Orální hypoglykemická terapie

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Hypoglykemická nebo antidiabetická léčiva jsou léky, které snižují hladinu glukózy v krvi a používají se k léčbě diabetu.

Spolu s inzulínem, které jsou vhodné pouze pro parenterální použití, existuje řada syntetických sloučenin, které mají hypoglykemický účinek a jsou účinné při perorálním podání. Tyto léky mají hlavní použití při diabetes mellitus typu 2.

Orální hypoglykemické (hypoglykemické) látky lze klasifikovat následovně:

- deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glycidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, chlorpropamid);

- meglitinidy (nateglinid, repaglinid);

- biguanidy (buformin, metformin, fenformin);

- thiazolidindiony (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- inhibitory alfa glukosidázy (akarbóza, miglitol);

Hypoglykemické vlastnosti derivátů sulfonylmočoviny byly objeveny náhodně. Schopnost sloučenin této skupiny vykazovat hypoglykemický účinek byla objevena v padesátých letech, kdy pacienti, kteří dostávali antibakteriální sulfanilamidové přípravky k léčbě infekčních onemocnění, měli pokles hladiny glukózy v krvi. V tomto ohledu začalo hledání sulfonamidových derivátů s výrazným hypoglykemickým efektem v 50. letech. byla provedena syntéza prvních derivátů sulfonylmočoviny, které mohou být použity pro léčbu diabetes mellitus. První takové léky byly karbutamid (Německo, 1955) a tolbutamid (USA, 1956). Na počátku 50. let. tyto deriváty sulfonylmočoviny se začaly používat v klinické praxi. V 60. - 70. letech Objevily se přípravky sulfonylmočoviny II. Generace. První zástupce sulfonylmočovinových léčiv druhé generace - glibenklamid - začal být používán pro léčbu diabetu v roce 1969, v roce 1970 začal používat glibornurid, od roku 1972 - glipizid. Téměř současně se objevil gliklazid a glikvidon.

V roce 1997 byl pro léčbu diabetu povolen repaglinid (skupina meglitinidů).

Historie užívání biguanidů sahá až do středověku, kdy byla k léčbě diabetu použita rostlina Galega officinalis (francouzská lilie). Na počátku 19. století byl z této rostliny izolován alkaloid galegin (isoamylenguanidin), ale ve své čisté formě se ukázal být velmi toxický. V letech 1918–1920 Byly vyvinuty první léky - deriváty guanidinu - biguanidy. Následně, v důsledku objevení inzulínu, pokusy o léčbu diabetes mellitus s biguanidy vybledly do pozadí. Biguanidy (fenformin, buformin, metformin) byly zavedeny do klinické praxe pouze v letech 1957-1958. po derivátech sulfonylmočoviny první generace. Prvním lékem této skupiny je fenformin (vzhledem k výraznému vedlejšímu účinku - vývoj laktátové acidózy - byl mimo provoz). Buformin, který má relativně slabý hypoglykemický účinek a potenciální nebezpečí laktátové acidózy, byl také odstraněn z výroby. V současné době se z biguanidové skupiny používá pouze metformin.

Thiazolidindiony (glitazony) vstoupily do klinické praxe v roce 1997. První lék schválený pro použití jako hypoglykemické činidlo byl troglitazon, ale v roce 2000 bylo jeho použití zakázáno z důvodu vysoké hepatotoxicity. Dosud se v této skupině používají dva léky - pioglitazon a rosiglitazon.

Akce deriváty sulfonylmočoviny spojené zejména se stimulací beta buněk slinivky břišní, doprovázené mobilizací a zvýšeným uvolňováním endogenního inzulínu. Hlavním předpokladem pro projevení jejich účinku je přítomnost funkčně aktivních beta buněk v pankreatu. Na membráně beta buněk jsou deriváty sulfonylmočoviny vázány na specifické receptory spojené s draslíkovými kanály závislými na ATP. Klonuje se gen sulfonylmočovinového receptoru. Bylo zjištěno, že klasický sulfonylmočovinový receptor s vysokou afinitou (SUR-1) je protein s molekulovou hmotností 177 kDa. Na rozdíl od jiných derivátů sulfonylmočoviny se glimepirid váže na jiný protein, který je vázán na draslíkové kanály závislé na ATP a má molekulovou hmotnost 65 kDa (SUR-X). Kanál K 6.2 navíc obsahuje intramembránovou podjednotku Kir 6.2 (protein s molekulovou hmotností 43 kDa), který je zodpovědný za transport draslíkových iontů. Předpokládá se, že v důsledku této interakce dochází k "uzavření" draslíkových kanálů beta buněk. Zvýšení koncentrace iontů K + uvnitř buňky přispívá k depolarizaci membrány, otevírání potenciálně závislých kanálů Ca2 + a zvýšení intracelulárního obsahu iontů vápníku. Výsledkem je uvolňování inzulínu z beta buněk.

Při dlouhodobé léčbě deriváty sulfonylmočoviny zmizí jejich počáteční stimulační účinek na sekreci inzulínu. Předpokládá se, že je to způsobeno snížením počtu receptorů na beta buňkách. Po přerušení léčby se obnoví reakce beta buněk na užívání drog v této skupině.

Některé sulfonylmočoviny mají také extrapancreatický účinek. Extrapankreatické účinky nemají velký klinický význam, mezi ně patří zvýšení citlivosti tkání závislých na inzulínu na endogenní inzulin a snížení tvorby glukózy v játrech. Mechanismus vývoje těchto účinků je způsoben tím, že tyto léky (zejména glimepirid) zvyšují počet receptorů citlivých na inzulin na cílových buňkách, zlepšují interakci inzulin-receptor, obnovují transdukci post-receptorového signálu.

Kromě toho existuje důkaz, že primery sulfonylmočoviny stimulují uvolňování somatostatinu a tím inhibují sekreci glukagonu.

I generace: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, chlorpropamid.

II generace: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.

III generace: glimepirid.

V současné době se v Rusku prakticky nepoužívají sulfonylmočovinové přípravky I generace.

Hlavním rozdílem mezi léky druhé generace a deriváty sulfonylmočoviny první generace je jejich větší aktivita (50–100krát), která jim umožňuje použití v nižších dávkách, a tudíž snižuje pravděpodobnost vedlejších účinků. Jednotliví zástupci hypoglykemických sulfonylmočovinových derivátů první a druhé generace se liší svou aktivitou a snášenlivostí. Denní dávka léků první generace - tolbutamidu a chlorpropamidu - 2 a 0,75 g, a léků druhé generace - glibenklamidu - 0,02 g; Glycvidon - 0,06–0,12 g. Přípravky druhé generace jsou obvykle lépe snášeny pacienty.

Sulfonylmočovinové léky mají různou závažnost a trvání účinku, což určuje výběr léků pro jmenování. Nejvýraznější hypoglykemický účinek všech derivátů sulfonylmočoviny má glibenklamid. Používá se jako reference pro hodnocení hypoglykemického účinku nově syntetizovaných léčiv. Silný hypoglykemický účinek glibenklamidu je způsoben tím, že má nejvyšší afinitu k ATP-dependentním draslíkovým kanálům beta buněk pankreatu. V současné době se glibenklamid vyrábí jak ve formě tradiční dávkové formy, tak ve formě mikronizované formy - ve formě glibenklamidu, rozdrceného speciálním způsobem, který poskytuje optimální farmakokinetický a farmakodynamický profil v důsledku rychlé a úplné absorpce (biologická dostupnost přibližně 100%) a umožnění užívání léčiv v léčivech. menší dávky.

Gliklazid je po podání glibenklamidu druhým nejčastěji předepisovaným perorálním hypoglykemickým činidlem. Kromě toho, že gliklazid má hypoglykemický účinek, zlepšuje hematologické parametry, reologické vlastnosti krve a má pozitivní vliv na hemostázu a mikrocirkulační systém; zabraňuje rozvoji mikrovaskulitidy, vč. léze sítnice; inhibuje agregaci krevních destiček, významně zvyšuje relativní disagregační index, zvyšuje heparinovou a fibrinolytickou aktivitu, zvyšuje toleranci k heparinu a také vykazuje antioxidační vlastnosti.

Glikvidon je lék, který může být předepsán pacientům se středně závažným poškozením ledvin, protože pouze 5% metabolitů je vylučováno ledvinami, zbytek (95%) střevem.

Glipizid, který má výrazný účinek, je minimální, pokud jde o hypoglykemické reakce, protože se neakumuluje a nemá žádné aktivní metabolity.

Ústní antidiabetika jsou hlavními léky pro léčbu diabetu mellitus 2. typu (bez závislosti na inzulínu) a jsou obvykle předepisována pacientům nad 35 let bez ketoacidózy, nutričních nedostatků, komplikací nebo současných onemocnění vyžadujících okamžitou inzulínovou terapii.

Sulfonylmočovinové léky se nedoporučují pro pacienty, kteří mají správnou dietu a mají denní potřebu inzulínu vyšší než 40 U. Rovněž nejsou předepisovány pacientům s těžkými formami diabetes mellitus (s těžkou deficiencí beta-buněk), s anamnézou ketózy nebo diabetické kómy a hyperglykemií nad 13,9 mmol / l (250 mg%) nalačno a vysoké glukosurii během dietní terapie.

Přenos diabetu mellitu na léčbu sulfonylmočovinovými léky na inzulínovou terapii je možný, pokud jsou poruchy metabolismu sacharidů kompenzovány při dávkách inzulínu nižších než 40 U / den. Při dávkách inzulínu do 10 U / den můžete okamžitě přejít na léčbu deriváty sulfonylmočoviny.

Dlouhodobé užívání derivátů sulfonylmočoviny může způsobit rozvoj rezistence, kterou lze překonat kombinační terapií s inzulínovými přípravky. U diabetes mellitus typu 1 umožňuje kombinace inzulínových přípravků se deriváty sulfonylmočoviny snížit denní potřebu inzulínu a napomáhá zlepšit průběh onemocnění, včetně zpomalení progrese retinopatie, která je do jisté míry spojena s angioprotektivní aktivitou derivátů sulfonylmočoviny (zejména generace II). Existují však náznaky jejich možného aterogenního účinku.

Deriváty sulfonylmočoviny jsou navíc kombinovány s inzulínem (tato kombinace je považována za vhodnou, pokud se stav pacienta nezlepší s použitím více než 100 IU inzulínu denně), někdy jsou kombinovány s biguanidy a akarbózou.

Při použití sulfonamidových hypoglykemických léků je třeba vzít v úvahu, že antibakteriální sulfonamidy, nepřímé antikoagulancia, butadion, salicyláty, ethionamid, tetracykliny, levomycetin, cyklofosfamid inhibují jejich metabolismus a zvyšují účinnost (může se vyvinout hypoglykémie). Pokud se kombinované sulfonylmočovinové deriváty s thiazidovými diuretiky (hydrochlorothiazid, atd.) A BPC (nifedipin, diltiazem, atd.) Antagonizují ve velkých dávkách - thiazidy interferují s účinkem derivátů sulfonylmočoviny v důsledku otevření draslíkových kanálů a narušení toku iontů vápníku do srdce, artritický srdeční tep interferuje s účinkem otevření draslíkových kanálů a srdeční tep narušuje efekt otevření draslíkových kanálů a srdeční tep rozbije redoutin na popout. žláz.

Sulfonylmočovinové deriváty zvyšují účinek a nesnášenlivost alkoholu, pravděpodobně v důsledku opožděné oxidace acetaldehydu. Možné jsou i podobné reakce.

Doporučuje se užívat všechny sulfonamidové hypoglykemické léky 1 hodinu před jídlem, což přispívá k výraznějšímu poklesu postprandiální (po jídle) glykémii. V případě závažných projevů dyspeptických jevů se doporučuje tyto léky aplikovat po jídle.

Nežádoucími účinky derivátů sulfonylmočoviny jsou kromě hypoglykémie také dyspeptické poruchy (včetně nevolnosti, zvracení, průjmu), cholestatické žloutenky, zvýšené tělesné hmotnosti, reverzibilní leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémie, alergie, alergie, alergie a alergie. svědění, erytém, dermatitida).

Použití sulfonylmočovin během těhotenství se nedoporučuje, protože většina z nich patří do třídy C pod FDA (Food and Drug Administration), místo toho je předepsána inzulínová terapie.

Starší pacienti se nedoporučují užívat dlouhodobě působící léčiva (glibenklamid) v důsledku zvýšeného rizika hypoglykémie. V tomto věku je vhodnější použít deriváty s krátkým dosahem - gliklazid, glycvidon.

Meglitinidy - Prandiální regulátory (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid je derivát kyseliny benzoové. Navzdory rozdílům v chemické struktuře derivátů sulfonylmočoviny, blokuje také draslíkové kanály závislé na ATP v membránách funkčně aktivních beta buněk aparátu pankreatických ostrůvků, způsobuje jejich depolarizaci a otevírání vápníkových kanálů, čímž indukuje inkorporaci inzulínu. Inzulinotropní reakce na příjem potravy se vyvíjí do 30 minut po aplikaci a je doprovázena snížením hladin glukózy v krvi během jídla (koncentrace inzulínu se mezi jídly nezvyšuje). Jako u derivátů sulfonylmočoviny je hlavním vedlejším účinkem hypoglykémie. Repaglinid je s opatrností předepisován pacientům s jaterní a / nebo renální insuficiencí.

Nateglinid je derivát D-fenylalaninu. Na rozdíl od jiných perorálních hypoglykemických činidel je účinek nateglinidu na sekreci inzulínu rychlejší, ale méně perzistentní. Nateglinid se používá hlavně ke snížení postprandiální hyperglykémie u diabetu 2. typu.

Biguanidy, které začaly být používány k léčbě diabetu typu 2 v 70. letech, nestimulují sekreci inzulínu beta buňkami pankreatu. Jejich působení je určeno především potlačením glukoneogeneze v játrech (včetně glykogenolýzy) a zvýšením využití glukózy periferními tkáněmi. Inhibují také inaktivaci inzulínu a zlepšují jeho vazbu na receptory inzulínu (toto zvyšuje absorpci glukózy a jejího metabolismu).

Biguanidy (na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny) nesnižují hladinu glukózy v krvi u zdravých lidí au pacientů s diabetem typu 2 po celonočním přenocování, ale významně omezují její zvýšení po jídle, aniž by způsobily hypoglykémii.

Hypoglykemické biguanidy - metformin a další - jsou také používány pro diabetes mellitus 2. typu, navíc k redukci cukru mají biguanidy s dlouhodobým užíváním pozitivní vliv na metabolismus lipidů. Přípravky této skupiny inhibují lipogenezi (proces, při kterém se glukóza a další látky přeměňují na mastné kyseliny v těle), aktivují lipolýzu (proces štěpení lipidů, zejména triglyceridů obsažených v tuku, na jejich mastné kyseliny působením enzymu lipázy), snižuje chuť k jídlu, podporuje úbytek hmotnosti. V některých případech je jejich použití doprovázeno snížením obsahu triglyceridů, cholesterolu a LDL (stanoveno nalačno) v krevním séru. U diabetes mellitus typu 2 jsou poruchy metabolismu sacharidů kombinovány s výraznými změnami metabolismu lipidů. 85–90% pacientů s diabetes mellitus typu 2 má zvýšenou tělesnou hmotnost. Proto, s kombinací nadváhy a diabetes mellitus typu 2, jsou uvedeny léky normalizující metabolismus lipidů.

Indikací biguanidového předpisu je diabetes mellitus 2. typu (zejména v případech obezity) s neúčinností dietetické terapie, stejně jako s neúčinností sulfonylmočovinových léčiv.

V nepřítomnosti inzulínu se účinek biguanidů neobjeví.

Biguanidy mohou být použity v kombinaci s inzulínem v přítomnosti rezistence vůči němu. Kombinace těchto léčiv se sulfonamidovými deriváty je indikována v případech, kdy tyto léky neposkytují úplnou korekci metabolických poruch. Biguanidy mohou způsobit rozvoj laktátové acidózy (laktátová acidóza), která omezuje užívání léčiv v této skupině.

Biguanidy mohou být použity v kombinaci s inzulínem v přítomnosti rezistence vůči němu. Kombinace těchto léčiv se sulfonamidovými deriváty je indikována v případech, kdy tyto léky neposkytují úplnou korekci metabolických poruch. Biguanidy mohou způsobit rozvoj laktátové acidózy (laktátová acidóza), která omezuje použití některých léčiv v této skupině.

Biguanidy jsou kontraindikovány v přítomnosti acidózy a sklonu k ní (provokují a zvyšují akumulaci laktátu) v podmínkách spojených s hypoxií (včetně srdečního a respiračního selhání, akutní fáze infarktu myokardu, akutní nedostatečnosti mozkové cirkulace, anémie).

Vedlejší účinky biguanidů jsou častější než účinky derivátů sulfonylmočoviny (20% oproti 4%), v první řadě jde o vedlejší reakce z gastrointestinálního traktu: kovovou chuť v ústech, dyspeptické jevy atd. Na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny, hypoglykemie při použití biguanidů (například metformin) a) dochází velmi zřídka.

Laktátová acidóza, která se někdy objevuje při užívání metforminu, je považována za závažnou komplikaci, takže metformin by neměl být předepisován pro selhání ledvin a stavy, které předurčují jeho vývoj - zhoršenou funkci ledvin a / nebo játra, srdeční selhání a plicní patologii.

Biguanidy by neměly být podávány současně s cimetidinem, protože si navzájem konkurují v procesu tubulární sekrece v ledvinách, což může vést ke kumulaci biguanidů, navíc cimetidin snižuje biotransformaci biguanidů v játrech.

Kombinace glibenklamidu (derivát sulfonylmočoviny II) a metforminu (biguanidu) optimálně kombinuje jejich vlastnosti, což vám umožňuje dosáhnout požadovaného hypoglykemického účinku s nižší dávkou každého z léčiv a snížit tak riziko vedlejších účinků.

Od roku 1997 byla zařazena i klinická praxe thiazolidindiony (glitazony), Jeho chemická struktura je založena na thiazolidinovém kruhu. Tato nová skupina antidiabetických činidel zahrnuje pioglitazon a rosiglitazon. Léky této skupiny zvyšují citlivost cílových tkání (svalů, tukové tkáně, jater) na inzulín, snižují syntézu lipidů ve svalových a tukových buňkách. Thiazolidindiony jsou selektivní agonisté receptoru PPARy (receptor aktivovaný peroxizomovým proliferátorem-gama). U lidí se tyto receptory nacházejí v „cílových tkáních“ nezbytných pro působení inzulínu: v tukové tkáni, kosterním svalstvu a játrech. Jaderné receptory PPARy regulují transkripci genů odpovědných za inzulin, které se podílejí na řízení produkce, transportu a využití glukózy. Kromě toho se na metabolismu mastných kyselin podílejí geny citlivé na PPARy.

Aby thiazolidindiony měly svůj účinek, je nutná přítomnost inzulínu. Tyto léky snižují inzulínovou rezistenci periferních tkání a jater, zvyšují spotřebu glukózy závislé na inzulínu a snižují uvolňování glukózy z jater; snížení průměrných hladin triglyceridů, zvýšení koncentrace HDL a cholesterolu; zabránit hyperglykémii nalačno a po jídle, stejně jako glykosylaci hemoglobinu.

Inhibitory alfa glukosidázy (akarbóza, miglitol) inhibují rozpad poly-a oligosacharidů, snižují tvorbu a absorpci glukózy ve střevě a tím zabraňují rozvoji postprandiální hyperglykémie. Nezměněné uhlohydráty přijaté s jídlem vstupují do dolních částí tenkého a tlustého střeva, zatímco absorpce monosacharidů je prodloužena na 3-4 hodiny, na rozdíl od sulfonamidových hypoglykemických činidel nezvyšují uvolňování inzulínu, a proto nezpůsobují hypoglykémii.

Bylo prokázáno, že dlouhodobá léčba akarbózou je doprovázena významným snížením rizika vzniku kardiálních komplikací aterosklerotické povahy. Inhibitory alfa-glukosidázy se používají jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými perorálními hypoglykemickými činidly. Počáteční dávka je 25–50 mg bezprostředně před jídlem nebo během jídla a může být postupně zvyšována (maximální denní dávka je 600 mg).

Indikace pro jmenování inhibitorů alfa-glukosidázy jsou diabetes typu 2 s dietní neúčinností (průběh musí být nejméně 6 měsíců), stejně jako diabetes mellitus 1. typu (jako součást kombinované terapie).

Přípravky této skupiny mohou způsobit dyspeptické jevy způsobené sníženým zažíváním a absorpcí sacharidů, které jsou metabolizovány ve tlustém střevě za vzniku mastných kyselin, oxidu uhličitého a vodíku. Proto jmenování inhibitorů alfa-glukosidázy vyžaduje přísné dodržování diety s omezeným obsahem komplexních sacharidů, včetně t sacharózy.

Akarbóza může být kombinována s jinými antidiabetiky. Neomycin a kolestiramin zvyšují účinek akarbózy, zatímco zvyšují četnost a závažnost vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu. Při použití spolu s antacidy, adsorbenty a enzymy, které zlepšují proces trávení, klesá účinnost akarbózy.

V současné době se objevila zásadně nová třída hypoglykemických činidel - inkretinové mimetika. Incretiny jsou hormony, které jsou vylučovány určitými typy buněk tenkého střeva v reakci na příjem potravy a stimulují sekreci inzulínu. Byly izolovány dva hormony, glukagon-like polypeptid (GLP-1) a glukóza-dependentní inzulinotropní polypeptid (HIP).

K inkretomimetickým látkám patří 2 skupiny léčiv:

- látky, které napodobují působení GLP-1, jsou analogy GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- látky, které prodlužují účinek endogenního GLP-1 v důsledku blokády dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) - enzymu, který ničí inhibitory GLP-1 - DPP-4 (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Skupina hypoglykemických činidel tedy zahrnuje řadu účinných léků. Mají odlišný mechanismus účinku, liší se ve farmakokinetických a farmakodynamických parametrech. Znalosti o těchto vlastnostech umožňují lékaři provést co nejjednodušší volbu léčby.

Hormonální poruchy

Rubriky

  • Specialista vám pomůže (15)
  • Zdravotní problémy (13)
  • Vypadávání vlasů (3)
  • Hypertenze. (1)
  • Hormony (33)
  • Diagnostika endokrinních onemocnění (40)
  • Žlázy vnitřní sekrece (8) t
  • Neplodnost žen (1)
  • Léčba (33)
  • Nadváha. (23)
  • Mužská neplodnost (15)
  • Zprávy o medicíně (4)
  • Patologie štítné žlázy (50) t
  • Diabetes mellitus (44)
  • Akné (3)
  • Endokrinní patologie (18)

Přípravky - deriváty sulfonylmočoviny

Sulfonylmočovina je perorální lék snižující glukózu odvozený od sulfamidu, který se používá k léčbě diabetu 2. typu. Působení sulfonylmočovinových léčiv je založeno na stimulaci buněk ostrůvků (beta buněk) pankreatu, což vede k uvolňování inzulínu.

Sulfonylmočovinové přípravky zahrnují chlorpropamid, tolazamid (syn. Tolinaise), glibenklamid (syn. Amaril, antibet, apogliburid, betanaz, gnglib, gililam, glemaz, glibamid, glibenclamid teva, glyburid, glidanil, glimistra, glymidhydrode a glymid, atd.). maniglid, maninil, euglikon), tolbutamid, glimepirid (syn. glimepirid-Teva, meglimid), gliclazid (syn. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab movogleklen).

Mechanismus účinku derivátů sulfonylmočoviny.

1. Stimulujte beta buňky slinivky břišní (které udržují hladinu inzulínu v krvi, poskytují rychlou tvorbu a uvolňování inzulínu) a zvyšují jejich citlivost na glukózu.

2. Zvýšení účinku inzulínu, inhibice aktivity inzulinázy (enzymu, který rozkládá inzulín), oslabuje vazbu inzulínu na proteiny, snižuje vazbu inzulínu protilátkami.

3. Zvýšení citlivosti receptorů svalové a tukové tkáně na inzulín, zvýšení množství receptorů inzulínu na membránách tkání.

4. Zlepšit využití glukózy ve svalech a játrech potencováním endogenního inzulínu.

5. Inhibují uvolňování glukózy z jater, inhibují glukoneogenezi (tvorbu glukózy v těle z bílkovin, tuků a jiných nekarbohydrátových látek), ketózu (zvýšené hladiny ketonů) v játrech.

6. V tukové tkáni: potlačují lipolýzu (rozpad tuků), aktivitu produkce triglyceridové lipázy (enzym, který štěpí triglyceridy na glycerol a volné mastné kyseliny), zvyšuje absorpci a oxidaci glukózy.

7. Inhibujte aktivitu alfa buněk ostrůvků Langerhans (alfa buňky vylučují glukagon, antagonistu inzulínu).

8. Potlačte sekreci somatostatinu (somatostatin inhibuje sekreci inzulínu).

9. Zvýšení plazmatických hladin zinku, železa, hořčíku.

Léky, které zvyšují nebo inhibují hypoglykemický účinek sulfonylmočovinových léčiv.

Zlepšit účinek redukující cukr.

Alopurinol, anabolické hormony, antikoagulancia (kumariny), sulfonamidy, salicyláty, tetracykliny, beta-blokátory, blokátory MAO, bezafibrát, cimetidin, cyklofosfamid, chloramfenikol, fenfluramin, fenylbutazon, ethionamidy, imitanty, etionamidy, ethionamidy, chloramfenikol, fenofluramin

Inhibujte hypoglykemický účinek.

  • Kyselina nikotinová a její deriváty, saluretika (thiazidy), laxativa,
  • indometacin, hormony štítné žlázy, glukokortikoidy, sympatomimetika,
  • barbituráty, estrogeny, chlorpromazin, diazoxid, acetazolamid, rifampicin,
  • isoniazid, hormonální antikoncepce, lithné soli, blokátory kalciových kanálů.

Indikace pro podávání sulfonylmočovin.

Diabetes typu 2 s následujícími stavy:

  • - Normální nebo zvýšená tělesná hmotnost pacienta;
  • - Neschopnost dosáhnout kompenzace nemoci pouze jednou dietou;
  • - Trvání onemocnění až 15 let.

Přehled přípravků sulfonylmočoviny

S nedostatečnou produkcí inzulínu se uchylují ke zvyšování jeho koncentrace. Sulfonylmočovinové deriváty jsou léky, které zvyšují sekreci hormonů a jsou syntetickými hypoglykemickými léky.

Vyznačují se výraznějším účinkem ve srovnání s jinými tabletovými prostředky s podobným účinkem.

Stručně o drogové skupině

Sulfonylmočovinové deriváty (PSM) - skupina léčiv pro léčbu diabetu. Kromě hypoglycemic mají cholesterol-snižující účinek.

Klasifikace léčiv od úvodu:

  1. První generace je reprezentována chlorpropamidem, tolbutamidem. Dnes se prakticky nepoužívají. Charakterizován kratší akcí, aby se dosáhlo účinku určeného ve větším objemu.
  2. Druhá generace - Glibenclamid, Glipizid, Gliclazid, Glimepirid. Mají méně výrazné projevy vedlejších účinků, jsou jmenovány v menším množství.

S pomocí skupiny léků je možné dosáhnout dobré kompenzace diabetu. To vám umožní předcházet a zpomalit rozvoj komplikací.

Příjem PSM poskytuje:

  • snížení produkce glukózy v játrech;
  • stimulace pankreatických p-buněk pro zlepšení citlivosti glukózy;
  • zvýšená citlivost tkáně na hormon;
  • inhibice sekrece somatostatinu, která inhibuje inzulín.

Seznam drog PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamid, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Mechanismus působení

Hlavní složka ovlivňuje specifické receptory kanálů a aktivně je blokuje. Existuje depolarizace membrán p-buněk a v důsledku toho otevření kalciových kanálů. Pak se Ca ionty dostanou do beta buněk.

Výsledkem je uvolnění hormonu z intracelulárních granulí a jeho uvolnění do krve. Účinek PSM nezávisí na koncentraci glukózy. Z tohoto důvodu často dochází k hypoglykemickému stavu.

Léky se vstřebávají v zažívacím traktu, jejich působení začíná 2 hodiny po podání. Metabolizován v játrech, vylučován, s výjimkou Glykvidonu, ledvinami.

Poločas a trvání účinku pro každou lékovou skupinu jsou odlišné. Vazba na plazmatické proteiny je od 94 do 99%. Dráha eliminace v závislosti na léčivu je ledvina, ledvina-jaterní, jaterní. Absorpce účinné látky se snižuje při sdílení potravy.

Indikace pro jmenování

Deriváty sulfonylmočoviny jsou v takových případech předepisovány pro diabetes typu 2:

  • s nedostatečnou tvorbou inzulínu;
  • při snížení citlivosti na tkáňový hormon;
  • s neefektivností dietní terapie.

Kontraindikace a nežádoucí účinky

Kontraindikace derivátů sulfonylmočoviny zahrnují:

  • Diabetes typu 1;
  • dysfunkce jater;
  • těhotenství;
  • kojení;
  • renální dysfunkce;
  • ketoacidóza;
  • operativní zákroky;
  • přecitlivělost na sulfonamidy a pomocné složky;
  • nesnášenlivost vůči PSM;
  • anémie;
  • akutní infekční procesy;
  • věku do 18 let.

Nejsou předepsány žádné léky na vysoký cukr nalačno - více než 14 mmol / l. Také neplatí, pokud denní potřeba inzulínu je více než 40 U. Nedoporučuje se u pacientů s těžkou formou diabetu v přítomnosti deficitu β-buněk.

Glykvidon může být jmenován pro osoby s mírným porušením ledvin. Jeho výstup se provádí (asi 95%) přes střeva. Použití PSM může vytvořit odpor. Pro snížení těchto jevů mohou být kombinovány s inzulínem a biguanidy.

Skupina léků je obvykle dobře snášena. Mezi negativní účinky patří častá hypoglykémie, závažná hypoglykémie je pozorována pouze v 5% případů. Také během léčby je pozorován přírůstek hmotnosti. To je způsobeno vylučováním endogenního inzulínu.

Následující nežádoucí účinky jsou méně časté:

  • dyspeptické poruchy;
  • kovová chuť v ústech;
  • hyponatremie;
  • hemolytickou anémii;
  • poškození ledvin;
  • alergické reakce;
  • narušení jater;
  • leukopenie a trombocytopenie;
  • cholestatická žloutenka.

Dávkování a podávání

Dávkování PSM předepisuje lékař. Stanoví se na základě analýzy stavu metabolismu.

Doporučuje se zahájit léčbu PSM se slabšími, bez účinku, přejít na silnější léky. Glibenklamid má výraznější účinek na snížení cukru než jiné hypoglykemické perorální látky.

Příjem jmenovaného léku z této skupiny začíná minimálními dávkami. Během dvou týdnů se postupně zvyšuje. PSM se může podávat s inzulínem a jinými předem vytvořenými hypoglykemickými činidly.

Dávkování v takových případech je sníženo, zvolen je správnější. Při dosažení stálého odškodnění dochází k návratu k obvyklému režimu léčby. Pokud jsou dávky inzulínu nižší než 10 jednotek / den, provede lékař přechod na sulfonylmočovinové přípravky.

Léčba diabetu 2. typu

Dávka konkrétního léčiva je uvedena v návodu k použití. Přihlíží se k tvorbě a charakteristikám samotného léčiva (aktivní složky). Denní dávka chlorpropamidu (1. generace) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (2. generace), Glikvidona (2. generace) - do 0,12 g, Glibenklamid (2. generace) - 0,02 g. Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater, starší osoby počáteční dávka je snížena.

Všechny finanční prostředky skupiny PSM se berou půl hodiny až hodinu před jídlem. To poskytuje lepší absorpci léčiv a v důsledku toho snížení postprandiální glykémie. Pokud jsou zjevné dyspeptické poruchy, PSM se užívá po jídle.

Bezpečnostní opatření

U starších lidí je riziko hypoglykémie mnohem vyšší. Aby se zabránilo nežádoucím následkům, je tato kategorie pacientů předepisována léky s nejkratší dobou trvání.

Doporučuje se užívat dlouhodobě působící léčiva (Glibenclamid) a přejít na krátkodobě působící (Glikvidon, Gliclazid).

Užívání derivátů sulfonylmočoviny způsobuje riziko hypoglykémie. V průběhu léčby je nutné sledovat hladinu cukru. Doporučuje se dodržovat léčebný plán stanovený lékařem.

Pokud je odmítnuto, množství glukózy se může lišit. V případě vzniku jiných onemocnění během léčby PSM musíte informovat lékaře.

V průběhu léčby jsou sledovány následující ukazatele:

Nedoporučuje se měnit dávkování, přejít na jiný lék, ukončit léčbu bez konzultace. Drogy je důležité aplikovat v naplánovaném čase.

Překročení předepsané dávky může vést k hypoglykémii. Aby se to odstranilo, pacient vezme 25 g glukózy. Každá taková situace v případě zvyšování dávky léku je hlášena lékaři.

Při těžké hypoglykémii, která je doprovázena ztrátou vědomí, musíte vyhledat lékařskou pomoc.

Glukóza se podává intravenózně. Možná budete potřebovat další injekci glukagonu IM / IV. Po první pomoci bude nutné sledovat stav několik dní s pravidelným měřením cukru.

Video o diabetu typu 2:

Interakce PSM s jinými léky

Při užívání jiných léků se bere v úvahu jejich kompatibilita se sulfonylurey. Anabolické hormony, antidepresiva, beta-blokátory, sulfonamidy, clofibrát, mužské hormony, kumariny, tetracyklinová léčiva, mikonazol, salicyláty, jiná hypoglykemická činidla a inzulín zvyšují hypoglykemický účinek.

Kortikosteroidy, barbituráty, glukagon, laxativa, estrogeny a gestageny, kyselina nikotinová, chlorpromazin, fenothiazin, diuretika, hormony štítné žlázy, isoniazid, thiazidy snižují účinek PSM.

Použití léků snižujících cukr

Diabetes mellitus (DM) je chronická patologie endokrinního systému, která vyžaduje neustálé sledování. Diabetes mellitus se vyvíjí v důsledku nedostatečného množství produkce hormonu - inzulínu, který je syntetizován slinivkou břišní. V procesu tvorby diabetu v lidském těle jsou narušeny všechny metabolické procesy, což má negativní důsledky pro celý organismus.

Adekvátní léčba diabetu je komplexní a pouze pod dohledem lékaře. Pokud je pacient závislý na inzulínu (to je diabetes typu 1), potřebuje denně inzulín. V případě diabetu druhého typu inzulínové injekce nejsou potřeba, ale lékař dává předpis pro hypoglykemické léky.

Antidiabetické pilulky jsou předepsány pro diabetes typu 2, když koncentrace inzulínu v krvi převyšuje normu. Léky snižující hladinu cukru by měl endokrinolog předepisovat individuálně pro každého pacienta a jejich příjem by měl být prováděn ve spojení s dietou.

Mechanismus působení

Farmakologický průmysl nabízí širokou škálu léčiv pro snížení hladiny cukru v krvi. Každé z těchto léčiv má odlišné farmakokinetické vlastnosti, složení, vyráběné různými výrobci, ale má téměř stejné vlastnosti.

Je důležité poznamenat, že antidiabetika nejsou schopna zcela vyléčit diabetes, jejich použití se snaží snížit hladinu cukru v krvi. Jejich použití vám umožní zlepšit pohodu, zlepšit výkon.

Klasifikace

Léky snižující cukr jsou rozděleny do několika skupin. Seznam těchto fondů je poměrně velký, ale zvažujeme nejúčinnější a nejběžnější léky, které jsou pacientům často předepisovány.

Sulfonylmočovinové přípravky

Nejčastější u pacientů s druhým typem diabetu a zabírajících asi 90% všech léků snižujících cukr.

  1. Gliclazid - má hypoglykemické, antioxidační a hematovaskulární účinky. Má pozitivní vliv na krevní oběh v kapilárách a používá se při léčbě diabetu 2. typu.
  2. Glibenklamid - pomáhá produkovat inzulín ve správném množství. Ve srovnání s jinými léky z této skupiny se glibenklamid rychle vstřebává do krevního oběhu a má vyšší aktivitu.
  3. Glimeprimid - lék třetí generace stabilizující diabetes mellitus druhého typu, který má rychlý účinek, nesnižuje množství inzulínu v krvi během aktivního fyzického tréninku, je aplikován jednou denně. Lidé s nevyjasněným selháním ledvin mohou tento lék užívat.
  4. Maninil je silný antidiabetický lék na korekci inzulínu v krvi. Léčivo se vyrábí ve formě tablet 1,75 mg a 3,5 mg. Lék vám umožní stimulovat funkci slinivky břišní, zvýšit vylučování inzulínu.

Existují i ​​jiné léky snižující hladinu glukózy ze skupiny sulfonylmočovin, jejichž působení je zaměřeno na snížení hladiny glukózy v krvi, ale v každém případě by mělo být jejich použití prováděno pouze po lékařském předpisu. Přípravky z této skupiny nejsou předepisovány pacientům s diabetes mellitus 1. typu a těhotným ženám. Podle statistik by je téměř třetina pacientů užívajících sulfonylurey měla kombinovat s jinými léky nebo přejít na inzulínové injekce.

Biguanidy

Antidiabetika, která zabraňují uvolňování glukózy z jaterních buněk. Tato skupina léčiv je zakázána u pacientů s renálním selháním v anamnéze. K biguanidům patří drogy:

Inhibitory alfa glykosidázy

Užívání léků z této skupiny vám umožní blokovat enzymy, které zpomalují proces štěpení sacharidů v zažívacím traktu:

Užívání tablet z této skupiny může způsobit poruchy trávení a dyspeptické poruchy. Jsou určeny k léčbě diabetu typu II v kombinaci se stravou a dalšími antidiabetiky.

Thiazolidindion

Glitazony snižují inzulinovou rezistenci ve tkáních, jako je sval a tuk. Aktivují receptory inzulínu. Zachovává funkci jaterních buněk.

Rosiglitazon - snižuje množství glukózy v krvi, normalizuje metabolické procesy. Užívání tohoto léku vyžaduje sledování jater. Někteří lékaři naznačují, že dlouhodobé užívání glitazonů zvyšuje možnost vzniku a progrese srdečních onemocnění.

Všechny hypoglykemické léky jsou kontraindikovány během těhotenství a laktace. Jsou jmenováni lékařem v každém konkrétním případě. Během přijímacího procesu je zakázáno dávkování upravovat bez konzultace s lékařem, což může vést k předávkování a vzniku nežádoucích účinků.

Při výběru terapie snižující cukr by měl lékař vzít v úvahu stupeň onemocnění a věnovat zvláštní pozornost vlastnostem těla pacienta.

Další drogy

V poslední době se na farmakologickém trhu objevily léky nové generace, které jsou analogické s látkami produkovanými tenkým střevem. Jejich příjem vám umožňuje regulovat glukózu produkcí inzulínu. Mezi tyto léky patří Januvia, Galvus. Používá se ve spojení s jinými antidiabetiky.

Dobrého výsledku lze dosáhnout homeopatií, která se používá pro diabetes typu 1 nebo 2. Homeopatické léky nemají toxický účinek na tělo, jejich příjem může být kombinován s jinými léky.

Glyukostab - nový lék pro léčbu diabetu typu 2, který je k dispozici ve formě kapek pro perorální podání. Jeho příjem zlepšuje fungování arteriálních cév, zvyšuje průtok krve. Výhodou léčiva je jeho přirozené složení a schopnost užívat v kombinaci s jinými léky druhé nebo třetí generace.

Obecná doporučení

Druhé a třetí generace léčiv snižujících cukr se vyrábí na bázi sulfonylmočoviny. Nemohou být použity jako primární léčba, ale pouze doplňují obecnou léčbu diabetu 2. typu. Účinek těchto léků nebude patrný, pokud osoba nemá v úmyslu dodržovat dietu nebo cvičení. Je důležité si uvědomit, že symptomy diabetes mellitus obou typů lze eliminovat pouze integrovaným přístupem, pouze tehdy lze dosáhnout pozitivní dynamiky.

Antidiabetika nejsou předepisována pacientům závislým na inzulínu nebo těm, kteří trpí diabetem pankreatu. Jsou také kontraindikovány u dětí a těhotných žen. Dávka, stejně jako volba skupiny snižující hladinu glukózy, zůstává u ošetřujícího lékaře. Diabetes by neměl být vnímán osobou jako věta. Dodržování všech doporučení lékaře, přičemž správné léky, sledování hladiny glukózy, diety bude mít pod kontrolou krevní cukr a zabránit jeho postupu.

Sulfonylmočoviny

Sulfonylmočoviny - třída systémových herbicidů se širokým spektrem účinku. Tyto léky mají vysokou biologickou aktivitu, vysokou selektivitu, systémové prodloužené působení a rezistenci v biologických médiích, což vede k jejich rozšířené prevalenci.

Obsah:

Sulfonylmočovinové přípravky dostaly od 80. let velkou pozornost. Vědci ze všech zemí provedli a nyní provádějí aktivní výzkum zaměřený na zvýšení rozsahu těchto látek, zlepšení přípravných forem. [3]

Fyzikálně-chemické vlastnosti

Struktura substituované molekuly sulfonylmočoviny zahrnuje tři části: arylové jádro, heterocyklické jádro a sulfonylmočovinový můstek spojující první dvě části. Mezi fenylsulfonylmočovinami, kde heterocyklus je reprezentován pyrimidinovým nebo sym-triazinovým kruhem, jsou sloučeniny obsahující methoxy nejaktivnější - (- OCH3) methyl - (- CH3) a chlor - (- Cl) jako náhražky. Sulfonylmočovinové deriváty jsou slabé kyseliny: v chlorsulfuronu, triasulfuronu, chlorimuron-ethylu jsou kyselé vlastnosti výraznější (pKa = 3,6 - 4,6) ve srovnání s methylthio- a methoxysulfonylmočovinami (tribenuron-methyl, metsulfuron-methyl, atd.). Některé ze substituovaných sulfonylmočovin mají zvýšenou těkavost - Pv. Proto herbicidy, jejichž forma na předpis obsahuje amidosulfuron (Pv = 2,2 x 10-2 mPa), pyrazosulfuron-ethyl (Pv = 1,5 x 10-2 mPa), rimsulfuron (Pv = 1,5 x 10-2 mPa) nebo triflusulfuron-methyl (Pv = 1,0 x 10 -2 mPa), musí být ihned po aplikaci zapuštěn do půdy. [6]

Chlorsulfuron

Chlorsulfuron, trojrozměrný model molekuly

Účinky na škůdce

Mechanismus působení

Všechny herbicidy ze skupiny sulfonylmočovin jsou aktivně absorbovány kořeny a listy rostlin, zatímco některé z nich jsou charakterizovány pomalejší rychlostí detoxifikace v půdě a v důsledku toho znatelnou úrovní zbytkové fytotoxicity. Optimální destrukce širokolistých plevelů se dosahuje jejich zpracováním v semenáčkové fázi (výška rostliny ne větší než 10 cm). Herbicidy na bázi chlorsulfuronu, metsulfuron-methylu, triasulfuronu, amidosulfuronu zajišťují destrukci rostoucích plevelů v průběhu vegetačního období, takže se doporučuje jejich použití v předemočkovaných, preemergentních, postemergentních úpravách. Herbicidy, včetně tribenuron-methyl, thifensulfuron-methyl, pyrazosulfuron-methyl, jako aktivní látka, mají krátký reziduální účinek - jsou doporučovány k použití pouze pro postemergentní léčbu. [6]

Příznaky poškození

Potlačené druhy plevelů

Odpor

Aplikace

Vysoká herbicidní účinnost substituovaných sulfonylmočovin a výrazná selektivita umožňují použití těchto přípravků pro plevel obilnin (ječmen, pšenice), jakož i rýže, kukuřice, řepky, cukrové řepy a sóji. Sulfonylmočovinové léky se používají proti většině trvalých širokolistých plevelů, zakořeněných na trávníku (louky, pastviny, trávníky) a pro úplné zničení vegetace na neobdělávané půdě: silniční náspy, letiště atd. [6]

Analýza technické a ekonomické účinnosti přípravků sulfonylmočoviny v polních podmínkách ukázala, že obilné plodiny jsou vysoce odolné vůči popsaným herbicidům od fáze dvou listů k trubce, největšího účinku je dosaženo při postřiku mladých aktivně rostoucích plevelů. [6]

Sulfonylmočoviny jsou účinné bez ohledu na povětrnostní podmínky. Zpracování se může provádět při 5 ° C, což vede k většímu výběru doby použití. [1]

Nádrže se mísí

  • směs si zachovává vysokou herbicidní aktivitu léčiva a zvyšuje rozsah destrukce různých typů plevelů;
  • použití počátečních dávek každé složky ve směsi může být 2-3 krát menší než v individuální přípravné formě, což snižuje zátěž životního prostředí na životní prostředí;
  • smíšené kombinace zvyšují rozsah herbicidů, v důsledku čehož se zvyšuje pravděpodobnost alternativních možností chemické ochrany rostlin s herbicidy;
  • je možné snížit riziko vzniku „rezistentní vegetace plevelů“ v důsledku různých mechanismů působení na stejný druh. [6]

Toxikologické vlastnosti a vlastnosti

V půdě

Na alkalických a neutrálních půdách se velmi jasně projevuje následný účinek léků. [3]

Obecně je poločas sulfonylmočovinových preparátů v půdě 30–40 dní, zbytková množství zůstávají ještě delší. Na těžkých půdách v suchých podmínkách se vyskytují do čtyř let. [3] Tribenuron-methyl po dobu 10 dnů je však zcela zničen. V rostlinách jsou jeho zbytková množství, která nejsou nebezpečná, zjištěna přibližně za dva týdny. [3]

Užitečné druhy a entomofágy

Teplovlasý

Třídy nebezpečí

Historie

Herbicidy třídy sulfonylmočoviny byly vyvinuty na konci 70. let DuPontem (USA). [8] Poprvé byly přípravy této skupiny hlášeny na IV. Mezinárodním kongresu o ochraně rostlin v roce 1978. Od té doby byly patentovány stovky sloučenin. [3]

V období 1970-1990. jak ve světě, tak v naší zemi, široce se používají herbicidy ze skupiny derivátů močoviny, jako jsou diuron, methoxuron, monolinuron, metabromuron, linuron, fluorometuron, chlorbromuron atd. Nicméně v ročence státního katalogu pesticidů a agrochemikálií, která je povolena pro použití na RF, tyto herbicidy se neobjevily od roku 1997. Některé z nich jsou však stále používány v řadě vědeckých studií jako modelové sloučeniny (diuron, linuron, monolinuron). Například diuron se stále používá ke studiu procesu přenosu elektronů ve fotosyntetických organismech. Navíc, vzhledem k vysoké stabilitě těchto herbicidů v životním prostředí, je stále důležité studovat procesy jejich transformace v půdě a v sousedním prostředí.

Deriváty sulfonylmočoviny nahradily jako herbicidy derivát močoviny. Ve světovém zemědělství v roce 1982 byl poprvé v prodeji herbicid chlorsulfuron (obchodní název jílu) a poté další herbicidy na bázi sulfonylmočoviny. Jedná se o velmi slibnou třídu chemických sloučenin, k nimž patří nová generace herbicidů, která vykazuje herbicidní účinnost při spotřebě 1-2 řádů nižší ve srovnání s tradičně užívanými léky. [5]

O Nás

Erytropoetin (také anglický erytropoetin, EPO) je jedním z hormonů ledvin. Chemickou strukturou je glykoprotein.Fyziologická úlohaErytropoetin je fyziologický stimulátor erytropoézy. Aktivuje mitózu a zrání erytrocytů z prekurzorových buněk řady erytrocytů.