Pseudohypoparathyroidismus co to je

Pseudohypopatie (řecké pseudo + pseudo + hypo latin. [Glandula] parathyroidea paratyroidní žláza + -óza) je vzácné dědičné onemocnění kosterního systému, které napodobuje hypoparatyreoidismus a je doprovázeno porušením metabolismu vápníku a fosforu; také charakterizovaný mentální a fyzickou retardací.

P. poprvé popsal Albright (F. Albright) a kol. v roce 1942 měli pacienti abnormality ve vývoji kostry, ektopické kostní tkáně, rezistenci na paratyroidní hormony (viz), hypokalcémii (viz Tetany) a klín, obraz připomínající klín, obraz idiopatické hypoparatyreózy (viz). V roce 1952, Albright publikoval popis případu nemoci, extrémně podobný P., ale ne doprovázený hypocalcemia. Tato varianta onemocnění byla nazývána pseudo-pseudohypoparathyroidismem. Později byly popsány rodiny, ve kterých byly pozorovány jak normální, tak hypokalcemické varianty onemocnění, stejně jako přechod z normálního režimu na režim vápníku na hypokalcemický, který indikoval variabilitu symptomů onemocnění a sloužil jako základ pro jeho všeobecně přijímaný název - Albrightova dědičná osteodystrofie, nebo "Albrightova choroba".

Obsah

Etiologie

Všechny možnosti P. představují dědičné onemocnění; dominantní typ dědičnosti, spojený s chromozomem X. Z analýzy zveřejněných rodokmenů vyplývá, že počet nemocných žen patří mezi nemocné muže ve výši 2: 1 a že nemoc není přenášena z otce na syna.

Patogeneze

Předpokládá se, že základem P. je geneticky determinovaná rezistence ledvin vůči působení parathormonu, pravděpodobně v důsledku defektu receptorů plazmatické membrány cílových buněk specifických pro parathormonový plazmatický membránový receptor, jakož i geneticky determinovaný nedostatek enzymů adenylátcyklázy (KF 4. 6. 1. 1), proteinkinázy (EC 2. 7. 1. 37) a cyklické 3 ', 5'-AMP v distálním nefronu, což vede k nedostatečně potlačené reabsorpci fosforu. Snížení vylučování fosforu v moči způsobuje hyperfosfatemii (viz fosfatemie) a sekundární hypokalcémii. Protože P. s příštítnými tělísky (viz) je neporušený, pak se v reakci na hypokalcémii, která stimuluje tvorbu parathormonu, může vyvinout sekundární hyperparatyreóza (viz). Zvýšení produkce parathormonu nezvyšuje vylučování fosforu a cyklického 3 ', 5'-AMP močí v důsledku geneticky determinované rezistence renálních tubulů k parathyroidnímu hormonu, ale je doprovázeno změnami v kostní tkáni, které jsou charakteristické pro hyperparatyreoidismus, což naznačuje normální citlivost osteoklastů na parathormon. Když je aktivita P. alkalické fosfatázy (viz fosfatáza) v séru zvýšena nebo v normálním rozmezí (0,5-1,3 mikromolu anorganického fosforu na 1 ml krevního séra po dobu 1 hodiny inkubace při 37 °, podle Bodanského).

Patologická anatomie

Obvykle, když se zjistí P., kompenzační hyperplazie příštítných tělísek (přítomnost adenomů není charakteristická). V kostní tkáni jsou pozorovány změny typické pro hyperparatyreózu - difuzní osteoporóza (viz), výskyt cyst („hnědé nádory“, nádory obřích buněk), jejichž stěny jsou tvořeny buňkami ve tvaru vřetena a fibroblasty, aktivními osteoblasty a osteoklasty. Vápník uvolňovaný z kostí je uložen ve formě kalcinátů v podkožní tkáni (viz Petrifikace), stejně jako v ledvinách, svalech, myokardu, stěnách velkých tepen, spojivkách oka a na periferii rohovky.

Klinický obraz

Klín. P. projevy připomínají klín, projevy idiopatické hypoparatyreózy. Výrazné záchvaty tonických křečí (viz), vznikající spontánně nebo pod vlivem jakýchkoli dráždivých látek. Vápník v subkutánní tkáni má tendenci k ulceraci. Charakterizován mentální retardací, zakrnělým, měsícem tvarovaným obličejem, obezitou a brachydakticky, zejména zkrácením první, čtvrté a páté metakarpální a metatarzální kosti. Lze pozorovat více exostóz (viz), dyschondroplasii (viz Chondromatóza kostí), projevy sekundární hyperparatyreózy ve formě subperiostální resorpce kostí prstů, změny v epifýze jsou stejné jako u fibrózní osteodysplasie (viz). Subkutánní osifikace je často vyjádřena v takovém rozsahu, že napodobuje osifikující myozitidu (viz). Často si všimněte zvracení a hematurie (viz) v důsledku tvorby oxalátových kamenů v močovém traktu. Wedge, P. obraz je velmi variabilní a může obsahovat jak některé, tak všechny uvedené znaky. U P. hypo-a hypertyreózy se často pozoruje diabetes mellitus, primární amenorea a další nemoci spojené s patologií žláz s vnitřní sekrecí.

Diagnóza

V typických případech onemocnění je diagnóza P. stanovena v 5.-10. Roce života na základě charakteristického klínu, vzoru, mnohočetných anomálií vývoje kostní kostry, hypokalcémie, hyperfosfatemie, normální nebo zvýšené aktivity sérových alkalických fosfatáz, sníženého vylučování vápníku a fosforu. moči, vysoký obsah parathormonu v krvi. Přítomnost renální tubulární rezistence vůči parathormonu je potvrzena testem založeným na stanovení množství fosfátu a cyklického 3 ', 5'-AMP vylučovaného močí. Nedostatek významného zvýšení fosfátu a cyklického 3 ', 5'-AMP v moči po zavedení parathormonu indikuje rezistenci ledvin vůči působení parathormonu. U pacientů s idiopatickou a pooperační hypoparatyreózou, naopak, po intravenózním podání 200 IU parathormonu v moči po dobu 4 hodin. po podání se obsah fosfátů a cyklických 3 ', 5'-AMP zvyšuje z 2 až 10 krát ve srovnání s počáteční úrovní. Vylučování hydroxyprolinu močí u neléčených pacientů s pseudoparathyroidismem je normální nebo mírně zvýšené a při hypoparatyreoidismu je sníženo.

Radiodiagnostika P. založená na identifikaci specifických změn v kostech a měkkých tkáních. Končetiny pacientů jsou poměrně krátké. Prsty a prsty jsou velmi krátké. Metakarpální, poněkud méně často metatarsální kosti zesílené, silně zkrácené, deformované. Také zkráceny jsou falangy nehtu (distální); druhé metakarpální a střední metatarzální kosti jsou zkráceny méně sousedící. Kosti předloktí a dolních končetin jsou zesílené a nemotorné a časté jsou varus a valgus deformace proximálního femuru. V kostní metafýze jsou nalezeny exostózy. Kosti lebeční klenby, zejména čelní, jsou zesíleny. Charakterizován kalcifikací dura mater mozku v frontální oblasti před tureckým sedlem, stejně jako kalcifikace v oblasti bazálních jader a v dalších částech mozku. Všimněte si zpoždění a defektů ve vývoji zubů. Těla obratlů jsou nejčastěji poněkud řídká a občas difúzní osteoporóza, subperiostální eroze a v obratli jsou detekovány fibrózní cysty. Na rentgenovém snímku jsou viditelné oblasti kalcifikace měkkých tkání končetin podél cév a v podkožní tkáni. Děti zaznamenaly zrychlenou diferenciaci kostry. Diferenciální radiodiagnostika se provádí s dědičnými mnohonásobnými exostózami, mnohočetnou epifýzovou dysplazií (viz Kost, patologie) a dalšími vzácnými anomáliemi.

Stav metabolismu v kostní tkáni v P. se vyšetřuje pomocí fosfátových komplexů značených techneciem - 99mTe (viz studie kost, radioizotopy).

Léčba

Když hypokalcemie předepsal vápník v dávkách dostatečných k udržení normální koncentrace vápníku v krvi. Léčba vitaminem O je velmi důležitá (počáteční dávka 200 000-300 000 IU denně) pod kontrolou vápníku v krvi. Dieta s omezeným obsahem fosforu pomáhá normalizovat koncentraci vápníku v krvi a eliminuje příznaky sekundární hyperparatyreózy. V případě nedostatečnosti jiných žláz s vnitřní sekrecí je předepsána substituční léčba příslušnými hormony. Léčba parathormonem je neúčinná. Pro zmírnění konvulzivních záchvatů se intravenózně injikuje 10% chloridu vápenatého nebo glukonátu vápenatého; uvnitř P-10% roztoku chloridu vápenatého na 1 stůl. Já 3-4 krát denně; Glukonát vápenatý, laktát vápenatý - do 10 g denně.

Prognóza racionální terapie je příznivá.

Prevence

Vzhledem k dědičné povaze P. je nezbytné lékařské genetické poradenství ohledně možnosti onemocnění u potomků.

Bibliografie: Průvodce klinickou endokrinologií, ed. V. G. Baranova, s. 463, L., 1977; Průvodce endokrinologií, ed. B.V. Aleshina a kol., P. 202, M., 1973; Jules M. a X. O I. I. Diagnostika a patofyziologický základ neuroendokrinních onemocnění, trans. Wenger, Budapešť, 1967; Albright F., Forbes A.R. Nepn m a n P. Pseudopseudohypoparathy-roidismus, Trans. Ass. Amer. Phycns, v. 65, str. 337, 1952; Albright F. a. o. Pseudo-hypoparatyroidismus - příklad syndromu "Seabright-bantam", Endocrinology, v. 30, str. 922, 1942; Krishna-murthy G. T., Brickman A. S. a. V 1 a h d W. H. Technikium-9 9m-Sn-pyrofosfátová farmakokinetika, J. nucl. Med., V. 18, str. 236, 1977: Potts J. T. Pseudohypoparathyroidism, v knize: Endocrinology, ed. L. J. De Groot, v. 2, str. 769, N. Y. o., 1979; Rimoin D.L. Schimke R. N. Genetické poruchy žláz s vnitřní sekrecí, St Louis, 1971; S t e i n b a s h H. L. a. Mladý D. A. Rentgenový vzhled pseudohypoparathyroidismu (PH) a pseudo-pseudohypoparathyroidismu (PPH), Amer. J. Roentgenol., V. 97, str. 49, 1966.

G.S. Zefirov; A. I. Bukhman (nájemné).

Pseudohypoparathyroidismus

Okruh ICD-10: E20.1

Obsah

Definice a obecné informace [Upravit]

Syndromy rezistence vůči PTH

U všech těchto syndromů je pozorována hypokalcémie a hyperfosfatémie na pozadí zvýšené hladiny PTH. Proto jsou označeny obecným termínem pseudohypoparathyroidismus. Normalizace hladin vápníku v pseudo-hypoparatyreoidismu obvykle vede ke snížení hladiny PTH, ale nevylučuje rezistenci cílových tkání na PTH.


Pseudo-lidský jazyk je heterogenní skupina endokrinních poruch, charakterizovaná normální funkcí ledvin, a rezistencí na parathormonový hormon (PTH), který se projevuje hypokalcémií a má zvýšené hladiny PTH a zahrnuje následující subtypy: pseudo-lidský jazyk


Pseudohypoparathyroidismus typu Ia

Pseudo-hypoparatyreoidismus je typ pseudo-hypoparatyreoidismu, charakterizovaný rezistencí ledvin vůči paratyroidnímu hormonu (PTH), který vede k rozvoji hypokalcémie, hyperfosfatemie a zvýšení PTH, existuje také rezistence na jiné hormony, včetně tirostimuli. a existuje kombinace klinických znaků známých jako Albrightova dědičná osteodystrofie.

Prevalence pseudohypoparathyroidismů typu 1a a 1b v Japonsku se odhaduje na 1/295 000. Prevalence pseudohypoparathyroidismů typu 1a a 1b v Itálii, stejně jako pseudo-pseudo-hypoparatyroidismus, se odhaduje na 1/150 000.

Pseudohypoparathyroidismus typu 1a je familiární onemocnění s autozomálně dominantní dědičností s rodičovským otiskem.

Etiologie a patogeneze [upravit překlad] t

V přibližně 70-80% případů je pseudo-hypoparatyreóza typu Ia způsobena deficiencí haplo v důsledku mateřských vrozených heterozygotních inaktivujících mutací v genu GNAS (20q13). V podskupině pacientů negativních na tyto mutace byly hlášeny defekty metylace na stejném lokusu.

Gen GNAS kóduje stimulační alfa podjednotku regulačního proteinu, který váže guaninové nukleotidy (Gsalfa). Tento regulační protein slouží jako prostředník mezi receptory hormonů na povrchu cílových buněk a adenylát cyklázou, která katalyzuje syntézu cAMP a tím spouští reakci buněk na účinky hormonů. Mutant Gsalfa neaktivují adenylátcyklázu, nebo je jejich aktivita značně snížena. U pacientů s pseudo-hypoparatyreózou typu Ia aktivita Gsalfa 2krát nižší než u zdravých lidí, takže reakce cílových buněk na PTH je oslabena.

Klinické projevy [upravit překlad] t

Symptomy hypokalcémie jsou kombinovány s charakteristickými vnějšími znaky: krátkým vzrůstem, brachydakticky, měsíčním obličejem, obezitou, pterygoidními záhyby na krku, vícenásobnými ložisky subkutánní kalcifikace nebo osifikací. Ne vždy dochází k mentální retardaci. Pseudohypoparathyroidismus typu Ia poprvé popsal F. Albright, a proto termín Albrightova dědičná osteodystrofie se používá k označení kombinace jeho vnějších znaků. Další symptomy spojené s hypokalcémií zahrnují: parestézie, záchvaty, tetany, katarakta nebo zubní problémy.

Mírná rezistence vůči TSH je často přítomna při narození a může být diagnostikována během vrozené hypotyreózy během neonatálního screeningu. Velmi často dochází k dysfunkci gonád s opožděnou nebo neúplnou pubertou, amenoreou nebo oligomenorea a / nebo neplodností. Nedostatek růstového hormonu je přítomen u asi 60% pacientů a rezistence na kalcitonin a adrenalin je vzácná. Odolnost vůči hormonům se může v průběhu času vyvíjet až do pozdní zralosti. Byly také hlášeny reumatologické komplikace.

Pseudohypoparathyroidismus: Diagnóza [Upravit]

a Charakteristický klinický obraz.

b. Snížená aktivita Gsalfa v červených krvinkách nebo jiných buňkách.

v Laboratorní důkaz rezistence vůči PTH:

1) Hypokalcémie a hyperfosfatémie na pozadí zvýšených hladin PTH.

2) Po zavedení PTH se koncentrace nefrogenního cAMP v moči nezvyšuje ani nepatrně nezvyšuje, koncentrace fosfátů v moči se nezvyšuje ani nesnižuje, koncentrace 1,25 (OH)2D3 v séru nezvyšuje.

U některých pacientů je pozorována intermitentní hypokalcémie, i když hladina PTH se neustále zvyšuje a vylučování vápníku se neustále snižuje. U těchto pacientů se zavedením PTH se vylučování vápníku nesnižuje ani na pozadí normokalcemie.

e. V poslední době byly pro diagnostiku pseudohypoparathyroidismu typu Ia použity metody molekulární genetiky.

Diferenciální diagnostika [Upravit]

Diferenciální diagnóza zahrnuje primární hypotyreózu, sekundární hyperparatyreózu způsobenou nedostatkem vitaminu D a další typy pseudohypoparathyroidismu.

Pseudohypoparathyroidismus: Léčba [Upravit]

Léčba je založena na udržení norkalcemie a, pokud je to možné, na normalizaci sérových hladin PTH užíváním aktivních forem vitaminu D (alfacalcidol nebo kalcitriol) a doplňků vápníku. Současné endokrinopatie (hypotyreóza, nedostatek růstového hormonu a hypogonadismus) vyžadují podávání přípravků levotyroxinu a pohlavních hormonů. Náhradní léčba růstovým hormonem by měla být zahájena co nejdříve.

Albrightova dědičná osteodystrofie nemá žádnou specifickou léčbu. Subkutánní osifikace mohou být chirurgicky odstraněny, pokud jsou zvláště rozsáhlé nebo způsobují bolest nebo nepohodlí.

Prevence [edit]

Při adekvátní léčbě je prognóza dobrá, ale subkutánní osifikace, krátký vzrůst a obezita mohou ovlivnit kvalitu života. Průměrná délka života je normální, pokud jsou endokrinní poruchy účinně zastaveny.

Ostatní [edit]

Pseudohypoparathyroidismus typu Ib

Definice a obecné informace

Pseudohypoparathyroidismus typu 1b je varianta pseudohypopartiózy charakterizovaná lokální rezistencí vůči parathormonu (PTH), zejména ledvinové tkáni, která se projevuje hypokalcémií, hyperfosfatemií a zvýšenými hladinami PTH. Asi 60-70% pacientů má také zvýšenou hladinu TSH v důsledku rezistence vůči TSH.

Prevalence pseudo-hypoparatyreoidismu typu 1a a 1b v Itálii, stejně jako pseudo-pseudo-hypoparatyroidismus, se odhaduje na přibližně 1/150 000.

Etiologie a patogeneze

Většina případů pseudohypopartiózy 1b je sporadická, ale je také popsána autosomálně dominantní transmise. Přibližně 70% pacientů s pseudohypopartiózou 1b vykazuje defekty metylace, sporadické nebo genetické, v genu GNAS (20q13.2-q13.3) diferencovaných methylovaných oblastí (DMR). Familiární forma pseudohypopartiózy 1b je obvykle charakterizována izolovanou ztrátou methylace v A / B DMR, sekundární k genetickým delecím, které porušují kontrolní sekvenci imprintingu v genu STX16 (20q13,32). Hormonální rezistence pozorovaná v pseudohypopartióze 1b se vyvíjí během dědictví od matky, zatímco dědičnost od otce není spojena s žádnou endokrinní patologií. V ojedinělých případech jsou rozsáhlé methylační změny obvykle nalezeny ve všech oblastech DMR genu GNAS a homogenní disomie chromozomu 20 je pozorována v podskupině těchto pacientů, což může vysvětlit strukturu změn.

Pseudohypoparathyroidismus typu 1b se obvykle projevuje v dětství se symptomy hypokalcémie, včetně parestézie, křečí, tetany, šedého zákalu a zubních problémů. Pacienti mohou vykazovat abnormality skeletu podobné těm, které se vyskytují u pacientů s hyperparatyreózou, jako je snížení minerální hustoty kostí a fibrózní osteitis (osteitis fibrosa). Rezistence vůči TSH se obvykle neprojevuje klinicky. Závažnost symptomů se může mezi pacienty a dokonce i mezi příbuznými značně lišit. Neexistuje žádná dědičná osteodystrofie přípravku Albright.

Diagnostika rezistence na PTH je založena na měření hladin vápníku, fosfátů a PTH v séru. Po infuzi biosyntetického PTH se nezvyšuje nefrogenní cAMP a vylučování fosfátů v moči. Aktivita Gs-alfa v erytrocytech a fibroblastech je obvykle normální. Mírná rezistence vůči TSH je často přítomna při narození a může být diagnostikována během vrozené hypotyreózy během neonatálního screeningu. Genetické testování může potvrdit diagnózu.

Diferenciální diagnóza zahrnuje primární hypoparatyreoidismus (který může být vyloučen kvůli absenci hyperkalciurie), sekundární hyperparatyreoidismus, autoimunitní polyendokrinopatie a nedostatek vitaminu D. Další formy pseudohypoparathyroidismu bez dědičné osteodystrofie by měly být vyloučeny, s Olbraytem;

Léčba je založena na udržení norkalcemie a, pokud je to možné, na normalizaci sérových hladin PTH užíváním aktivních forem vitaminu D (alfacalcidol nebo kalcitriol) a doplňků vápníku. Současná endokrinopatie (hypotyreóza) vyžaduje podávání levotyroxinu.

Každoročně by měla být sledována biochemie krve a vylučování vápníku močí. Léčba se provádí po celý život, ale dávky vápníku a kalcitriolu se obvykle postupně snižují.

Při léčbě je prognóza příznivá, očekávaná délka života je normální.


Pseudohypoparathyroidismus typu Ic

Definice a obecné informace

Pseudohypoparathyroidismus typu 1c je vzácná varianta pseudohypoparathyroidismu, charakterizovaná rezistencí na parathormonový hormon (PTH) a jinými hormony. Pseudohypoparathyroidismus typu 1c se projevuje hypokalcémií, hyperfosfatemií a zvýšenými hladinami PTH, výskytem dědičné Albrightovy osteodystrofie, ale normální aktivitou stimulačního proteinu G (Gsalfa).

Prevalence není známa. V familiárních případech je detekována autozomálně dominantní dědičnost.

Etiologie a patogeneze

Přesná etiologie není známa, protože mutace v genu GNAS (20q13) jsou vzácné. Další složky signální dráhy závislé na cAMP, jako je adenylátcykláza, inhibice G-proteinu nebo fosfodiesteráza, mohou být poškozeny.

Klinické projevy pseudohypoparathyroidismu typu 1c jsou podobné těm, které byly pozorovány u pseudohypoparathyroidismu typu 1a. Je pozorována dědičná osteodystrofie Albrightu a rezistence na mnoho hormonů.


Pseudohypoparathyroidismus typu II

Pseudohypoparathyroidismus typu 2 je varianta pseudohypoparathyroidismu charakterizovaná srdeční rezistencí vůči paratyroidnímu hormonu (PTH), která se projevuje hypokalcémií, hyperfosfatemií, zvýšenými hladinami PTH, absencí dědičné Albrightovy osteodystrofie a normální syntézou c sub CP.

Prevalence není známa.

Pseudohypoparathyroidismus typu II je popsán u pacientů s osteomalacií způsobených nedostatkem vitaminu D. Na tomto základě se předpokládá, že příčinou pseudohypoparathyroidismu typu II jsou dědičné poruchy metabolismu vitamínu D nebo nesprávně diagnostikovaná sekundární hyperparatyreóza.

Definice a obecné informace

Pseudo-pseudo-hypoparatyreoidismus je charakterizován přítomností dědičné osteodystrofie Albright v nepřítomnosti rezistence na PTH.

Prevalence není známa, v průměru jsou obvykle dva pacienti s pseudohypoparathyroidismem typu 1a na pacienta s pseudo-pseudo-hypoparatyroidismem.

Etiologie a patogeneze

Pseudo-pseudo-hypoparatyreoidismus je způsoben heterozygotními molekulárními defekty v genu GNAS (20q13), který kóduje alfa substanci stimulačního proteinu G (Gs).alfa), což vede ke snížení exprese / aktivity Gs-alfa. Přenos je autozomálně dominantní s rodičovským otiskem.

Klinické projevy a diagnostika

Toto onemocnění je charakterizováno:

1. Snížená aktivita Gsalfa.

2. Nedostatečná odolnost vůči PTH.

3. Normální hladiny vápníku a fosfátů v séru.

4. Zvýšený nefrogenní cAMP v moči po podání PTH.

5. Albright dědičná osteodystrofie.

6. Absence jiných endokrinních poruch.

Diferenciální diagnóza zahrnuje pseudo-hypoparatyroidismus 1a a 1c, jakož i syndrom mikrodelece 2q37.

Albrightova dědičná osteodystrofie nemá žádnou specifickou léčbu. Subkutánní osifikace mohou být chirurgicky odstraněny, pokud jsou zvláště rozsáhlé nebo způsobují bolest nebo nepohodlí.

Pseudo-pseudo-hypoparatyroidismus není život ohrožující, ale kvalita života může trpět u lidí s těžkou ektopickou osifikací.


Jiné formy odporu PTH

Bylo popsáno několik velmi vzácných onemocnění s rezistencí na endogenní i exogenní PTH nebo s rezistencí pouze na endogenní PTH. Genetické defekty charakteristické pro různé typy pseudohypoparathyroidismu nebyly u těchto onemocnění identifikovány.

Selektivní rezistence ledvin k PTH

Citlivost renálních tubulů na PTH je snížena nebo chybí; citlivost kostní tkáně na PTH není narušena. Výsledkem je, že 1,25 (OH) není syntetizován v ledvinách.2D3, zvýšené vylučování vápníku a hladina PTH1—84 sérum významně zvýšeno. Rentgenové snímky kostí vykazují známky těžké hyperparatyreózy: fibrocystická osteitis, cysty a hnědé nádory (viz výše, kapitola 24, oddíl VI.BB). Toto onemocnění se také nazývá pseudohypohyperparathyroidismus.

Endogenní PTH rezistence

U tohoto onemocnění je zhoršena struktura PTH. Cílové buňky jsou rezistentní na endogenní PTH, ale citlivé na exogenní hormon. Toto onemocnění se také nazývá pseudo-iopatická hypoparatyreóza.

Je popsána choroba kostní tkáně, u které je její rezistence vůči PTH způsobena vadou syntézy 1,25 (OH).2D3. Krátkodobá léčba kalcitriolem normalizuje odpověď kostní tkáně na PTH, ale neumožňuje obnovení struktury kostní tkáně.

Pseudohypoparathyroidismus

Pseudohypoparathyroidismus je poměrně vzácné onemocnění kosterního systému, jehož podstatou je porušení výměny vápníku a fosforu. Pacient je obvykle pozorován inhibice duševního a fyzického vývoje. Onemocnění je dědičné.

Ze skutečnosti, že název onemocnění je předponou "pseudo", můžete snadno pochopit, že napodobuje hypoparatyreoidismus. Druhým názvem tohoto onemocnění je Albrightova dědičná osteodystrofie, podle jména lékaře, který v polovině minulého století studoval a popsal tuto patologii.

Typy pseudohypoparathyroidismu

Existují dva typy pseudohypoparathyroidismu - v závislosti na tom, zda se hladina vápníku v krvi změnila nebo ne. První typ Albrightovy choroby má stejné klinické příznaky jako idiopatická hypoparatyreóza, s poklesem vápníku v krvi. Tkáňová citlivost na paratyroidní hormon není. Druhý typ pseudohypoparathyroidismu je naopak odlišný v tom, že hladina vápníku je normální. Proto se tento typ nazývá pseudo-pseudo-hypoparatyreoidismus. Mimochodem, podle údajů endokrinologů, jedna forma může snadno jít do jiné, kromě toho, členové jedné rodiny mohou mít různé typy onemocnění.

Příčiny Pseudohypoparathyroidismu

Porušení metabolismu fosforu a vápníku vzniká v důsledku rezistence tkání vůči parathormonu, který je produkován příštítnými tělísky. Na základě pseudo-hypoparatyreoidismu byl nejprve potvrzen fenomén zhoršené citlivosti tkání na hormon, který je produkován žlázami žláz s vnitřní sekrecí nebo který je injikován zvenčí.

Pseudohypoparathyroidismus je genetická patologie. Je způsobena vrozeným syndromem - specifickým buněčným receptorem - adenylat cyklázou parathyroidního hormonu, právě proto periferní tkáně ztrácejí citlivost na parathormon.

Kdo je nejvíce náchylný k pseudohypoparathyroidismu? Za prvé - děti pacienta, další příbuzné, protože nemoc je dědičná autozomálně dominantní. Ženy trpí Albrightovou chorobou častěji. Odborníci to vysvětlují tím, že muži s pseudohypoparathyroidismem mají nízkou plodnost a dědičnost samotnou v ojedinělých případech přechází z otce na syna.

Jak často se tato nemoc vyskytuje - neexistují žádné statistiky, asi tři sta případů je popsáno ve zdravotnických pracích.

Příznaky Pseudohypoparathyroidismu

  1. Poruchy v orgánech endokrinního systému s pseudohypoparathyroidismem způsobují hlavní znaky: pacient je obvykle podsaditý, nižší na výšku než ostatní, v důsledku zkrácených dolních končetin, obézních, hladina glukózy v krvi je zvýšena, osoba získá lunární formu;
  2. Zástupci slabšího pohlaví porušili menstruační cyklus. Často jsou tyto příznaky doprovázeny akromegálií, gynekomastií, různými autoimunitními procesy, Itsenko-Cushingovým syndromem a dalšími onemocněními. Riziko diabetu a diabetes insipidus je u těchto pacientů vyšší;
  3. Ti, kteří trpí Albrightovou chorobou, si často stěžují na problémy se zuby (jejich sklovina je poškozena), pacienti se zvracením a tonické křeče jsou narušeni, jak spontánní, tak stimuly, a v krvi může být pozorována moč. Existuje riziko šedého zákalu. Charakteristická je mentální retardace. Děti s takovou nemocí se nemohou vyrovnat se školním programem, mají sníženou paměť;
  4. K významným změnám dochází také v osteoartikulárním systému - projevuje se difúzní osteoporóza a vyvíjejí se cysty (hnědé nádory). U pacientů s pseudohypoparathyroidismem je vyšší pravděpodobnost zlomenin nebo deformací kostí. Zkrácily první, čtvrté a páté metakarpální a metatarzální kosti, na rukou a nohou jsou známky kostní resorpce. Kromě toho se v subkutánní tkáni začíná hromadit vápník, který se uvolňuje z kostí, a vytváří kalcináty (k tomu dochází i při osmotické myositidě), v oblasti kloubů, v lebeční dutině. Kalcináty jsou také přítomny ve svalech, ledvinách, myokardu a na stěnách velkých tepen;
  5. Další charakteristickou vlastností Albrightovy choroby je pigmentace kůže. Na těle (na jedné straně i na druhé straně) se šíří hnědé skvrny.

Pokud jde o pracovní kapacitu, záleží na závažnosti procesu a účinnosti léčby drogami. Pokud je forma nemoci latentní a nejsou žádné zjevné útoky, pak je schopnost práce částečně zachována. Existuje však celá řada omezení - je nemožné zejména pracovat s pohyblivými mechanismy, v dopravě, je také zakázáno mít neuro-mentální přepětí, nadměrnou fyzickou práci. Jsou-li časté křečovité záchvaty, mentální retardace, výrazné zrakové postižení v důsledku šedého zákalu jsou jasně vyjádřeny, pak jsou tito pacienti již považováni za neschopné.

Diagnóza pseudohypoparathyroidismu

Symptomy jsou poměrně specifické a pokud se začnou objevovat, okamžitě kontaktujte kvalifikovaného lékaře. Je to včasná a správná diagnóza, která zajišťuje úspěch léčby.

Vzhledem k tomu, že Albrightova choroba je vrozená, je obvykle u pacienta diagnostikována již v dětství (předškolní, základní školní věk). Genetičtí lékaři učiní závěry na základě klinických příznaků a používají se také laboratorní a instrumentální diagnostické metody.

Zejména pro objasnění diagnózy pacient podává krev (u pacientů s pseudohypoparathyroidismem, hladina vápníku je nízká a fosfor a paratyroidní hormony - vysoká, vysoká a alkalická fosfatázová aktivita v krvi), moč (u pacienta tato analýza ukáže pokles fosforu a vápníku). Jsou také prováděny speciální testy, které ukazují pacientovu citlivost tkání ledvinových tubulů na parathormon. Někdy je třeba hodnotit obsah hydroxyprolinu.

Instrumentální metody zahrnují radiodiagnosis (to je nejvíce informativní když identifikuje specifické změny v kostech a svalové tkáni).

Léčba pseudohypoparathyroidismu

Tato vzácná dědičná patologie je léčena doplňky vápníku. Lékař zvedne dávku na základě obsahu vápníku potřebného k udržení homeostázy. A tak, že vápník může být snadno asimilován, jsou do léčebného schématu zahrnuty také přípravky vitaminu D. Kromě toho lékař pro pacienta s pseudohypoparathyroidismem vyvine dietu, ve které bude množství produktů obsahujících fluor omezeno. Tato dieta pomůže normalizovat hladiny vápníku v krvi a odstranit příznaky sekundární hyperparatyreózy.

Pokud je Albrightova choroba doprovázena dalšími endokrinními poruchami, může být zapotřebí hormonální substituční terapie. Křeče se odstraňují roztokem chloridu vápenatého nebo glukonátu vápenatého, který se podává intravenózně. V případě katarakty, optometrist se zabývá jeho léčbou a psycholog pomáhá odstranit kognitivní poškození.

S dobře promyšleným režimem terapie jsou prognózy velmi příznivé. Všichni pacienti s pseudohypoparathyroidismem by se však měli pravidelně radit s genetiky, aby zabránili onemocnění svých potomků.

Prevence pseudohypoparathyroidismu

Vzhledem k tomu, že nemoc je dědičná, pak jediná cesta, jak zabránit těm, kteří v rodině byli pseudohypoparathyroidismem, je pravidelně navštěvovat lékařské genetiky pro konzultace.

Pseudohypoparathyroidismus

Pseudohypoparathyroidismus je vzácné dědičné onemocnění kosterního systému, které napodobuje hypoparatyreoidismus a je charakterizováno zhoršeným metabolismem vápníku a fosforu. Často doprovázena mentální a fyzickou retardací.

Tato choroba je zděděna hlavně prostřednictvím ženské linie. Muži narození s touto patologií jsou neplodní. Patologický stav vzniká v důsledku odolnosti tkání vůči hormonu, který má přirozeně vést proces vstřebávání vápníku. Parathyroidní hormon, který produkuje příštítné tělísky, je vyloučen z biochemického procesu, a tak pozoroval vývoj patologických stavů. Pseudohypoparathyroidismus se nazývá Albrightova choroba, podle jména vědce, který nemoc poprvé popsal.

Existují dva typy pseudohypoparathyroidismu:

  1. V prvním provedení jsou zřejmé anomálie ve vývoji kosterních kostí. Onemocnění tohoto typu je doprovázeno zpožděním fyzického a duševního vývoje;
  2. Druhý typ postupuje s normální kalcifikací, ale může kdykoliv jít do prvního typu Albrightovy choroby.

V lékařské praxi existují případy, kdy u jedné rodiny měly děti dva typy pseudohypoparathyroidismu. Jsou popsány případy přechodu státu z jednoho do druhého.

Pseudo-hypoparatyreoidismus je v prvním případě doprovázen osteoporózou, v důsledku čehož dochází ke zlomeninám a deformacím kosterních kostí. Poruchy v absorpci vápníku vedou k tonickým křečím, usazeninám vápníku ve svalech a vápnění cév. U části ledvin je pozorována urolitiáza.

U druhého typu se dítě vyvíjí normálně až do určitého okamžiku, dokud nezačne přechod na závažnější formu, která vyžaduje léčbu.

Prognóza pro pseudohypoparathyroidismus

Prognóza včasné diagnózy a správné léčby je příznivá. Použití terapie pseudo-hypoparatyroidismem umožňuje dítěti přežít čas aktivního růstu a žít až 40-60 let. Pro normální zdravotní stav bude vyžadovat kontrolu nad průběhem onemocnění a včasnou korekci. Vzhledem k genetické povaze pseudohypoparathyroidismu se doporučuje, aby se před početím provedlo lékařské genetické posouzení rizika výskytu Albrightovy choroby u dětí.

Příčiny Pseudohypoparathyroidismu

Jakákoli forma pseudohypoparathyroidismu je dědičná. Albrightova choroba je spojena se zhoršenými interakcemi v buňkách kosterních buněk a ledvin a parathormonu. Nedostatek biochemických reakcí nezbytných pro absorpci vápníku na buněčné úrovni vedl k tomu, že fosfor, který vstupuje do těla, není z něj dostatečně odstraněn, zůstává tam a zabraňuje vstřebávání vápníku. To vede k hyperfosfatémii. Vzhledem k tomu, že příštítné tělídy nereagují na množství vápníku v těle, jsou procesy kalcifikace zcela narušeny a nejsou ničím kontrolovány. To vše vede k rozvoji různých onemocnění, které se vyvíjejí v dětství a dospívání.

Příznaky Pseudohypoparathyroidismu

Symptomy jsou spojeny s poruchami endokrinního systému. Endokrinní poruchy jsou doprovázeny pomalým růstem kostí, obezitou. Podezření na pseudohypoparathyroidismus může způsobit:

  • zlomeniny končetin u dítěte;
  • rozvoj diabetu;
  • vysoký krevní tlak;
  • polyartritida.

U chlapců je pozorována gynekomastie, ve které prsa rostou a u dívek je diagnostikována oligomenorea, ve které dochází k menstruačním nepravidelnostem.

Albrightova choroba má zhoršený vývoj kostí a kloubů končetin. Prsty na rukou dítěte jsou tvořeny znatelným zkrácením metakarpálních a metatarzálních kostí. Při zkoumání dítěte s následujícími úzkými specialisty lze diagnostikovat pseudohypoparathyroidismus:

  1. Při návštěvě endokrinologa se zjistí zvýšení příštítných tělísek, které se snaží kompenzovat nedostatek vápníku v těle;
  2. Zubař, který zkoumá děti před jejich odesláním dětským institucím, si může všimnout známek tohoto dědičného onemocnění ve vztahu k růstu zubů. Pro děti, které trpí pseudohypoparathyroidismem, je charakteristika zubů charakteristická. Mohou mít hypoplazii zubní skloviny;
  3. Pediatrický neurolog může navrhnout vývoj pseudohypoparathyroidismu v přítomnosti tonických křečí, které se vyskytují pod vlivem některých podnětů nebo se vyskytují spontánně;
  4. Gastroenterolog převezme Albrightovu nemoc z důvodu častého nepřiměřeného zvracení u dítěte;
  5. Urolog, pokud se v moči vyskytuje bílkovina a červené krvinky v důsledku tvorby oxalátových kamenů v močovém traktu, odkáže dítě na konzultaci s dětským endokrinologem;
  6. Optometrist bude věnovat pozornost endokrinním poruchám ve vývoji lentikulární katarakty u dítěte.

Všechny tyto choroby u dětí ukazují závažné poruchy v endokrinním systému a jsou příznaky pseudohypoparathyroidismu.

Diagnostika Albrightovy choroby

Konečnou diagnózu provádí endokrinolog po získání laboratorních a radiologických dat. Diagnóza je potvrzena, pokud je dostupná:

  • změny v kostní tkáni;
  • přítomnost cystických dutin v kostech,
  • tvorbu nádorů obrovských buněk;
  • hromadění vápenatých solí v různých svalech a orgánech.

Testy na moč a krev ukazují na:

Radiografie je prováděna za účelem identifikace změn, které jsou v tomto onemocnění vlastní.

Diagnóza je potvrzena po konzultaci se specialisty a hardwarovými vyšetřeními:

  • Ultrazvuk ledvin a močového měchýře;
  • Ultrazvuk štítné žlázy;
  • EEG;
  • EKG;
  • Oftalmoskopie.

Léčba pseudohypoparathyroidismu

Léčba dědičné patologie se objevuje při použití vápníku v dávkách předepsaných endokrinologem. Pro jeho normální vstřebávání zahrnuje léčebný režim přípravky vitamínu D. Použití stravy s velkým množstvím vápníku, hořčíku, vitamínů C a A a omezení červeného masa přispívá k normalizaci koncentrace vápníku v krvi.

Ve stravě by měla být přítomna:

  • mléčné výrobky;
  • zelenina obsahující hořčík a vápník;
  • meruňky;
  • malina;
  • jahody;
  • citrony;
  • je v pořádku

Dobrý účinek na tělní použití vajec, jater a mastných ryb. Tyto produkty obsahují kalciferol, který je nezbytný pro vstřebávání vápníku ve střevě.

Dávky léků jsou regulovány během léčby lékařem. Na začátku léčby by měla být celková denní dávka co nejvyšší, aby se stav pacienta normalizoval rychleji. Příjem doplňků vápníku je doprovázen příjmem jakéhokoli léku obsahujícího vitamin D.

Po doplnění nedostatku vápníku v těle se terapeutické dávky sníží na normální denní množství, aby se zabránilo hyperkalcémii. Hlavní příznaky hyperkalcémie, které se objevují v rozporu s dávkami předepsaných léků, jsou:

  • nízká močová polyurie;
  • žízeň;
  • nevolnost a zvracení;
  • přítomnost bolesti v břiše;
  • ztráta chuti k jídlu;
  • nefrokalcinózy.

Toxický účinek léků obsahujících vitamín D bude oslaben, pokud spolu s ním užíváte vitamín A a C. Vápník se používá k předepsání hydroxidu hlinitého k vázání fosfátů ve střevě, což snižuje jejich absorpci do krve. Přípravky hořčíku v léčbě hypoparatyreózy zvyšují účinnost léčby. Paratyroidní hormon není předepsán, protože v tomto případě nepřinese žádný užitek.

Kombinace onemocnění s jinými onemocněními spojenými s endokrinními poruchami vyžaduje hormonální substituční terapii. V přítomnosti současných onemocnění se provádí symptomatická léčba.

Křeče záchvatů jsou korigovány injekcí přípravků vápníku. Záchvaty epilepsie odstraňují antikonvulziva. Piracetam se doporučuje k obnovení postiženého nervového systému. Průtok krve mozkem je obnoven pomocí kavintu nebo instenonu. Ultrafialové záření kůže je užitečné pro všechny pacienty ke zvýšení přirozené produkce vitamínu D.

Pseudohypoparathyroidismus

Pseudohypoparathyroidismus nebo Albrightova choroba je vzácné dědičné onemocnění charakterizované poškozením kosterního systému v důsledku zhoršeného metabolismu fosforu a vápníku vyplývajícího z rezistence tkáně vůči parathormonu produkované příštítnými tělísky, často doprovázené zpožděním fyzického a duševního vývoje. Pseudohypoparathyroidismus je považován za první endokrinní patologii, na jejímž základě byl potvrzen předpoklad fenoménu snížené citlivosti tkání na hormon produkovaný žlázami endokrinních žláz nebo externě podávaný za předpokladu, že mechanismus a úroveň jeho produkce zůstane nezměněna.

Studie a popis této patologie byla provedena v polovině minulého století F. Albrightem, v souvislosti s tímto pseudohypoparathyroidismem se jinak nazývá dědičná osteodystrofie Albrightovy choroby. Existují dvě varianty onemocnění, které se od sebe liší přítomností změn ukazatelů vápníku v krvi. Například první typ pseudohypoparathyroidismu je charakterizován stejnými klinickými příznaky jako idiopatická hypoparatyreóza a také je charakterizován snížením hladiny vápníku v krvi a nepřítomností citlivosti tkáně na parathormon. Druhý typ Albrightovy choroby je naopak charakterizován normálními ukazateli hladiny vápníku v krvi, proto se nazývá pseudo-pseudohypoparathyroidismus. Odborníci zároveň upozorňují na možnost přechodu jedné formy onemocnění na jinou, stejně jako na výskyt různých variant pseudohypoparathyroidismu u zástupců stejné rodiny. Vzhledem k tomu, že nemoc zhoršuje reprodukční funkci u mužů, je přenos patologie v mužské linii extrémně vzácný. V důsledku toho je výskyt onemocnění u žen dvakrát vyšší než u mužů.

Příčiny a mechanismus pseudohypoparathyroidismu

Pseudohypoparathyroidismus je genetická patologie s autozomálně dominantním způsobem dědičnosti. Hlavním důvodem pro rozvoj pseudo-hypoparatyreoidismu je vrozená vada komplexního "specifického buněčného receptoru-parathyroidního hormonu-adenylátcyklázy", která způsobuje necitlivost periferních tkání na účinky parathormonu.

V závislosti na mechanismu vývoje a místě poškození metabolického řetězce, ve kterém je paratyroidní hormon zapojen, se rozlišuje pseudohypoparathyroidismus typů 1 a 2. Například u řady pacientů dochází k defektu v buněčném receptoru, který váže paratyroidní hormon - pseudo-hypoparatyreoidismus typu 1a. U ostatních pacientů bylo zjištěno poškození proteinu, který váže buněčný receptor na adenylát cyklázu - jde o pseudohypoparathyroidismus typu 1b a v řadě vyšetřovaných pacientů byl během studie zjištěn nedostatek enzymu adenylátcyklázy, který přispívá k rozvoji pseudohypoparatyreózy, a tato forma onemocnění byla identifikována jako pseudohypoparathyroartróza. V důsledku vývoje výše uvedených defektů je pozorována tvorba deficitu cyklického adenosinmonofosfátu, což vede k rozpadu produkce proteinů, které určují účinek parathyroidního hormonu, v důsledku čehož se řada orgánů, zejména ledvin, stává necitlivou na účinky hormonu produkovaného příštítnými tělísky. U Albrightovy nemoci se příštítné tělísky nepodílejí na mechanismu vývoje patologického procesu, nicméně v důsledku vývoje hypokalcémie bude produkce parathormonu kompenzována stimuly, které mohou vést k rozvoji sekundární hyperparatyreózy.

Charakteristickým znakem pseudohypoparathyroidismu je kompenzační zvětšení příštítných tělísek. Kromě toho jsou typické pro příznaky onemocnění považovány změny v kostní tkáni typem difúzní osteoporózy, stejně jako tvorba cystických dutin v kostech, které tvoří obří buněčné nádory. Vápník uvolňovaný z kostí se hromadí ve formě solí v ledvinách, svalové tkáni a podkožní tkáni, ve stěnách velkých krevních cév, stejně jako ve tkáních orbity.

Pacienti s pseudohypoparathyroidismem vykazují pokles hladiny aktivního vitamínu D, což znamená snížení absorpce vápníku ve střevních stěnách. Rozvoj hypokalcémie zároveň slouží jako důvod k posílení a zvýšení příjmu parathormonu v krvi. Tento proces vede k použití vápníku z kostní tkáně při metabolických procesech, proto je u pacientů patrná výrazná osteomalacie.

Příznaky pseudohypoparathyroidismu

Podobnost klinických projevů pseudohypoparathyroidismu a idiopatického hypoparatyreoidismu je nesporná. Na straně orgánů endokrinního systému je možné si všimnout příznaků vyplývajících z jejich dysfunkce - malého vzrůstu, nadváhy, zvýšené hladiny glukózy v krvi, měsíčního obličeje, nepravidelné menstruace. Pseudohypoparathyroidismus je často kombinován s dalšími patologiemi endokrinního systému, jako je akromegálie, autoimunitní procesy, gynekomastie, hypo nebo hypertyreóza, Cushingova choroba a další nemoci.

Pacienti s pseudohypoparathyroidismem si mohou stěžovat na změny zubů, zvracení, krev v moči, spontánní nebo vyvíjející se křeče pod vlivem podnětů. Při zkoumání pacientů se zjistila závažná subkutánní osifikace, podobně jako u osifikační myositidy, a subkutánní kalcinace často ulcerují. Změny v osteoartikulárním systému, charakteristické pro pseudohypoparathyroidismus, zahrnují také zkrácení prstů v důsledku zkrácení délky některých metakarpálních a metatarzálních kostí, dyschondroplasie, deformace epifýz tubulárních kostí, známek resorpce kostí prstů na rukou a nohou. Oftalmoskopie může vykazovat známky lentikulární katarakty. Pro pacienty s pseudohypoparathyroidismem je charakteristická mentální retardace.

S pseudo-pseudo-hypoparatyreoidismem nejsou žádné známky změkčení kostní tkáně, křeče a nedochází ke snížení hladiny vápníku a zvýšení hladiny fosforu v krvi.

Diagnóza pseudohypoparathyroidismu

Vzhledem k vrozené povaze pseudohypoparathyroidismu je onemocnění obvykle diagnostikováno v předškolním a mladším školním věku na základě klinických příznaků, jakož i laboratorních a instrumentálních diagnostických údajů.

Ve studii krve u pacientů s Albrightovým syndromem je zjištěna snížená hladina vápníku na pozadí zvýšené hladiny fosforu, zvýšené koncentrace parathormonu a zvýšení aktivity alkalické fosfatázy v krvi. Při studiu moči dochází ke snížení množství vybraných vápníku a fosforu. Rezistence tkání ledvinových tubulů vůči parathormonu je stanovena na základě odhadu množství fosforečnanu vylučovaného močí a cyklického adenosinmonofosfátu. Pro tento účel je podáván intravenózní parathormonový hormon, a pokud nedochází ke zvýšení hladiny fosforečnanu a cyklického adenosinmonofosfátu v moči, může být podezření na pseudohypoparathyroidismus. Za účelem diferenciace onemocnění s hypoparatyreózou se také uchylují ke stanovení hladiny hydroxyprolinu vylučovaného močí, jehož množství s pseudohypoparathyroidismem zůstává normální nebo mírně zvýšené, zatímco u hypotyreózy se tento ukazatel snižuje.

Od instrumentálních metod výzkumu nejinformativnější rentgenová diagnostika, která umožňuje identifikovat specifické změny v kostní a svalové tkáni.

Léčba pseudohypoparathyroidismu

Léčba této vzácné dědičné patologie spočívá v předepisování přípravků vápníku, jejichž dávkování je zvoleno s ohledem na hladinu vápníku nezbytnou pro udržení homeostázy. Pro normální vstřebávání vápníku je nutné do léčebného režimu zavést vitamin D (kalcitriol, Oxidevit, dihydrotachysterol). Vývoj stravy s omezením produktů obsahujících fosfor pomáhá normalizovat koncentraci vápníku v krvi a eliminovat příznaky sekundární hyperparatyreózy.

Pokud je onemocnění kombinováno s jinými endokrinními onemocněními, může být vyžadována hormonální substituční terapie. Parathormonový hormon pro léčbu pseudohypoparathyroidismu se nepoužívá kvůli jeho neúčinnosti. Křeče záchvatů korigované intravenózním podáním roztoku chloridu vápenatého nebo roztoku glukonátu vápenatého.

Pokud je léčebné schéma promyšleno se všemi znaky procesu a kombinací s jinými patologiemi, je prognóza onemocnění příznivá. Všem pacientům s pseudohypoparathyroidismem by však měla být poskytnuta lékařská konzultace od genetiků, aby se zjistila možnost pseudohypoparathyroidismu u potomků.

Analýzy v Petrohradě

Jedním z nejdůležitějších fází diagnostického procesu je provádění laboratorních testů. Nejčastěji musí pacienti provádět krevní testy a vyšetření moči, ale často jsou předmětem laboratorního výzkumu jiné biologické materiály.

Test vitamínu D

Krevní test na hormony štítné žlázy je jedním z nejdůležitějších v praxi Severozápadního endokrinologického centra. V článku naleznete všechny informace, které potřebujete k seznámení pacientů, kteří budou darovat krev pro hormony štítné žlázy.

Pseudohypoparathyroidismus

Pseudohypoparathyroidismus (Albrightova choroba) je dědičná osteodystrofie způsobená rezistencí periferních tkání k parathormonu, která je doprovázena poruchou metabolismu vápníku a fosforu a zpožděným fyzickým a mentálním vývojem. Pseudohypoparathyroidismus se vyskytuje se symptomy difúzní osteoporózy, tonických křečí, zlomenin a deformací kostí, usazenin vápníku a svalů, tvorby kamenů v močových cestách, zpomalení růstu a mentální retardace. Pro diagnostiku pseudohypoparathyroidismu se provádí stanovení hladiny vápníku, alkalické fosfatázy, parathormonu v krvi; vylučování fosforu a vápníku v moči; funkční test se zavedením parathormonu; Rentgenová diagnostika. Léčba pseudohypoparathyroidismu zahrnuje medikaci hypokalcémie.

Pseudohypoparathyroidismus

Pseudohypoparathyroidismus je vzácná dědičná patologie; v endokrinologii je známo pouze asi 300 případů tohoto onemocnění. Pseudohypoparathyroidismus ve svých projevech připomíná hypoparatyreoidismus. Pokud je však hypoparatyreóza založena na primárním deficitu parathormonu, způsobeném snížením funkční aktivity příštítných tělísek, u Albrightovy choroby je pseudohypoparathyroidní syndrom způsoben sníženou citlivostí cílových tkání na parathormonový hormon s dostatečnou hladinou sekrece.

Poprvé byl v roce 1942 popsán pseudo-hypoparatyreoidismus. F. Albright a autor obdrželi jméno "Albrightova choroba" nebo "Albright dědičná osteodystrofie". První varianta onemocnění je charakterizována anomáliemi vývoje skeletu, rezistence periferní tkáně na paratyroidní hormon, hypokalcémií a klinickým obrazem podobným idiopatickému hypoparatyreoidismu. Druhá varianta Albrightovy choroby je normokalcemického typu a v literatuře dostala název pseudo-pseudo-hypoparatyreoidismus. Jsou popsány případy vývoje v jedné rodině jak normálních, tak hypokalcemických variant onemocnění, stejně jako přechod jedné formy na druhou.

Příčiny Pseudohypoparathyroidismu

Ve všech případech pseudohypoparathyroidismu je onemocnění dědičné s autozomálně dominantním typem dědičnosti spojeným s chromozomem X. Studie rodokmenů ukazuje, že počet žen s pseudohypoparathyroidismem je 2krát vyšší než počet nemocných mužů; navíc, Albrightova nemoc není přenášena z otce na syny.

Pseudohypoparathyroidismus je způsoben genetickou odolností kostry a ledvin účinkem parathormonu. To je způsobeno defektem specifických receptorů plazmatických membrán cílových buněk a nedostatkem enzymů adenylátcyklázy, proteinkinázy, cyklického 3,5-adenosinmonofosfátu (AMP) v distálních tubulech nefronu, který je doprovázen reabsorpcí fosforu. Snížení vylučování fosforu v moči vede k hyperfosfatémii a sekundární hypokalcémii.

Vzhledem k tomu, že příštítná tělíska zůstávají nedotčena pseudo-hypoparatyroidismem, hypokalcémie může způsobit stimulaci sekrece parathormonu a rozvoj sekundární hyperparatyreózy. U pseudohypoparathyroidismu obvykle dochází k kompenzační hyperplazii příštítných tělísek (vývoj adenomů není typický), změny v kostní tkáni (osteoporóza, cysty), kalcifikace v kosterním svalstvu, subkutánní tkáni, ledvinách, stěnách tepen, myokardu, konjunktivitidě a myokardu.. Pseudohypoparathyroidismus je často kombinován s hypertenzí, diabetem, arteritidou, polyartritidou.

Příznaky Pseudohypoparathyroidismu

Klinické projevy pseudohypoparathyroidismu jsou podobné projevům idiopatické hypoparatyreózy. Endokrinní symptomy pseudohypoparathyroidismu zahrnují krátký vzrůst, obezitu a hyperglykémii, obličej ve tvaru měsíce, oligomenorrhea. Albrightova choroba je často kombinována s jinými endokrinními poruchami - akromegalií, Cushingovým syndromem, gynekomastií, hypotyreózou nebo hypertyreózou.

Mezi osteoartikulární příznaky pseudohypoparathyroidismu patří brachydactyly, s výrazným zkrácením 1, 4 a 5 metakarpálních a metatarzálních kostí; exostózy, dyschondroplasie, změny v epifýzních koncích kostí, resorpce kostí prstů. Charakterizován opožděným zoubkováním, hypoplazií zubní skloviny, subkutánní osifikací.

Neurologické příznaky pseudohypoparathyroidismu představují záchvaty tonických křečí, které se mohou objevit spontánně nebo pod vlivem jakýchkoli podnětů. Pro pacienty s pseudohypoparathyroidismem je typická mentální retardace. Mezi další příznaky pseudohypoparathyroidismu, urolitiázy, hematurie, zvracení a vývoje lentikulární katarakty je patrný. U pseudo-pseudo-hypoparatyreózy neexistuje hypokalcémie, hyperfosfatémie, osteomalacie a konvulzivní syndrom.

Diagnóza pseudohypoparathyroidismu

V typických případech je pseudohypoparathyroidismus diagnostikován u dětí ve věku 5-10 let s ohledem na charakteristické symptomy, laboratorní a radiologická data. U pacientů s pseudohypoparathyroidismem, hypokalcémií, hyperfosfatemií, normální nebo zvýšenou aktivitou alkalické fosfatázy v krvi jsou stanoveny zvýšené hladiny parathormonu v séru; snížení vylučování vápníku a fosforu močí.

Necitlivost renálních tubulů k parathormonu je potvrzena testem založeným na stanovení množství fosfátu vylučovaného močí a cyklickým adenosinmonofosfátem. V pseudohypoparathyroidismu v reakci na intravenózní podání paratyroidního hormonu nedochází k významnému zvýšení obsahu fosfátů a cAMP v moči.

Rentgenová diagnostika (radiografie kostí a kloubů, densitometrie) odhaluje specifické změny v kostní tkáni. Vyloučit poškození jiných orgánů a diferenciální diagnostiku pseudohypoparathyroidismu ze syndromů podobných projevů jsou konzultovány s endokrinologem, urologem, neurologem, oftalmologem a gynekologem. Další vyšetření může zahrnovat ultrazvuk ledvin a močového měchýře, ultrazvuk štítné žlázy, EEG, EKG, vyšetření fundu (oftalmoskopie) atd.

Léčba a prognóza pseudohypoparathyroidismu

V pseudohypoparathyroidismu je nutná korekce hypokalcémie, a proto je léčba vápníkem podávána v dávkách, které umožňují udržet normální koncentraci vápníku v krvi. Vitamin D a jeho aktivní formy jsou uvedeny pod kontrolou koncentrace vápníku v séru. Léčba parathormonem není účinná. Pro normalizaci koncentrace vápníku a odstranění symptomů sekundární hyperparatyreózy je nutná dieta s omezením přísunu fosforu.

V případě funkční nedostatečnosti jiných žláz se substituční terapie provádí vhodnými hormony. V případě křečí je indikováno intravenózní podání roztoků vápníku.

Včasná kvalifikace a racionální terapie pseudohypoparathyroidismu naznačuje pozitivní projekce života a schopnost kontrolovat průběh onemocnění. Vzhledem k genetické povaze pseudohypoparathyroidismu je vhodné provádět lékařské a genetické poradenství k posouzení rizika výskytu Albrightovy choroby u potomků.