině a je 309 ng / ml. Existuje lineární vztah mezi dávkou a Cmax glimepiridu v krevní plazmě, stejně jako mezi dávkou a AUC. Při požití je biologická dostupnost glimepiridu 100%. Jídlo nemá významný vliv na absorpci, s výjimkou mírného zpomalení jeho rychlosti.

Pro glimepirid charakterizovaný velmi nízkým Vd (asi 8,8 L), přibližně rovné Vd albumin, vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny (více než 99%) a nízký clearance (asi 48 ml / min).

Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka a proniká placentární bariérou.

Glimepirid je metabolizován v játrech (zejména za účasti izoenzymu CYP2C9) s tvorbou 2 metabolitů - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátů, které se nacházejí v moči a ve stolici.

T1/2 při plazmatických koncentracích léčiva v séru, což odpovídá režimu více dávek, je přibližně 5-8 hodin Po užití glimepiridu ve vysokých dávkách T t1/2mírně se zvyšuje.

Po jednorázovém podání se 58% glimepiridu vylučuje ledvinami a 35% střevem. Nezměněná účinná látka není v moči detekována.

T1/2 hydroxylované a karboxylované metabolity glimepiridu byly asi 3 až 5 hodin a 5-6 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Farmakokinetické parametry jsou podobné u pacientů různých pohlaví a různých věkových skupin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (s nízkou QC) mají tendenci zvyšovat clearance glimepiridu a snižovat jeho průměrné koncentrace v krevním séru, což je pravděpodobně způsobeno rychlejší eliminací léčiva v důsledku jeho nižší vazby na proteiny. V této kategorii pacientů tedy není žádné další riziko kumulace glimepiridu.

Indikace

Dávkovací režim

Dávka Amarylu® je zpravidla určena cílovou koncentrací glukózy v krvi. Lék by měl být používán v minimální dávce, dostatečné k dosažení nezbytné metabolické kontroly.

Během léčby přípravkem Amaryl® je nutné pravidelně stanovit hladinu glukózy v krvi. Navíc se doporučuje pravidelně sledovat hladinu glykovaného hemoglobinu.

Porušení léku, například vynechání příjmu další dávky, by nemělo být doplněno následným podáním léku ve vyšší dávce.

Lékař by měl pacienta předem poučit o opatřeních, která je třeba podniknout, pokud se vyskytnou chyby při užívání přípravku Amaryl® (zejména při vynechání další dávky nebo přeskočení jídla) nebo v situacích, kdy lék není možné užívat.

Tablety přípravku Amaryl ® se užívají celé, bez žvýkání, s dostatečným množstvím tekutiny (asi 1/2 šálku). V případě potřeby lze tablety přípravku Amaryl® rozdělit podél rizik na dvě stejné části.

Počáteční dávka přípravku Amaryl® je 1 mg 1krát denně. V případě potřeby lze denní dávku postupně zvyšovat (v intervalech 1-2 týdnů) pod pravidelnou kontrolou hladiny glukózy v krvi a v následujícím pořadí: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) denně.

U pacientů s dobře kontrolovaným diabetes mellitus typ 2 je denní dávka léčiva obvykle 1-4 mg. Denní dávka vyšší než 6 mg je účinnější pouze u malého počtu pacientů.

Doba užívání přípravku Amaryl® a distribuce dávky během dne, kterou určí lékař, s přihlédnutím k životnímu stylu pacienta (doba jídla, množství fyzické aktivity). Denní dávka je předepsána na 1 příjem, zpravidla bezprostředně před plnou snídaní nebo v případě, že denní dávka nebyla podána bezprostředně před prvním hlavním jídlem. Je velmi důležité, abyste po užití tablet Amarylu ® nepřekročili jídlo.

Protože Zvýšená metabolická kontrola je spojena se zvýšenou citlivostí na inzulín a během léčby je možné snížit potřebu glimepiridu. Aby se zabránilo rozvoji hypoglykémie, je nutné dávku včas snížit nebo ukončit užívání přípravku Amaryl®.

Podmínky, za kterých může být také nutná úprava dávky glimepiridu: t

- ztráta hmotnosti;

- změny životního stylu (změna stravy, doba jídla, množství fyzické aktivity);

- výskyt dalších faktorů, které vedou k náchylnosti k rozvoji hypoglykémie nebo hyperglykémie.

Léčba glimepiridem je obvykle dlouhodobá.

Přenos pacienta z užívání jiného perorálního hypoglykemického léku na užívání přípravku Amaryl®

Neexistuje přesný vztah mezi dávkami přípravku Amaryl® a jinými perorálními antidiabetiky. Při převodu z těchto léčiv na Amaryl® je doporučená počáteční denní dávka 1 mg (i když je pacient převeden na Amaryl® z maximální dávky jiného perorálního hypoglykemického léku). Jakékoliv zvýšení dávky by mělo být prováděno v etapách, s ohledem na reakci na glimepirid v souladu s výše uvedenými doporučeními. Je nutné zvážit intenzitu a trvání účinku předchozího hypoglykemického činidla. Přerušení léčby může být nutné, aby se zabránilo aditivnímu účinku, který zvyšuje riziko hypoglykémie.

Použití v kombinaci s metforminem

U pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus, při užívání glimepiridu nebo metforminu v maximálních denních dávkách, může být léčba zahájena kombinací těchto dvou léčiv. V tomto případě pokračuje předchozí léčba buď glimepiridem nebo metforminem ve stejných dávkách a další podávání metforminu nebo glimepiridu je zahájeno nízkou dávkou, která je pak titrována v závislosti na cílové úrovni metabolické kontroly až do maximální denní dávky. Kombinovaná léčba by měla být zahájena pod přísným lékařským dohledem.

Použití v kombinaci s inzulínem

Pacientům s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus při užívání glimepiridu v maximální denní dávce může být současně přiřazen inzulín. V tomto případě zůstává poslední dávka glimepiridu přiřazená pacientovi nezměněna. V tomto případě léčba inzulínem začíná nízkými dávkami, které se postupně zvyšují pod kontrolou koncentrace glukózy v krvi. Kombinovaná léčba se provádí pod pečlivým lékařským dohledem.

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou být citlivější na hypoglykemický účinek glimepiridu. Údaje o použití léčiva Amaryl® u pacientů s renální insuficiencí jsou omezené.

Údaje o použití léčiva Amaryl® u pacientů s jaterní nedostatečností jsou omezené.

Vedlejší účinky

Na straně metabolismu je možná hypoglykémie, která, stejně jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny, může být prodloužena. Symptomy hypoglykémie - bolest hlavy, hlad, nevolnost, zvracení, únava, ospalost, poruchy spánku, úzkost, agresivita, zhoršená koncentrace, ostražitost a rychlost reakce, deprese, zmatenost, poruchy řeči, afázie, poruchy zraku, třes, paréza, smyslové poruchy, závratě, ztráta sebeovládání, delirium, mozkové záchvaty, ospalost nebo ztráta vědomí až po kómu, mělké dýchání, bradykardie. Kromě toho se mohou vyskytnout projevy adrenergní protiregulace v reakci na hypoglykémii, jako je například studený lepkavý pot, úzkost, tachykardie, arteriální hypertenze, angina pectoris, palpitace a poruchy srdečního rytmu. Klinický obraz těžké hypoglykémie se může podobat mrtvici. Symptomy hypoglykémie téměř vymizí po jeho odstranění.

Na straně zrakového orgánu: jsou možné přechodné poruchy zraku v důsledku změn koncentrace glukózy v krvi (zejména na začátku léčby). Jsou způsobeny dočasnou změnou otok čočky, v závislosti na koncentraci glukózy v krvi, a tedy změnou indexu lomu čočky.

Na straně zažívacího systému: vzácně - nevolnost, zvracení, pocit těžkosti nebo plnosti v epigastriu, bolest břicha, průjem; v některých případech hepatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů a / nebo cholestáza a žloutenka, které mohou vést k život ohrožujícímu selhání jater, ale mohou být zvráceny, jakmile je lék vysazen.

Z hematopoetického systému: vzácně - trombocytopenie; v některých případech leukopenie, hemolytická anémie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza a pancytopenie. V postmarketingovém použití léčiva byly hlášeny případy těžké trombocytopenie s počtem krevních destiček.

Kontraindikace

- diabetes mellitus typu 1;

- diabetická ketoacidóza, diabetická precoma a kóma;

- závažné porušení jater (žádné klinické zkušenosti s aplikací);

- závažná dysfunkce ledvin, včetně t pacienti na hemodialýze (nedostatek klinických zkušeností);

- laktace (kojení);

- věk dětí (nedostatek klinických zkušeností);

- vzácná dědičná onemocnění, jako je intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy;

- přecitlivělost na léčivo;

- přecitlivělost na jiné deriváty sulfonylurey a sulfa léčiva (riziko reakcí přecitlivělosti).

S opatrností je třeba užívat lék v prvních týdnech léčby (zvýšené riziko hypoglykémie); v přítomnosti rizikových faktorů pro rozvoj hypoglykémie (může vyžadovat úpravu dávky glimepiridu nebo celé terapie); s interkurentními onemocněními během léčby nebo se změnou životního stylu pacientů (změna stravování a jídla, zvýšení nebo snížení fyzické aktivity); v případě nedostatečnosti glukóza-6-fosfátdehydrogenázy; v rozporu s absorpcí potravin a léků z gastrointestinálního traktu (intestinální obstrukce, střevní paréza).

Použití v průběhu březosti a laktace

Amaryl ® je kontraindikován pro použití v těhotenství. V případě plánovaného těhotenství nebo v případě těhotenství by měla být žena převedena na inzulinovou léčbu.

Bylo prokázáno, že glimepirid se vylučuje do mateřského mléka. Během kojení byste měli převést ženu na inzulín nebo ukončit kojení.

Žádost o porušení jater

Kontraindikováno pro závažné porušení jater.

Žádost o porušení funkce ledvin

Kontraindikované použití u těžké renální dysfunkce (včetně pacientů na hemodialýze);

Použití u dětí

Kontraindikován u dětí.

Zvláštní pokyny

U pacientů s diabetem může být u pacientů s diabetem zhoršena zejména klinická stresová onemocnění, jako je trauma, chirurgický zákrok, infekce s febrilní teplotou, proto může být pro udržení adekvátní metabolické kontroly vyžadováno dočasné udržení léčby inzulinem.

V prvních týdnech léčby může být zvýšené riziko hypoglykémie, což vyžaduje zvláště pečlivé sledování koncentrace glukózy v krvi.

Mezi faktory přispívající k riziku hypoglykémie patří:

- neochota nebo neschopnost pacienta (častěji pozorovat u starších pacientů) spolupracovat s lékařem;

- podvýživa, nepravidelný příjem potravy nebo zmeškaná jídla;

- nerovnováha mezi cvičením a příjmem sacharidů;

- užívání alkoholu, zejména v kombinaci s přeskočením příjmu potravy;

- závažná dysfunkce ledvin;

- závažná abnormální funkce jater (u pacientů se závažným poškozením funkce jater je indikován přechod na léčbu inzulinem, alespoň do dosažení metabolické kontroly);

- některé dekompenzované endokrinní poruchy, které narušují metabolismus sacharidů nebo adrenergní protiregulaci v reakci na hypoglykémii (například některé poruchy funkce štítné žlázy a přední hypofýzy, adrenální insuficience);

- současný příjem některých léků;

- příjem glimepiridu v nepřítomnosti indikací pro jeho příjem.

Léčba sulfonylmočovinami, mezi které patří glimepirid, může vést k rozvoji hemolytické anémie, takže u pacientů s deficitem glukózy 6-fosfátdehydrogenázou je třeba při předepisování glimepiridu věnovat zvláštní pozornost použití hypoglykemických látek, které nejsou deriváty sulfonylmočoviny.

V případě výše uvedených rizikových faktorů pro rozvoj hypoglykémie, stejně jako v případě interkurentních onemocnění během léčby nebo změny životního stylu pacienta, může být nutná úprava dávky glimepiridu nebo celé terapie.

Symptomy hypoglykémie vyplývající z adrenergní protiregulace těla v reakci na hypoglykémii mohou být mírné nebo chybí s postupným rozvojem hypoglykémie, u starších pacientů, pacientů s poruchami autonomního nervového systému nebo u pacientů užívajících beta-adrenergní blokátory, klonidin, reserpin, guanethidin a další sympatolytika.

Hypoglykémii lze rychle eliminovat okamžitým požitím rychle stravitelných sacharidů (glukózy nebo sacharózy). Podobně jako u jiných derivátů sulfonylmočoviny, navzdory počáteční úspěšné úlevě od hypoglykémie může hypoglykémie pokračovat. Pacienti by proto měli zůstat pod stálým dohledem. U těžké hypoglykémie je také nutná okamžitá léčba a pozorování lékařem a v některých případech hospitalizace pacienta.

Během léčby glimepiridem je nutné pravidelné sledování funkce jater a zobrazení periferní krve (zejména počet leukocytů a krevních destiček).

Tyto nežádoucí účinky, jako je závažná hypoglykémie, závažné změny v krevním obraze, závažné alergické reakce, selhání jater mohou být život ohrožující, proto, pokud se takové reakce vyvinou, pacient by měl o nich okamžitě informovat ošetřujícího lékaře, přestat užívat lék a pokračovat v užívání bez doporučení lékaře..

Použití v pediatrii

Údaje o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti léku u dětí nejsou k dispozici.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Na začátku léčby, po změně léčby nebo při nepravidelném příjmu glimepiridu, může dojít ke snížení koncentrace pozornosti a rychlosti psychomotorických reakcí způsobených hypo nebo hyperglykémií. To může nepříznivě ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla nebo ovládat různé stroje a mechanismy.

Předávkování

Symptomy: při akutním předávkování, stejně jako při prodloužené léčbě glimepiridem v nadměrně vysokých dávkách, se může vyvinout závažná život ohrožující hypoglykémie.

Léčba: hypoglykémie může být téměř vždy rychle zastavena tím, že okamžitě přijme sacharidy (glukóza nebo kostka cukru, šťáva ze sladkého ovoce nebo čaj). V tomto ohledu by měl pacient nosit vždy nejméně 20 g glukózy (4 kusy cukru). Sladidla jsou při léčbě hypoglykémie neúčinná.

Dokud lékař nerozhodne, že pacient je mimo nebezpečí, potřebuje pečlivý lékařský dohled. Je třeba mít na paměti, že hypoglykémie může pokračovat po počátečním obnovení koncentrace glukózy v krvi.

Pokud je pacient trpící diabetem léčen různými lékaři (například během jeho pobytu v nemocnici po nehodě, během víkendové nemoci), musí je informovat o své nemoci a předchozí léčbě.

Někdy může být nutné, aby byl pacient hospitalizován, i když jen jako preventivní opatření. Významné předávkování a závažná reakce s projevy, jako je ztráta vědomí nebo jiné závažné neurologické poruchy, jsou urgentní zdravotní stavy a vyžadují okamžitou léčbu a hospitalizaci.

Je-li nutné bezvědomí, je nutná intravenózní injekce koncentrovaného roztoku dextrózy (glukózy) (pro dospělé, počínaje 40 ml 20% roztoku). Alternativně je možné, aby dospělí podávali glukagon in / in, p / k, nebo i / m, například v dávce 0,5-1 mg.

Při léčbě hypoglykémie způsobené náhodným použitím přípravku Amaryl® u kojenců nebo malých dětí by měla být dávka dextrózy pečlivě upravena, aby se zabránilo možnosti nebezpečné hyperglykémie; zavedení dextrózy by mělo být prováděno za stálé kontroly koncentrace glukózy v krvi.

V případě předávkování přípravkem Amaryl® může být nutný výplach žaludku a užívání aktivního uhlí.

Po rychlém obnovení koncentrace glukózy v krvi je nezbytné, aby IV infuze roztoku dextrózy při nižší koncentraci byla nezbytná k zabránění obnovení hypoglykémie. Koncentrace glukózy v krvi těchto pacientů by měla být nepřetržitě sledována po dobu 24 hodin, v těžkých případech s prodlouženým průběhem hypoglykémie může riziko snížení hladiny glukózy v krvi přetrvávat několik dní.

Jakmile se zjistí předávkování, je nutné neprodleně informovat lékaře.

Lékové interakce

Glimepirid je metabolizován za účasti izoenzymu CYP2C9, který je třeba zvážit při užívání léčiva s induktory (například rifampicinem) nebo inhibitory (například flukonazolem) CYP2C9.

Zesílení hypoglykemického působení a v některých případech i možný rozvoj hypoglykémie, která je s ním spojena, lze pozorovat kombinací přípravku Amaryl® a jednoho z následujících léčiv: inzulínu, jiných hypoglykemických perorálních látek, ACE inhibitorů, anabolických steroidů a mužských pohlavních hormonů, chloramfenikolu, derivátů kumarinu, cyklofosfamid, disopyramid, fenfluramin, feniramidol, fibráty, fluoxetin, guanethidin, ifosfamid, inhibitory MAO, flukonazol, PAS, pentoxifylin (vysoké parenterální dávky), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, probenecid, chinolony, salicyláty, sulfinpyrazon, klarithromycin, sulfonamidy, tetracykliny, tritoqualin, trofosfamid.

Snížení hypoglykemického působení a související zvýšení koncentrace glukózy v krvi je možné v kombinaci s jedním z následujících léků: acetazolamid, barbituráty, GCS, diazoxid, diuretika, sympatomimetika (včetně epinefrinu), glukagon, laxativa (s dlouhodobým užíváním kyselina nikotinová (ve vysokých dávkách), estrogeny a progestogeny, fenothiaziny, fenytoin, rifampicin, hormony štítné žlázy obsahující jód.

Blokátory histaminu N2-receptory, beta-blokátory, klonidin a reserpin jsou schopny jak posilovat, tak snižovat hypoglykemický účinek glimepiridu.

Pod vlivem sympatolytik, jako jsou beta-adrenergní blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, mohou být příznaky adrenergní protiregulace v reakci na hypoglykemii sníženy nebo chybí.

Při užívání glimepiridu je možné posílit nebo oslabit účinek derivátů kumarinu.

Jednorázové nebo chronické pití může jak posílit, tak oslabit hypoglykemický účinek glimepiridu.

Sekvestranty žlučových kyselin: červy se váží na glimepirid a snižují absorpci glimepiridu z gastrointestinálního traktu. V případě glimepiridu nejsou pozorovány žádné interakce nejméně 4 hodiny před požitím kolečka. Proto by měl být glimepirid užíván nejméně 4 hodiny před užitím invalidního vozíku.

Podmínky skladování

Seznam B. Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě do 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.

AMARIL M

Tablety, potažené bílou barvou, oválné, bikonvexní, s vyrytým "HD125" na jedné straně.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon K30, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, stearát hořečnatý.

Složení filmového obalu: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistry (3) - kartony.

Bílé potahované tablety, oválné, bikonvexní, na jedné straně vyryté „HD25“ a na druhé natřené.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon K30, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, stearát hořečnatý.

Složení filmového obalu: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), karnaubský vosk.

10 ks. - blistry (3) - kartony.

Amaryl M je kombinovaný hypoglykemický lék, který se skládá z glimepiridu a metforminu.

Glimepirid, jedna z účinných látek léčiva Amaryl M, je hypoglykemický perorální lék, derivát sulfonylmočoviny třetí generace.

Glimepirid stimuluje sekreci a uvolňování inzulínu z β-buněk pankreatu (pankreatický účinek), zlepšuje citlivost periferních tkání (svalů a tuků) na působení endogenního inzulínu (extrapancreatic action).

Vliv na sekreci inzulínu

Deriváty sulfonylmočoviny zvyšují sekreci inzulínu uzavřením ATP-dependentních draslíkových kanálů umístěných v cytoplazmatické membráně pankreatických p-buněk.

Uzavření draslíkových kanálů způsobuje depolarizaci p-buněk, která podporuje otevření vápníkových kanálů a zvýšení příjmu vápníku do buněk. Glimepirid se spojuje a odděluje od pankreatického β-buněčného proteinu (mol. Hmotnost 65 kD / SURX), který je spojen s draslíkovými kanály závislými na ATP, ale liší se od místa vazby obvyklých derivátů sulfonylmočoviny (protein s mol. Hmotností 140 kD / SUR1). Tento proces vede k uvolnění inzulínu exocytózou, zatímco množství vylučovaného inzulínu je mnohem méně než za působení derivátů sulfonylmočoviny druhé generace (například glibenklamidu). Minimální stimulační účinek glimepiridu na sekreci inzulínu poskytuje nižší riziko hypoglykémie.

Podobně jako u tradičních derivátů sulfonylmočoviny, ale v mnohem větším rozsahu, má glimepirid výrazné extrapancreatické účinky (snížení inzulínové rezistence, antiaterogenní, antitrombocytární a antioxidační účinky). Využití glukózy periferními tkáněmi (svalem a tukem) probíhá pomocí speciálních transportních proteinů (GLUT1 a GLUT4) umístěných v buněčných membránách. Transport glukózy do těchto tkání u diabetes mellitus typu 2 je rychlostně omezený krok využití glukózy. Glimepirid velmi rychle zvyšuje množství a aktivitu molekul transportujících glukózu (GLUT1 a GLUT4), což přispívá ke zvýšení absorpce glukózy periferními tkáněmi.

Glimepirid má slabší inhibiční účinek na draslíkové kanály kardiomyocytů závislé na ATP. Při užívání glimepiridy si zachovala schopnost metabolické adaptace myokardu na ischemii.

Glimepirid zvyšuje aktivitu fosfolipázy C, v důsledku čehož se snižuje koncentrace intracelulárního vápníku ve svalových a tukových buňkách, což vede ke snížení aktivity protein kinázy A, která zase vede ke stimulaci metabolismu glukózy.

Glimepirid inhibuje uvolňování glukózy z jater zvýšením intracelulárních koncentrací fruktosa-2,6-bisfosfátu, což zase inhibuje glukoneogenezi.

Glimepirid selektivně inhibuje cyklooxygenázu a snižuje konverzi kyseliny arachidonové na tromboxan A2, důležitý endogenní faktor agregace destiček.

Glimepirid pomáhá snižovat obsah lipidů, významně snižuje peroxidaci lipidů, což souvisí s jeho antiaterogenním účinkem.

Glimepirid zvyšuje obsah endogenního α-tokoferolu, aktivitu katalázy, glutathion peroxidázy a superoxid dismutázy, což snižuje závažnost oxidačního stresu v těle pacienta, který je neustále přítomen v těle pacientů s diabetem 2. typu.

Metformin je hypoglykemický lék ze skupiny biguanidů. Jeho hypoglykemický účinek je možný pouze v případě, že je zachována sekrece inzulínu (i když snížená). Metformin neovlivňuje pankreatické p-buňky a nezvyšuje sekreci inzulínu. Terapeutické dávky metforminu nezpůsobují u lidí hypoglykémii. Mechanismus účinku metforminu není dosud zcela objasněn. Předpokládá se, že metformin může potencovat účinky inzulínu nebo že může zvýšit účinky inzulínu v oblastech periferních receptorů. Metformin zvyšuje citlivost tkání na inzulín zvýšením počtu inzulinových receptorů na povrchu buněčných membrán. Metformin navíc inhibuje glukoneogenezi v játrech, snižuje tvorbu volných mastných kyselin a oxidaci tuků, snižuje koncentraci triglyceridů (TG), LDL a LDLP v krvi. Metformin mírně snižuje chuť k jídlu a snižuje vstřebávání sacharidů ve střevech. Zlepšuje fibrinolytické vlastnosti krve potlačením inhibitoru aktivátoru tkáňového plasminogenu.

S opakovaným příjmem léku v denní dávce 4 mg Cmax v séru je dosaženo po asi 2,5 hodině a je 309 ng / ml. Existuje lineární vztah mezi dávkou a Cmax glimepiridu v krevní plazmě, stejně jako mezi dávkou a AUC. Při požití glimepiridu je jeho absolutní biologická dostupnost kompletní. Stravování nemá významný vliv na absorpci, s výjimkou mírného zpomalení jeho rychlosti.

Pro glimepirid charakterizovaný velmi nízkým Vd (asi 8,8 L), přibližně rovné Vd albumin, vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny (více než 99%) a nízký clearance (asi 48 ml / min).

Glimepirid se vylučuje do mateřského mléka a proniká placentární bariérou. Glimepirid špatně proniká BBB.

Srovnání jednorázového a opakovaného (2krát / denního) příjmu glimepiridu neodhalilo významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech a jejich variabilita u různých pacientů byla zanedbatelná. Nebyla přítomna významná akumulace glimepiridu.

Glimepirid je metabolizován v játrech tvorbou dvou metabolitů - hydroxylovaných a karboxylovaných derivátů, které se nacházejí v moči a ve stolici.

T1/2 s plazmatickými koncentracemi léčiva v séru, což odpovídá opakovanému podání, je přibližně 5-8 hodin Po užití glimepiridu ve vysokých dávkách T t1/2 mírně se zvyšuje.

Po jednorázovém perorálním podání se 58% glimepiridu vylučuje ledvinami (jako metabolity) a 35% střevem. Nezměněná účinná látka není v moči detekována.

Terminál T1/2 hydroxylované a karboxylované metabolity glimepiridu jsou 3 až 5 hodin a 5-6 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů různých pohlaví a různých věkových skupin jsou farmakokinetické parametry glimepiridu stejné.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (s nízkou QC) měli tendenci zvyšovat clearance glimepiridu a snižovat jeho průměrné koncentrace v séru, což je pravděpodobně způsobeno rychlejší eliminací glimepiridu v důsledku jeho nižší vazby na plazmatické proteiny. V této kategorii pacientů tedy není žádné další riziko kumulace glimepiridu.

Po perorálním podání se metformin zcela vstřebává z gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost je 50-60%. Cmax v plazmě je asi 2 μg / ml a dosahuje se po 2,5 h. Při současném požití potravy se absorpce metforminu snižuje a zpomaluje.

Distribuce a metabolismus

Metformin se rychle distribuuje do tkáně, prakticky se neviaže na plazmatické proteiny. Metabolizován do velmi nízké míry.

T1/2 je přibližně 6,5 hodiny, vylučuje se ledvinami. Clearance zdravých dobrovolníků je 440 ml / min (4krát více než CC), což ukazuje na přítomnost aktivní tubulární sekrece metforminu.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Při selhání ledvin existuje riziko akumulace léčiva.

Farmakokinetika přípravku Amaryl M s fixními dávkami glimepiridu a metforminu

C hodnotymax a AUC při užívání kombinovaného léčiva s fixní dávkou (tableta obsahující glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) splňují kritéria bioekvivalence ve srovnání se stejnými ukazateli při užívání stejné kombinace jako samostatné léky (tableta glimepiridu 2 mg a tableta 500 mg metforminu).

Navíc bylo prokázáno zvýšení dávky C v závislosti na dávce.max a AUC glimepiridu se zvýšením jeho dávky v léčivech s fixní dávkou z 1 mg na 2 mg s fixní dávkou metforminu (500 mg) jako součást těchto léčiv.

Mezi pacienty užívajícími Amaryl M 1 mg + 500 mg a pacienty užívajícími Amaryl M 2 mg + 500 mg nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v bezpečnosti, včetně profilu nežádoucích účinků.

Léčba diabetu 2. typu (kromě stravy, cvičení a hubnutí):

- pokud nelze dosáhnout kontroly glykémie pomocí monoterapie glimepiridem nebo metforminem;

- při nahrazení kombinované terapie glimepiridem a metforminem při příjmu jednoho kombinovaného léčiva Amaryl M.

- diabetes mellitus typu 1;

- diabetická ketoacidóza (včetně anamnézy), diabetická kóma a precoma;

- akutní nebo chronická metabolická acidóza;

- závažná porucha funkce jater (nedostatek zkušeností s aplikací; pro zajištění adekvátní kontroly glykemie je nutná léčba inzulinem);

- pacienti na hemodialýze (nedostatek zkušeností s aplikací);

- selhání ledvin a zhoršená funkce ledvin (koncentrace kreatininu v plazmě ≥ 1,5 mg / dL (135 µmol / l) u mužů a ≥ 1,2 mg / dl (110 µmol / l) u žen nebo snížení QC (zvýšené riziko laktátové acidózy a jiných nežádoucích účinků) účinky metforminu);

- akutní stavy, při nichž je možná dysfunkce ledvin (dehydratace, těžké infekce, šok, intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jod);

- akutní a chronická onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii (srdeční nebo respirační selhání, akutní a subakutní infarkt myokardu, šok);

- tendence k rozvoji laktátové acidózy, acidózy kyseliny mléčné v anamnéze;

- stresové situace (těžká zranění, popáleniny, operace, těžké infekce s horečkou, septikémie);

- vyčerpání, hladovění, dodržování nízkokalorické diety (méně než 1000 kalorií / den);

- zhoršená absorpce potravin a léčiv v zažívacím traktu (obstrukce střeva, střevní paréza, průjem, zvracení);

- chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;

- deficience laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy;

- těhotenství, plánování těhotenství;

- období kojení;

- věk dětí a dospívajících do 18 let (nedostatečné zkušenosti s klinickým použitím);

- přecitlivělost na léčivo;

- přecitlivělost na deriváty sulfonylmočoviny, sulfa léčiva nebo biguanidy.

V prvních týdnech léčby přípravkem Amaryl M se zvyšuje riziko hypoglykémie, což vyžaduje zvláště pečlivé sledování.

- V podmínkách, kdy se zvyšuje riziko hypoglykémie (pacienti, kteří nejsou ochotni nebo neschopni spolupracovat s lékařem, nejčastěji starší pacienti; špatně vyživovaní, ne pravidelně jedí, přeskakují pacienty; když existuje nesoulad mezi cvičením a konzumací sacharidů; změny ve stravě, při užívání nápojů obsahujících ethanol, zejména v kombinaci s vynecháním jídla, v případě poruchy funkce jater a ledvin, u některých nekompenzovaných endokrinních poruch, jako je dysfunkce štítné žlázy, nedostatečnost hormonů předního laloku hypofýzy a kůry nadledvin, které ovlivňují metabolismus sacharidů nebo aktivaci mechanismů zaměřených na zvýšení koncentrace glukózy v krvi během hypoglykémie, s rozvojem interkurentních onemocnění během léčby nebo změn životního stylu (v těchto případech Pacienti potřebují pečlivější sledování koncentrací glukózy v krvi a příznaky hypoglykémie, mohou vyžadovat úpravu dávky léku Amaryl M).

- Se současným užíváním jiných léků.

- Starší pacienti (často mají asymptomatický pokles funkce ledvin).

- V situacích, kdy může dojít ke zhoršení funkce ledvin, jako je zahájení užívání antihypertenziv nebo diuretik, stejně jako NSAID (zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy a dalších vedlejších účinků metforminu).

- Při těžké fyzické práci (riziko vzniku laktátové acidózy se zvyšuje při užívání Metforminu).

- S erází nebo bez příznaků adrenergní anti-glykemické regulace v reakci na rozvoj hypoglykémie (u starších pacientů, s autonomní neuropatií nebo se současnou léčbou beta-adrenergními blokátory, klonidinem, guanethidinem a jinými sympatolytiky; u těchto pacientů je nutné pečlivější sledování koncentrace glukózy v krvi). ).

- Pokud je glukóza-6-fosfátdehydrogenáza nedostatečná (u těchto pacientů se může při užívání derivátů sulfonylmočoviny vyvinout hemolytická anémie, je třeba zvážit použití alternativních hypoglykemických léků, které nejsou deriváty sulfonylmočoviny).

Dávka Amarylu M je zpravidla určena cílovou koncentrací glukózy v krvi pacienta. Měla by být aplikována nejmenší dávka dostatečná k dosažení nezbytné metabolické kontroly.

Během léčby přípravkem Amaryl M je nutné pravidelně určovat koncentraci glukózy v krvi. Navíc se doporučuje pravidelně kontrolovat procento glykovaného hemoglobinu v krvi.

Nesprávný příjem léku, například vynechání pravidelné dávky, by neměl být nikdy doplňován následným příjmem vyšší dávky.

Činnost pacienta v případě chyb při užívání léku (zejména při vynechání další dávky nebo vynechání jídla) nebo v situacích, kdy lék nelze užívat, by měl pacient a lékař předem projednat.

Protože zlepšení metabolické kontroly je spojeno se zvýšenou citlivostí tkání na inzulín, poté se během léčby přípravkem Amaryl M může snížit potřeba glimepiridu. Aby se zabránilo rozvoji hypoglykémie, je nutné okamžitě snížit dávku nebo ukončit užívání přípravku Amaryl M.

Amaryl M by měl být užíván 1 nebo 2 krát denně během jídla.

Maximální dávka metforminu najednou je 1000 mg. Maximální denní dávka: pro glimepirid - 8 mg, pro metformin - 2000 mg.

Pouze u malého počtu pacientů je denní dávka glimepiridu vyšší než 6 mg účinnější.

Aby se zabránilo rozvoji hypoglykémie, počáteční dávka přípravku Amaryl M nesmí překročit denní dávky glimepiridu a metforminu, které pacient již užívá. Při převodu pacientů z kombinace jednotlivých přípravků glimepiridu a metforminu na přípravek Amaryl M se jeho dávka stanoví na základě dávek glimepiridu a metforminu, které již byly užívány jako samostatné přípravky. Pokud je nutné dávku zvýšit, měla by být denní dávka přípravku Amaryl M titrována pouze po 1 tabletě přípravku Amaryl M 1 mg + 250 mg nebo 1/2 tablety přípravku Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Trvání léčby: obvykle se léčba přípravkem Amaryl M provádí po dlouhou dobu.

Studie bezpečnosti a účinnosti léčiva u dětí s diabetem 2. typu nebyla provedena.

Je známo, že metformin je vylučován převážně ledvinami a vzhledem k tomu, že riziko vzniku závažných nežádoucích reakcí na metformin u pacientů s poruchou funkce ledvin je vyšší, lze jej použít pouze u pacientů s normální funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že funkce ledvin se s věkem snižuje, u starších pacientů by měl být metformin podáván s opatrností. Je třeba postupovat opatrně, aby byla dávka pečlivě zvolena a aby bylo zajištěno pečlivé a pravidelné sledování renálních funkcí.

Příjem kombinace glimepiridu a metforminu, jak ve formě volné kombinace tvořené samostatnými přípravky glimepiridu a metforminu, tak i kombinovaného přípravku s fixními dávkami glimepiridu a metforminu, je spojen se stejnými bezpečnostními vlastnostmi, jako je použití každého z těchto přípravků odděleně.

Na základě klinických zkušeností s glimepiridem a známými údaji o jiných derivátech sulfonylmočoviny se mohou vyvinout níže uvedené nežádoucí účinky.

Na straně metabolismu a výživy se může vyvinout hypoglykémie, která může být prodloužena. Příznaky vývoje hypoglykémie - bolesti hlavy, akutní hlad, nevolnost, zvracení, slabost, letargie, poruchy spánku, úzkost, agresivita, snížená koncentrace, snížená bdělost a zpomalené psychomotorické reakce, deprese, zmatenost, poruchy řeči, afázie, poruchy zraku, tremor, paréza, porucha citlivosti, závratě, bezmocnost, ztráta sebeovládání, delirium, křeče, ospalost a ztráta vědomí až do vývoje kómatu, mělkého dýchání a bradykardie. Kromě toho se mohou v reakci na vyvíjející se hypoglykemii vyvinout symptomy adrenergní anti-glykemické regulace, jako je zvýšené pocení, lepkavost kůže, zvýšená úzkost, tachykardie, zvýšený krevní tlak, pocit bušení srdce, angina pectoris a poruchy srdečního rytmu. Klinický obraz záchvatu těžké hypoglykémie se může podobat akutní cerebrovaskulární nehodě. Symptomy jsou téměř vždy vyřešeny po odstranění hypoglykémie.

Na straně zrakového orgánu: dočasné zrakové postižení, zejména na začátku léčby, v důsledku kolísání koncentrace glukózy v krvi. Důvodem zhoršení zraku je dočasná změna otoku čočky v závislosti na koncentraci glukózy v krvi a v důsledku této změny indexu lomu.

Na straně trávicího systému: rozvoj gastrointestinálních příznaků, jako je nevolnost, zvracení, pocit plnosti v žaludku, bolest břicha a průjem.

Na straně jater a žlučových cest: hepatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů a / nebo cholestáza a žloutenka, které mohou vést k život ohrožujícímu selhání jater, ale mohou být zvraceny po vysazení glimepiridu.

Na straně hematopoetického systému: trombocytopenie, v některých případech leukopenie nebo hemolytická anémie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza nebo pancytopenie. Po uvolnění léčiva na trh jsou popsány případy těžké trombocytopenie (s počtem krevních destiček nižším než 10 000 / μl) a trombocytopenické purpury.

Na straně imunitního systému: alergické nebo pseudoalergické reakce (například svědění, kopřivka nebo vyrážka). Tyto reakce mají téměř vždy mírnou formu, ale mohou se proměnit v těžkou formu s krátkým dechem nebo snížením krevního tlaku až do vývoje anafylaktického šoku. Pokud se vyvíjí kopřivka, okamžitě informujte svého lékaře. Možná křížová alergie s jinými deriváty sulfonylmočoviny, sulfonamidy nebo podobnými látkami. Alergická vaskulitida.

Jiné: fotosenzitivita, hyponatremie.

Metabolismus: laktacidóza.

Ze strany zažívacího systému: gastrointestinální symptomy (nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, zvýšená tvorba plynů, nadýmání a anorexie) - nejčastější reakce s metforminem v monoterapii - jsou přibližně o 30% častěji než při užívání placeba, zejména v počátečním období. období léčby. Tyto symptomy, zejména dočasné, s pokračující léčbou jsou spontánně vyřešeny. V některých případech může být užitečné dočasné snížení dávky. Vzhledem k tomu, že vývoj gastrointestinálních symptomů v počátečním období léčby závisí na dávce, mohou být tyto symptomy sníženy postupným zvyšováním dávky a užíváním léku během jídla. Vzhledem k tomu, že těžký průjem a (nebo) zvracení může vést k dehydrataci a prerenální azotémii, když se objeví, měli byste dočasně přerušit užívání přípravku Amaryl M. Výskyt nespecifických gastrointestinálních příznaků u pacientů s diabetes mellitus 2. typu se stabilizovaným stavem při užívání přípravku Amaril M mohou být spojeny nejen s léčbou, ale také s interkurentními onemocněními nebo rozvojem laktátové acidózy.

Na počátku léčby metforminem mohou mít přibližně 3% pacientů nepříjemnou nebo kovovou chuť v ústech, která obvykle spontánně vymizí.

Játra a žlučové cesty: abnormální testy jaterních funkcí nebo hepatitida, které byly po vysazení metforminu převráceny. Při vývoji výše uvedených nebo jiných nežádoucích účinků by měl pacient okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Jako některé nežádoucí reakce, vč. hypoglykémie, laktátová acidóza, hematologické poruchy, těžké alergické a pseudoalergické reakce a selhání jater mohou ohrozit život pacienta, pokud se takové reakce rozvinou, musí pacient okamžitě informovat svého poskytovatele zdravotní péče a přestat užívat lék ještě před přijetím instrukce od lékaře.

Na straně kůže a podkoží: erytém, svědění, vyrážka.

Z hemopoetického systému: anémie, leukocytopenie nebo trombocytopenie. U pacientů, kteří dlouhodobě užívají metformin, dochází obvykle k asymptomatickému snížení koncentrace vitamínu B12 v séru v důsledku snížení jeho intestinální absorpce. Pokud má pacient megaloblastickou anémii, zvažte možnost snížení absorpce vitamínu B12, spojené s užíváním metforminu.

Příznaky: Vzhledem k tomu, že přípravek Amaryl M obsahuje glimepirid, předávkování (akutní i dlouhodobé užívání léčiva ve vysokých dávkách) může způsobit závažnou, život ohrožující hypoglykémii.

Léčba: jakmile dojde k předávkování glimepiridem, je nutné neprodleně informovat lékaře.

Pacient by měl ihned před příchodem lékaře vzít cukr, pokud možno ve formě dextrózy (glukózy).

Pacienti, kteří užívali život ohrožující množství glimepiridu, potřebují výplach žaludku a podávají aktivní uhlí. Někdy je jako preventivní opatření nutná hospitalizace. Snadno vyjádřená hypoglykémie bez ztráty vědomí a neurologických projevů by měla být léčena perorálním podáváním dextrózy (glukózy) a úpravou dávky přípravku Amaryl M a (nebo) dietou pacienta. Intenzivní monitorování by mělo pokračovat, dokud se lékař neublíží, že pacient je mimo nebezpečí (je třeba mít na paměti, že hypoglykémie se může objevit i po počátečním obnovení normální hladiny glukózy v krvi).

Významné předávkování a závažné hypoglykemické reakce se symptomy jako ztráta vědomí nebo jiné závažné neurologické poruchy jsou kritickými stavy vyžadující okamžitou hospitalizaci pacienta. Když je pacient v bezvědomí, podává se koncentrovaný roztok glukózy (dextróza) v trysce, např. Pro dospělé, začíná se 40 ml 20% roztoku glukózy (dextróza).

Alternativní léčba u dospělých je podávání glukagonu, například v dávce 0,5 až 1 mg IV, p / c nebo IM.

Pacient je pečlivě sledován po dobu nejméně 24-48 hodin, protože po viditelném klinickém zotavení se může opakovat hypoglykémie.

Riziko recidivy hypoglykémie v závažných případech s prodlouženým průběhem může přetrvávat několik dní.

Při léčbě hypoglykémie u dětí s náhodným příjmem glimepiridu by měla být dávka injikované dextrózy velmi pečlivě upravena pod neustálou kontrolou koncentrace glukózy v krvi v důsledku možného rozvoje nebezpečné hyperglykémie.

Příznaky: když metformin narazil na žaludek v množství až 85 g, hypoglykémie nebyla pozorována.

Významné předávkování nebo riziko vzniku laktátové acidózy při užívání metforminu u pacienta může vést k rozvoji laktátové acidózy.

Léčba: laktátová acidóza je stav, který vyžaduje pohotovostní lékařskou péči v nemocnici. Nejúčinnějším způsobem odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. Při dobré hemodynamice lze metformin odstranit hemodialýzou s clearance až 170 ml / min.

Interakce glimepiridu s jinými léky

Jsou-li pacientům užívajícím glimepirid předepsány nebo zrušeny jiné léky současně, jsou možné nežádoucí reakce: zvýšení nebo snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Na základě klinických zkušeností s podáváním glimepiridu a jiných sulfonylmočovinových léčiv je třeba zvážit následující lékové interakce.

Léky, které jsou induktory a inhibitory izoenzymu CYP2C9: glimepirid je metabolizován za účasti izoenzymu CYP2C9. Jeho metabolismus je ovlivněn současným užíváním induktorů izoenzymů CYP2C9, například rifampicinu (riziko snížení hypoglykemického účinku glimepiridu, zatímco je používán s induktory izoenzymu CYP2C9, a zvyšuje se riziko vzniku hypoglykémie, pokud jsou tyto látky zrušeny bez korekce dávky glimepiridu) a inhibitorů izoenzymu CYP2C. zvýšené riziko hypoglykemie a nežádoucích účinků glimepiridu, pokud je užíván současně s inhibitory izoenzymu CYP2C9 a rizikem snížení jeho hypoglykémie účinek při jejich zrušení bez úpravy dávky glimepiridu).

S léky, které zvyšují hypoglykémii, glimepirida: inzulín MAO inhibitory, mikonazol, flukonazol, kyselina aminosalicylová, pentoxifylin (vysoké parenterální dávky), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, probenecid, protinádorová léčiva detail léky chinolony deriváty, salicyláty, sulfinpyrazon, klaritromycin, sulfa antimikrobiální látky, tetracykliny, tritokvalin, trofosfamid: zvýšené riziko hypoglykémie, zatímco používání těchto léčiv s glimepiridu a riziko zhoršení glykemické kontroly u jejich zrušení bez korekce dávky glimepiridu.

S léky, které oslabují hypoglykemický účinek: acetazolamid, barbituráty, GCS, diazoxid, diuretika, epinefrin (adrenalin) nebo jiné sympatomimetika, glukagon, laxativa (dlouhodobé užívání), kyselina nikotinová (vysoké dávky), estrogeny, progestogeny, fenothiaziny, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin, fenytocin a fenytocin., hormony štítné žlázy: riziko zhoršení kontroly glykémie při užívání společně s těmito léky a zvýšené riziko hypoglykémie, pokud se zruší bez úpravy dávky glimepiridu.

S blokátory histaminu H2-receptory, beta-adrenergní blokátory, klonidin, reserpin, guanetidinom: je možné jak posílení, tak snížení hypoglykemického účinku glimepiridu. Je třeba pečlivě sledovat koncentraci glukózy v krvi. Beta-blokátory, klonidin, guanethidin a reserpin, blokováním reakcí sympatického nervového systému v reakci na hypoglykémii, mohou učinit vývoj hypoglykémie pro pacienta a lékaře nepostřehnutelnějším a tím zvýšit riziko jeho výskytu.

S ethanolem: akutní a chronické užívání etanolu může nepředvídatelně oslabit nebo zvýšit hypoglykemický účinek glimepiridu.

U nepřímých antikoagulancií mohou deriváty kumarinu: glimepirid jak zvýšit, tak snížit účinky nepřímých antikoagulancií, derivátů kumarinu.

Se sekvestranty žlučových kyselin: kolotoč se váže na glimepirid a snižuje absorpci glimepiridu z gastrointestinálního traktu. V případě glimepiridu nejsou pozorovány žádné interakce nejméně 4 hodiny před požitím kolečka. Proto by měl být glimepirid užíván nejméně 4 hodiny před užitím invalidního vozíku.

Interakce metforminu s jinými léky

S ethanolem: při akutní intoxikaci alkoholem zvyšuje riziko laktátové acidózy, zejména v případě přeskočení nebo nedostatečného příjmu potravy, přítomnosti selhání jater. Je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu (ethanol) a přípravkům s obsahem ethanolu.

Kontrastní látky obsahující jód: intravaskulární podání kontrastních látek obsahujících jod může vést k rozvoji renálního selhání, které může vést k hromadění metforminu ak zvýšenému riziku vzniku laktátové acidózy. Metformin by měl být vysazen před nebo během studie a neměl by být obnoven do 48 hodin po jeho ukončení; obnovení metforminu je možné pouze po studii a získat normální ukazatele funkce ledvin.

S antibiotiky s výrazným nefrotoxickým účinkem (gentamicin): zvýšené riziko laktátové acidózy.

Kombinace léčiv s metforminem, které vyžadují opatrnost

S GCS (systém a pro místní použití), beta2-adrenergní stimulancia a diuretika s interní hyperglykemickou aktivitou: pacient by měl být informován o nutnosti častějšího monitorování ranní koncentrace glukózy v krvi, zejména na začátku kombinované terapie. Může být nezbytné upravit dávky hypoglykemické terapie během užívání nebo po vysazení výše uvedených léků.

ACE inhibitory: ACE inhibitory mohou snížit koncentraci glukózy v krvi. Může být nezbytné upravit dávky hypoglykemické terapie během užívání nebo po vysazení ACE inhibitorů.

S léky, které zvyšují hypoglykemický účinek metforminu: inzulín, sulfonylmočoviny, anabolické steroidy, guanethidin, salicyláty (včetně kyseliny acetylsalicylové), beta-adrenergní blokátory (včetně propranololu), inhibitory MAO: v případě současného užívání těchto léčiv s metforminem je nutné pečlivé sledování pacienta a kontrola koncentrace glukózy v krvi, protože je možné zvýšit hypoglykemický účinek metforminu.

S léky, které oslabují hypoglykemický účinek metforminu: epinefrin, kortikosteroidy, hormonu štítné žlázy, estrogeny, pyrazinamidu, isoniazid, kyselina nikotinová, fenothiaziny, thiazidová diuretika nebo diuretika jiné skupiny, perorální antikoncepce, fenytoin, sympatomimetika, blokátorů pomalu kalciového kanálu: v případě současného použití tyto léky s metforminem vyžadují pečlivé sledování pacienta a kontrolu koncentrace glukózy v krvi, protože možné oslabení hypoglykemického působení.

Interakce, která by měla být zohledněna

S furosemidem: v klinické studii týkající se interakce metforminu a furosemidu, pokud byl podáván jednou zdravým dobrovolníkům, bylo prokázáno, že současné užívání těchto léčiv ovlivňuje jejich farmakokinetické parametry. Furosemid vzrostl Cmax metforminu v plazmě o 22%, AUC o 15% bez významných změn v renální clearance metforminu. Při použití s ​​metforminem Cmax a AUC furosemidu se snížily o 31% a 12% ve srovnání s monoterapií furosemidem a terminální T t1/2 snížila o 32% bez významných změn v renální clearance furosemidu. Chybí informace o interakci metforminu a furosemidu s prodlouženým užíváním.

S nifedipinem: v klinické studii interakce metforminu a nifedipinu, pokud byl u zdravých dobrovolníků užíván jednou, bylo prokázáno, že současné užívání nifedipinu zvyšuje C tmax a AUC metforminu v krevní plazmě o 20% a 9% a také zvyšuje množství metforminu vylučovaného ledvinami. Metformin měl minimální vliv na farmakokinetiku nifedipinu.

U kationtových léčiv (amilorid, dikogsin, morfin, prokainamid, chinidin, chinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim a vankomycin): kationtová léčiva, která jsou odvozena prostřednictvím tubulární sekrece v ledvinách, jsou teoreticky schopna interagovat s metforminem v důsledku konkurence o společný kanalizační transportní systém. Tato interakce mezi metforminem a perorálním cimetidinem byla pozorována u zdravých dobrovolníků v klinických studiích interakce metforminu a cimetidinu při jednorázovém a opakovaném použití, kde došlo ke 60% zvýšení C tmax v plazmě a celkové koncentraci metforminu v krvi a 40% zvýšení plazmatické a celkové AUC metforminu. S jednorázovým přijetím změn T1/2 nebyl. Metformin neovlivnil farmakokinetiku cimetidinu. I když tato interakce zůstává čistě teoretická (s výjimkou cimetidinu), mělo by být zajištěno pečlivé monitorování pacientů a dávka metforminu a / nebo léku, který s ním interaguje, by měla být upravena v případě současného podávání kationtových léčiv, které jsou vylučovány ze sekrečního systému proximálních tubulů ledvin.

S propranololem ibuprofen: zdraví dobrovolníci ve studiích s jednorázovou dávkou s metforminem a propranololem, stejně jako s metforminem a ibuprofenem, neprokázali změny farmakokinetických parametrů.

Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná (s vysokou mortalitou v nepřítomnosti vhodné léčby) metabolická komplikace, která se vyvíjí v důsledku akumulace metforminu během léčby. Případy laktátové acidózy během užívání metforminu byly pozorovány zejména u pacientů s diabetes mellitus s těžkou renální insuficiencí. Výskyt laktátové acidózy může a má být snížen hodnocením přítomnosti dalších souvisejících rizikových faktorů pro rozvoj laktátové acidózy u pacientů, jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus, ketoacidóza, prodloužené hladovění, intenzivní konzumace nápojů obsahujících ethanol, selhání jater a stavy spojené s hypoxií tkáně.

Laktátová acidóza je charakterizována acidotickou dyspnoe, bolestí břicha a hypotermií, po které následuje vývoj kómy. Diagnostickými laboratorními projevy jsou zvýšení koncentrace laktátu v krvi (> 5 mmol / l), snížení pH krve, zhoršená rovnováha vody a elektrolytů se zvýšením deficitu aniontu a poměru laktátu a pyruvátu. V případech, kdy je příčinou laktátové acidózy metformin, je plazmatická koncentrace metforminu typicky> 5 μg / ml. Pokud je podezření na laktacidózu, metformin musí být okamžitě vysazen a pacient musí být okamžitě hospitalizován.

Frekvence hlášených případů laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin je velmi nízká (přibližně 0,03 případů / 1000 pacientoroků). Hlášené případy se vyskytly hlavně u diabetických pacientů s těžkou renální insuficiencí, včetně s vrozeným onemocněním ledvin a hypoperfuzí ledvin, často v přítomnosti četných doprovodných stavů vyžadujících lékařskou a chirurgickou léčbu.

Riziko laktátové acidózy se zvyšuje se závažností renální dysfunkce as věkem. Pravděpodobnost laktátové acidózy při užívání metforminu může být významně snížena pravidelným sledováním renálních funkcí a použitím minimálních účinných dávek metforminu. Ze stejného důvodu, v podmínkách spojených s hypoxemií nebo dehydratací, je nutné se vyhnout užívání léku Amaryl M.

Vzhledem k tomu, že abnormální funkce jater může významně omezit vylučování laktátu, je třeba se vyhnout použití přípravku Amaryl M u pacientů s klinickými nebo laboratorními příznaky onemocnění jater.

Kromě toho by mělo být podávání přípravku Amaryl M dočasně přerušeno před rentgenovým vyšetřením intravaskulárním kontrastním prostředkem obsahujícím jod a před chirurgickými zákroky. Metformin by měl být vysazen po dobu 48 hodin před a 48 hodin po operaci s celkovou anestezií.

Laktátová acidóza se často vyvíjí postupně a projevuje se pouze nespecifickými symptomy, jako je špatný zdravotní stav, myalgie, respirační poruchy, zvyšující se ospalost a nespecifické poruchy gastrointestinálního traktu. S výraznější acidózou, hypotermií jsou možné snížení krevního tlaku a rezistentní bradiarytmie. Pacient i ošetřující lékař by měli vědět, jak důležité jsou tyto příznaky. Pacient by měl být poučen, aby okamžitě informoval lékaře, pokud se tyto příznaky objeví. Pro objasnění diagnózy laktátové acidózy je nutné stanovit koncentraci elektrolytů a ketonů v krvi, koncentraci glukózy v krvi, pH krve, koncentraci laktátu a metforminu v krvi. Plazmatická koncentrace laktátu ve žilní krvi nalačno přesahující horní hranici normálu, ale méně než 5 mmol / l u pacientů užívajících metformin nemusí nutně znamenat lakacidózu; jeho zvýšení lze vysvětlit jinými mechanismy, jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo obezita, intenzivní fyzická námaha nebo technické chyby při odběru krve pro analýzu.

Je třeba předpokládat přítomnost laktátové acidózy u pacienta s diabetes mellitus s metabolickou acidózou v nepřítomnosti ketoacidózy (ketonurie a ketonémie).

Laktátová acidóza je kritickým stavem vyžadujícím hospitalizaci. V případě laktátové acidózy byste měli okamžitě přerušit užívání přípravku Amaryl M a zahájit obecná podpůrná opatření. Metformin se z krve odstraňuje hemodialýzou s clearance až 170 ml / min, proto se doporučuje, aby v případě, že nedochází k hemodynamickým poruchám, byla okamžitě provedena hemodialýza, aby se odstranil nahromaděný metformin a laktát. Tato opatření často vedou k rychlému vymizení symptomů a uzdravení.

Sledování účinnosti léčby

Účinnost jakékoli hypoglykemické terapie by měla být sledována periodickým sledováním koncentrace glukózy a glykosylovaného hemoglobinu v krvi. Cílem léčby je normalizace těchto ukazatelů. Koncentrace glykosylovaného hemoglobinu umožňuje stanovení glykemické kontroly.

Během prvního týdne léčby je nutné pečlivé sledování z důvodu rizika hypoglykémie, zejména pokud je zvýšené riziko jejího vývoje (pacienti, kteří nejsou ochotni nebo nejsou schopni dodržet doporučení lékaře, nejčastěji starší pacienti; špatná výživa, nepravidelná jídla, přeskakování jídel; když existuje nesoulad mezi cvičením a konzumací sacharidů, se změnami ve stravě, se spotřebou ethanolu, zejména v kombinaci s vynecháním jídla, s dysfunkcí ledvin, s vážným porušením f. jaterní funkce, s některými nekompenzovanými poruchami endokrinního systému (například některá dysfunkce štítné žlázy a nedostatečnost hormonů přední hypofýzy nebo kůry nadledvinek; při současném použití některých dalších léků, které ovlivňují metabolismus sacharidů).

V takových případech je nutné pečlivě sledovat koncentraci glukózy v krvi. Pacient by měl informovat lékaře o těchto rizikových faktorech a příznacích hypoglykémie, pokud existují. Pokud existují rizikové faktory pro hypoglykémii, budete možná muset upravit dávku tohoto léku nebo celou terapii. Tento přístup se používá vždy, když se v průběhu terapie nebo při změnách životního stylu pacienta vyvíjí nemoc. Symptomy hypoglykémie, odrážející adrenergní anti-hypoglykemickou regulaci v reakci na vývoj hypoglykémie, mohou být méně výrazné nebo zcela chybí, pokud se hypoglykémie vyvíjí postupně, stejně jako u starších pacientů, s autonomní neuropatií nebo se současnou léčbou beta-adrenergními blokátory, klonidinem a klonidinem. sympatolytika.

Téměř vždy může být hypoglykémie rychle zastavena použitím okamžitého příjmu sacharidů (glukózy nebo cukru, například kusu cukru, ovocné šťávy obsahující cukr, čaje s cukrem). Za tímto účelem by měl pacient nosit alespoň 20 g cukru. Může potřebovat pomoc jiných, aby se vyhnul komplikacím. Náhrady cukru jsou neúčinné.

Podle zkušeností s používáním jiných sulfonylmočovinových léčiv je známo, že navzdory počáteční účinnosti přijatých protiopatření se může opakovat hypoglykemie, takže pacienti by měli být i nadále pozorně sledováni. Vývoj těžké hypoglykémie vyžaduje okamžitou léčbu a lékařské pozorování, v některých případech - hospitalizaci.

Cílová glykémie musí být udržována prostřednictvím komplexních opatření: dieta a cvičení, hubnutí a v případě potřeby pravidelný příjem hypoglykemických léků. Pacienti by měli být informováni o důležitosti následujících dietních pokynů a pravidelném cvičení.

Mezi klinické příznaky nedostatečně regulované glukózy v krvi patří oligurie, žízeň, patologicky silná žízeň, suchá kůže a další.

Pokud je pacient léčen neprovozujícím lékařem (např. Hospitalizace, nehoda, potřeba návštěvy u lékaře na den volna), měl by ho pacient informovat o diabetu a provedené léčbě.

Ve stresových situacích (např. Trauma, chirurgický zákrok, infekční onemocnění s horečkou) může být narušena kontrola glykémie a může být vyžadován přechodný přechod na inzulínovou terapii, aby byla zajištěna nezbytná metabolická kontrola.

Monitorování funkce ledvin

Metformin je vylučován převážně ledvinami. V případě poruchy funkce ledvin se zvyšuje riziko akumulace metforminu a rozvoj laktátové acidózy. Při koncentraci kreatininu v krevním séru přesahujícím horní věkovou hranici normy se nedoporučuje užívat Amaryl M. U starších pacientů je nutná opatrná titrace dávky metforminu, aby se zjistila minimální účinná dávka, protože funkce ledvin se s věkem snižuje. Renální funkce u starších pacientů by měly být pravidelně monitorovány a dávka metforminu by neměla být zvýšena na maximální denní dávku.

Současné užívání jiných léků může ovlivnit funkci ledvin nebo eliminaci metforminu nebo způsobit významné změny v hemodynamice.

Rentgenové vyšetření s intravaskulární injekcí kontrastních látek obsahujících jód (např. Intravenózní urografie, intravenózní cholangiografie, angiografie a CT s použitím kontrastní látky): kontrastní látky obsahující jod určené pro výzkum mohou způsobit akutní renální dysfunkci, jejich použití je spojeno s rozvojem. laktátové acidózy u pacientů užívajících metformin. Pokud plánujete provést takovou studii, přípravek Amaril M by měl být před zákrokem vyřazen a znovu zahájen v dalších 48 hodinách po zákroku, můžete pokračovat v léčbě přípravkem Amaryl pouze po monitorování a získání normálních ukazatelů funkce ledvin.

Podmínky, za kterých je možný vývoj hypoxie

Kolaps nebo šok jakéhokoli původu, akutní srdeční selhání, akutní infarkt myokardu a další stavy charakterizované hypoxemií a tkáňovou hypoxií mohou také způsobit předčasné selhání ledvin a zvýšit riziko laktátové acidózy. Pokud pacienti užívající tento lék mají takové podmínky, měli byste okamžitě lék zrušit.

Při každém plánovaném chirurgickém zákroku je nutné přerušit léčbu tímto lékem do 48 hodin (s výjimkou malých postupů, které nevyžadují omezení požití potravy a tekutin), léčbu nelze obnovit, dokud není obnoveno perorální požití a není rozpoznána funkce ledvin jako normální.

Příjem alkoholu (nápoje obsahující ethanol)

Je známo, že ethanol zvyšuje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být během užívání přípravku Amaryl M. upozorněni na konzumaci nápojů obsahujících ethanol.

Jaterní dysfunkce

Vzhledem k tomu, že v některých případech byla dysfunkce jater doprovázena laktátovou acidózou, pacienti s klinickými nebo laboratorními příznaky poškození jater by se měli tomuto léku vyhnout.

Změny klinického stavu pacienta s dříve kontrolovaným diabetes mellitus

Pacient s diabetes mellitus, dříve dobře kontrolovaný metformin, by měl být okamžitě vyšetřen, zejména u špatně a špatně rozpoznaného onemocnění, aby se vyloučila ketoacidóza a laktátová acidóza. Studie by měla zahrnovat: stanovení sérových elektrolytů a ketonových těl, koncentraci glukózy v krvi a v případě potřeby pH krve, koncentraci laktátu, pyruvátu a metforminu v krvi. Pokud existuje jakákoliv forma acidózy, musí být přípravek Amaril M okamžitě vysazen a musí být předepsány další léky pro udržení kontroly glykémie.

Informace o pacientovi

Pacienti by měli být informováni o možných rizicích a přínosech tohoto léku, jakož i o alternativních léčebných metodách. Rovněž je nutné jasně objasnit význam následujících dietních směrnic, provádět pravidelné cvičení a pravidelně monitorovat hladinu glukózy v krvi, glykosylovaný hemoglobin, funkci ledvin a hematologické parametry, jakož i riziko vzniku hypoglykémie, jejích příznaků a léčby, stejně jako rizika vzniku hypoglykemie. predispozice k jejímu rozvoji.

Koncentrace vitaminu B12 v krvi

Snížení koncentrace vitaminu B12 v séru pod normálním stavem v nepřítomnosti klinických projevů bylo pozorováno u přibližně 7% pacientů užívajících přípravek Amaryl M, avšak velmi vzácně je doprovázeno anémií a zrušením tohoto léčiva nebo zavedením vitaminu B12 byl rychle reverzibilní. Pacienti s nedostatečným příjmem nebo absorpcí vitaminu B12 predisponovány ke snížení koncentrací vitamínu B.12. Pro tyto pacienty může být užitečné pravidelně určovat koncentraci vitaminu B v séru každé 2-3 roky.12.

Laboratorní kontrola bezpečnosti léčby

Hematologické parametry (hemoglobin nebo hematokrit, počet červených krvinek) a funkce ledvin (koncentrace kreatininu v séru) by měly být pravidelně monitorovány nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin a nejméně 2-4krát ročně u pacientů s koncentrací kreatininu. v séru na VGN au starších pacientů. Je-li to nutné, je pacientovi prokázáno vhodné vyšetření a léčba jakýchkoli zjevných patologických změn. I když byla při užívání metforminu vzácně pozorována megaloblastická anémie, je-li podezření, měla by být vyšetřena, aby se vyloučil nedostatek vitaminu B.12.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Rychlost pacientových reakcí se může zhoršit v důsledku hypoglykémie a hyperglykémie, zejména na začátku léčby nebo po změnách léčby nebo při užívání léku na nepravidelném základě. To může ovlivnit schopnost řídit vozidla a provádět jiné potenciálně nebezpečné činnosti.

Pacienti by měli být upozorněni na nutnost opatrnosti při řízení, zejména pokud jsou náchylní k rozvoji hypoglykémie a / nebo ke snížení závažnosti svých prekurzorů.

Tento lék je kontraindikován při plánování těhotenství.

Léčivý přípravek by neměl být užíván během těhotenství z důvodu možných nežádoucích účinků na vývoj plodu. Těhotné ženy a ženy, které plánují těhotenství, by to měly oznámit svému lékaři. Během těhotenství by měly být ženy s poruchou metabolismu uhlohydrátů, které nebyly korigovány jednou dietou a cvičením, léčeny inzulinem.

Ženy, které kojí, by neměly tento lék užívat, aby se lék nedostal s mateřským mlékem do těla dítěte. Pokud je nutná hypoglykemická léčba, pacient by měl být převeden na léčbu inzulínem, jinak by měla přerušit kojení.

Kontraindikováno u selhání ledvin a zhoršené funkce ledvin (koncentrace kreatininu v séru ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) u mužů a ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) u žen nebo snížení QC (zvýšené riziko laktátové acidózy a dalších nežádoucí účinky metforminu), akutní stavy, při nichž je možná porucha funkce ledvin (dehydratace, těžké infekce, šok, intravaskulární injekce kontrastních látek obsahujících jod).

Kontraindikováno pro závažné porušení jater.

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí při teplotě do 30 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.

O Nás

Testosteron je důležitý mužský hormon. V ženském těle látka v malých množstvích produkuje vaječníky a nadledvinky. Přes svou nízkou koncentraci ovlivňuje volný testosteron mnoho procesů.