Umístění a funkce receptorů estrogenů a progesteronu

Receptory estrogenů a progesteronu se nazývají intracelulární struktury, které jsou schopny vnímat steroidní hormony. Jsou přítomny v mnoha částech organismů - v cílových tkáních. Jejich přítomnost v mléčných žlázách, děloha poskytuje určitý hormonální účinek. Tyto struktury se podílejí na mechanismu indukce syntézy messenger RNA v procesu izolace cytokinů a růstových faktorů.

Vliv na maligní procesy v ženském těle

Receptory estrogenů a progesteronu hrají důležitou roli při tvorbě a postupu maligních procesů. V tomto případě se jedná o proteinové struktury, které jsou umístěny na povrchu nádoru. Když je progesteron nebo estrogen vylučován ženským tělem, které je považováno za normální proces, jsou spojeny s receptory, které se nacházejí v blízkosti maligní tvorby. V důsledku toho dochází k intenzivnímu progresi maligních procesů.

Exprese receptorů nebo jejich citlivost je základem vyšetření, která se provádějí při detekci rakoviny prsu. S pomocí takové diagnózy nebude těžké určit povahu onemocnění, identifikovat závislost na hormonu nebo vyvrátit. Podle výsledků těchto testů můžete přiřadit nejlepší léčbu, která umožní člověku zotavit se a předcházet dalším relapsům onkologických procesů. S touto diagnostikou se provádí prognóza průběhu onemocnění.

Také po analýze přítomnosti receptorů pro tyto hormony můžeme hovořit o možnosti rozvoje dalších patologických stavů v ženském těle. Mezi tyto negativní procesy patří:

  • neplodnost;
  • reprodukční poškození;
  • hyperplazie endometria;
  • onkologická onemocnění dělohy a další.

Rakovina prsu

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen, která se může projevit v jakémkoliv věku (v adolescenci i ve stáří). Velký počet lézí na hrudi je závislý na hormonech. Přítomnost estrogenu a progesteronu v ženském těle vyvolává jejich aktivní růst a metastázy.

Podle nedávných studií je četnost výskytu receptorů pro tyto hormony u karcinomu prsu následující:

  • téměř 75% všech karcinomů prsu je pozitivních na estrogen. Označeno jako ER +;
  • 65% nádorů pozitivních na estrogen je charakterizováno další přítomností citlivých struktur k progesteronu. Jsou označeny jako ER + / PR +;
  • asi 25% maligních nádorů neobsahuje citlivé hormonální struktury. Jsou označeny jako ER- / PR-;
  • pouze 10% rakovin je estrogen pozitivních, ale progesteron negativní. Označení - ER + / PR-;
  • 5% onkologických formací je aktivní progesteron, ale estrogenně negativní. Jsou označeny - ER- / PR +.

Screening pro stanovení exprese hormonálního receptoru se provádí u všech pacientů, kteří mají rakovinu prsu. Nádory charakterizované přítomností a vysokým obsahem těchto struktur jsou obvykle dobře diferencované. Málokdy mají agresivní průběh, jsou dokonale přístupné hormonální terapii. Používal různé léky, které patří do skupiny antiestrogenů - Tamoxifen, Fareston. Přímo chrání receptory před vnímáním hormonů. Používají se i další skupiny léčiv - blokátory aromatázy (Arimidex). Nedovolují tělu produkovat estrogeny. Pod vlivem takové hormonální terapie časem vymizí nádory, jakmile se jejich růst zastaví.

Vzdělávání s ER + přístupné k léčbě drogami v 50% případů a ER + / PR + - v 75%. Pokud jsou maligní procesy charakterizovány parametrem ER- / PR-, bude hormonální léčba neúčinná. Ukazatelem ER- / PR + je možný pozitivní účinek užívání speciálních léků u 10% pacientů.

Vlastnosti testování

Definice tohoto ukazatele se provádí pomocí speciální imunohistochemické studie. K tomu je třeba získat speciálně připravené kousky nádoru, které jsou zpracovány určitým způsobem a vloženy do parafínu. Takový výzkum může být prováděn výhradně v patologických laboratořích.

Imunohistochemická diagnóza umožňuje získat velké množství informací, které pomohou předepsat správnou léčbu, aby se dosáhlo co nejlepšího výsledku v přítomnosti maligních nádorů různé lokalizace. Tato studie identifikuje různé intracelulární a extracelulární markery. Pomocí běžných diagnostických metod není možné tyto parametry určit.

Další příčiny imunohistochemické diagnostiky. Imunohistochemický výzkum se provádí nejen v přítomnosti karcinomu prsu.

Neplodnost

Stanovení parametrů tohoto typu pomocí imunohistochemické diagnostiky umožňuje stanovit schopnost endometria implantovat vaječnou buňku. Jeho příjem steroidů v přítomnosti diagnózy neplodnosti se výrazně liší. Nedávné studie v této oblasti poskytly informace, že v takovém stavu je počet progesteron-pozitivních buněk významně snížen a exprese alfa estrogenů se zvyšuje.

Také stanovení stavu endometria pomocí imunohistochemického výzkumu, který spočívá v posouzení citlivosti na látky obsahující hormony, je velmi důležité před procedurou IVF. Jakékoli odchylky mohou snížit účinnost užívaných léků nebo vést k nepředvídaným negativním důsledkům.

Hyperplazie endometria

Úroveň exprese v běžné hyperplazii není v žádném případě závislá na věku ženy nebo na přítomnosti jiných gynekologických onemocnění benigní povahy. Proto by žena, která je v postmenopauzálním stavu, měla být léčena konzervativně.

Také použití imunohistochemické diagnostiky je indikováno pro rakovinu těla dělohy. To vám umožní určit biologické chování nádoru.

Estrogen a progesteron - účinky na zdraví žen

Pokud jsou hormony příznivé, v těle ženy fungují všechny systémy správně.

Když je rovnováha estrogen a progesteron, žena netrpí PMS, její menstruace je pravidelná, její sexuální život je harmonický.

Pokud neexistuje rovnováha mezi těmito dvěma hormony, jsou uvedeny opačné příznaky. Estrogen a progesteron jsou hormony zodpovědné za reprodukční zdraví žen.

Estrogeny a jejich účinky na ženské tělo

Slovo "estrogen" znamená nejen lidský hormon, který má tři druhy (estron, estradiol, estriol). Existují fytoestrogeny, estrogeny, produkované ve zvířatech, chemikálie, které se chovají jako estrogeny při požití.

Vaječníky jsou hlavním orgánem produkujícím estrogen u ženy. Tento hormon je zodpovědný za správné vytvoření sexuálních charakteristik, primárních i sekundárních.

Díky němu endometrium dělohy roste, když končí menstruace, aby se připravilo ženské tělo pro koncepci.

Kulatost boků a hrudníku je také zásluhou estrogenu. Stimuluje činnost mozku, zlepšuje paměť a předchází demenci.

Mnoho orgánů v ženském těle je citlivé na účinky „anděla života“: kůže, gastrointestinální trakt, kardiovaskulární systém, plíce, kosti, svaly, prsa, děloha. Estrogen je tedy zodpovědný za to, že žena je žena, vzrušující muže, sexuální (protože příroda se stará o pokračování lidské rasy).

Přebytek estrogenů

S věkem, ženské tělo začíná trpět v důsledku snížení produkce estrogenů, ale zároveň nadměrné hromadění tohoto hormonu.

Proč se to děje? V období menopauzy je množství estrogenu sníženo o 30%, což je způsobeno zejména tím, že koncentrace progesteronu, která je zodpovědná za udržování normální hladiny estrogenů, je snížena o 75%.

Nerovnováha hormonů, ve kterých velká část patří estrogenu, vede k narušení menstruačního cyklu, k náhlým výkyvům nálady, způsobuje bolesti hlavy, snížení sexuální touhy, obezity a bezúrazové únavy.

Proč je estrogen nazýván andělem smrti? Akumulace tohoto hormonu v těle je příčinou mnoha patologií. Vyskytují se v důsledku skutečnosti, že estrogen stimuluje buněčný růst. V těle se začínají tvořit novotvary, které mohou být benigní i maligní. Například adenomy, cysty, mastopatie, rakovina prsu, endometrióza.

Přebytek estrogenů často způsobuje děložní krvácení, hypertenzi. U žen s hormonální nerovnováhou je spánek narušen, jsou velmi podrážděné.

Vzhledem k nadměrnému množství estrogenů se zvyšuje uvolňování histaminu, což zvyšuje náchylnost k alergenům, zvyšuje riziko vzniku zánětlivých procesů v těle. Hladina cukru v krvi se snižuje, takže je pro ženu velmi obtížné popírat sladkosti - tyto kiláčky se hromadí.

Poměr estrogenů a progesteronu

Proč dominuje estrogen?

  • Játra se nevyrovnávají se svými úkoly kvůli přetížení toxiny. Je to tento orgán, který musí odstranit extra estrogen z těla, včetně estradiolu a estronu, což provokuje vývoj zhoubných nádorů prsních žláz a dělohy. Zdrojem toxinů jsou potraviny obsahující konzervační látky, umělá barviva a příchutě; drogy, alkohol.
  • Problémy s trávicím traktem. Pokud se střevo dlouhodobě vyprázdní kvůli zácpě, produkty metabolismu estrogenů se absorbují do krve. Znovu začnou cirkulovat v těle, což zhoršuje nerovnováhu hormonů.
  • Nedostatek spánku Pokud spíte trochu v noci, koncentrace melatoninu v krvi klesá. Tento hormon je zodpovědný za plný spánek a za udržení normální hladiny estrogenu. Melatonin je trochu hluboká spánková fáze, kdy tělo skutečně spočívá a obnovuje svou sílu, nenastává. Vzhledem k nespavosti jsou nadledviny vyčerpány a produkce kortizolu (stresového hormonu) se zvyšuje. Čím více kortizolu vzniká, tím méně progesteronu je syntetizováno.
  • Obezita. Kortizol je stimulátor syntézy inzulínu, který je zodpovědný za zvýšení tělesné hmotnosti. Tuková tkáň těla akumuluje škodlivé látky, které přetížují práci jater, což zvyšuje množství estrogenu.
  • Xenoestrogeny. Tyto látky napodobují působení estrogenu. Moderní civilizace jim neumožňuje izolovat se. Zdrojem těchto látek jsou průmyslové odpady, ropné produkty, pesticidy, kosmetika a dezinfekční prostředky, výrobky pro domácnost (nátěry, nátěry linolea atd.). Jakmile v těle, xenoestrogeny zvyšují produkci estrogenů, nebo buněčné receptory je vnímají jako přirozené hormony a přikázají buňkám začít dělení, v důsledku čehož se v těle objeví nádor.
  • Voda z vodovodu ve městech také obsahuje estrogeny. Odkud jsou? Mnoho moderních žen předepisuje hormonální terapii, pijí také hormonální pilulky, které zabraňují početí. Odstranění hormonálních metabolitů probíhá přirozeně. Zařízení na úpravu vody nejsou schopna čistit vodu z hormonů.

S nízkou hladinou progesteronu v krvi předepsané léky na jeho zvýšení. Je však také důležité vědět, jak zvýšit progesteron s lidovými prostředky k doplnění léčby.

Jak se testovat na progesteron, na který den cyklu, čtěte v tomto vlákně.

Víte, že existuje takový hormon jako oxyprogesteron? V tomto článku http://gormonexpert.ru/gormony/progesteron/17-on-progesteron-povyshen-v-follikulyarnoj-faze.html se dozvíte, jakou funkci provádí a proč je zvýšena ve folikulární fázi.

Progesteron a jeho účinek na ženské tělo

Progesteron připravuje ženské tělo na těhotenství.

Pouze v případě, že se v ženském těle vytvoří dostatečné množství této látky, je možné oplodnění vajíčka.

Hormon podporuje růst podkožního tuku. A jeho nízká koncentrace v krvi způsobuje PMS a změny nálady.

V první polovině menstruačního cyklu se "ženský hormon" aktivně produkuje, dokud vajíčko neopustí vaječník. Při absenci oplodnění se snižuje progesteronová syntéza a začíná menstruace. Pokud se početí vyskytne, corpus luteum produkuje „ženský hormon“ před začátkem 16. týdne vývoje plodu. Jeho výroba pak pokračuje v placentě.

Současně dochází k velkým změnám v ženském těle: děloha je stimulována k udržení plodu, produkce mateřského mléka začíná v těle, vrstva podkožního tuku je silnější. To je nezbytné, aby se plod mohl normálně vyvíjet, takže matky by se měly na tyto jevy klidně vztahovat.

Když je koncentrace progesteronu v krvi těhotné ženy nedostatečná, těhotenství může skončit potratem nebo předčasným porodem. Zvláště často se tento problém vyskytuje u dívek mladších 18 let, jejichž reprodukční systém ještě není plně formován.

Normy: hladiny hormonů

Pokud jde o estrogeny, jejich normální koncentrace závisí také na věku ženy:

  • u dívek do 11 let - od 5 do 20 pg / ml;
  • u žen do 50 let - od 5 do 300 pg / ml (nejvyšší míra - s ovulací);
  • u žen během menopauzy, od 5 do 46 pg / ml.

Kolísání hladiny estrogenů a progesteronu během fáze

U žen, až do poloviny menstruačního cyklu, je rychlost progesteronu v krvi od 0,3 do 0,9 ng / ml. Po uvolnění vajíčka, kdy reprodukční systém čeká na koncepci, by měl být progesteron v rozmezí 15 až 30 ng / ml. Rozsah normy je tedy velmi velký. Před menstruací klesá hladina "ženského hormonu" na 0,5 ng / ml.

První fáze menstruačního cyklu je charakterizována nízkou koncentrací estrogenu v krvi (od 5 pg / ml). S růstem folikulu se však tato koncentrace zvyšuje (až na 50 pg / ml).

Když je folikul rozbit, estrogen může vzrůst na 300 pg / ml. Pak se jeho normální limity stanou následujícími: 11 - 116 pg / ml. Pak se fáze opakují.

Proto v první polovině menstruačního cyklu dominuje estrogen, který dělá ženu ženskou a sexy, dává jí energii a sílu pracovat.

Ve stadiu ovulace je množství estrogenu maximální. Na konci ovulace klesá koncentrace estrogenu. Progesteron začíná dominovat. Chování ženy se stává méně emocionální, chce mír a samotu. Během menstruace klesá hladina obou hormonů na minimum. Tam je pokles nálady, nedostatek síly.

Věděli jste, že 17H ​​progesteron není progesteron, ale velmi podobný? Podrobnosti o funkcích tohoto hormonu si můžete přečíst v článku.

Jaké problémy v reprodukčním systému ukazují zvýšený progesteron v luteální fázi, naučíte se čtením tohoto materiálu.

K dosažení úspěchu v různých oblastech života se musí žena přizpůsobit hormonálním výkyvům. V první polovině cyklu je dobré naplánovat realizaci komplexních úkolů, které vyžadují velké úsilí, včetně intelektuálních. V době maximální koncentrace estrogen - odvážné akce. A je rozumné věnovat druhou polovinu důležitým rozhodnutím, protože v této době je snazší soustředit se a být opatrný.

Studie endometriální receptivity: receptory estrogenů, receptory progesteronu (ve stromatu a žlázách endometria), Ki67 (index proliferativní aktivity) (kromě PTEN)

Studie je prováděna za účelem diagnostiky patologie reprodukční funkce a také posouzení závažnosti hyperplastického procesu. Stanovení hladiny receptorů estrogenů a receptorů progesteronu ve střední fázi vylučovací fáze nám umožňuje odhadnout míru dysfunkce endometria. Ki-67 - index proliferativní aktivity - protein, který je syntetizován v jádrech buněk v procesu dělení. Je to jeden ze specifických markerů chronické endometritidy. Studie exprese markeru Ki-67 vám umožňuje potvrdit přítomnost dysplastických procesů, identifikovat cervikální léze s vysokým rizikem další progrese.

Ruská synonyma

Stanovení estrogenových, progesteronových a Ki-67 receptorů v endometriu.

Anglická synonyma

Imunocytochemická analýza receptoru steroidů a Ki-67, imunocytochemie progesteronu, receptorů estrogenů a Ki-67.

Výzkumná metoda

Kapalinová cytologie + imunocytochemická studie.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Smar smíchaný z krčního kanálu a povrchu děložního čípku.

Obecné informace o studii

Standardní morfologické studium endometria zahrnuje stanovení buněčného složení, poměru buněk, fáze menstruačního cyklu, patologických změn - příznaků atypie, infiltrace zánětlivými buňkami během světelné mikroskopie. Materiálem pro studium je endometrium, získané metodou aspirační biopsie endometria nebo při hysteroskopii s endometriální biopsií, po kyretáži (kyretáž dělohy).

Imunocytochemie je metoda zkoumání buněk, založená na detekci specifických antigenů připojením protilátek značených fluorochromem nebo enzymem k nim. Antigeny jsou proteinové nebo sacharidové molekuly, které mají unikátní trojrozměrnou strukturu, která může indukovat tvorbu protilátek. Protilátky - imunoglobuliny, které rozpoznávají antigeny a připojují se k nim během reakce "antigen-protilátka". Antigeny a protilátky jsou nerozeznatelné, pokud jsou zkoumány světelnou a elektronovou mikroskopií. Pro detekci specifických antigenů se do vzorku buněk přidá činidlo obsahující protilátky značené fluorochromem nebo enzym, což vede k tvorbě imunitního komplexu „antigen-protilátka“. Komplexy tvoří specifické barvení buněk a jejich vnitřních struktur, zajišťují detekci patologických změn na molekulární úrovni. Imunocytochemická studie umožňuje verifikaci onkologických onemocnění, metastatických lézí, stanovení jejich histologické afilace, hodnocení exprese markerů ovlivňujících prognózu onemocnění a výběr účinného chemoterapeutického režimu.

Endometrium je sliznice lemující dutinu dělohy zevnitř, nezbytnou pro implantaci oplodněného vajíčka a vývoj placenty během těhotenství. Podstupuje dynamické strukturní a funkční změny během menstruačního cyklu pod vlivem ženských pohlavních hormonů, estrogenů a progesteronu, postupně vylučovaných vaječníkem. Narušení exprese estrogenových a progesteronových receptorů v endometriu narušuje normální cyklickou funkci endometria u žen v reprodukčním věku a způsobuje řadu patologických stavů, včetně abnormálního děložního krvácení, neplodnosti.

Imunocytochemická studie vzorku obsahujícího endometriální buňky umožňuje stanovení exprese estrogenových a progesteronových receptorů a stanovení jejich poměru. V normálním endometriu dochází k cyklické změně rovnováhy receptorů ženských hormonů v závislosti na fázi menstruačního cyklu.

Ve stadiu časné proliferace, po pátém dni cyklu, začíná progresivní zvyšování estrogenových receptorů (ER) ve stromatu a žlázovém epitelu, pokračuje do pozdní proliferační fáze s maximálním vrcholem exprese v pre-ovulačním období a během ovulace. Po ovulaci dochází k postupnému poklesu hladiny estrogenových receptorů v důsledku působení progesteronu.

Zvýšení progesteronových receptorů začíná v pozdní proliferativní fázi a dosahuje maximální exprese v období před ovulací během ovulace. V sekreční fázi glandulární epitel postupně snižuje expresi receptorů progesteronu, zatímco exprese receptorů na stromálních buňkách se stále zvyšuje.

Maximální počet endometriálních buněk exprimujících receptory ženských pohlavních hormonů je pozorován na konci pozdní proliferační fáze a preovulačního období, s posunem poměru k estrogenovým receptorům (referenční interval ER / PR je 2-4: 1). V sekreční fázi se poměr ER / PR posouvá směrem k receptoru progesteronu a je 1: 2, v stromálních buňkách až do 1: 3 do konce menstruačního cyklu.

Na konci menstruačního cyklu je počet receptorů pro ženské pohlavní hormony snížen na minimum.

Jednou z příčin neplodnosti může být zvýšená exprese receptorů estrogenů se současným snížením exprese receptorů progestinu v buňkách endometria v časné fázi sekrece, což zhoršuje schopnost endometria implantovat oplodněné vajíčko.

Při chronické endometritidě dochází k posunu v maximálním píku v expresi estrogenových receptorů a progesteronu směrem k proliferační fázi, snížení počtu buněk exprimujících receptory, dřívější depleci receptorového zařízení s prudkým poklesem estrogenových receptorů v časné fázi sekrece. Podobné změny jsou charakteristické pro receptory progesteronu v epitelových buňkách žláz.

Pro neoplastickou transformaci je endometrium charakterizováno snížením receptorů pro estrogen a progesteron. Až 80% nádorů endometria exprimuje receptory estrogenů. Vysoká exprese ženských receptorů pohlavních hormonů se zachováním poměru ER / PR indikuje vysokou diferenciaci nádorových buněk, což je spojeno s příznivější prognózou z hlediska přežití. Nízký obsah progesteronových receptorů nám umožňuje předpovědět nejlepší odpověď na chemoterapii hormonálními léky (progestiny).

Ki-67 je nukleární protein vázající DNA exprimovaný v proliferujících buňkách, který zabraňuje destrukci chromozomů během dělení. Používá se jako proliferační marker pro nádorové procesy, v některých případech umožňuje určit malignitu procesu, tendenci nádoru metastázovat, předpovědět odpověď na chemoterapii se zahrnutím hormonálních léků. Ki-67 je přítomen v normálních endometriálních buňkách v proliferační fázi a ve velmi malých množstvích v sekreční fázi. Více proteinů se nachází ve stromálních buňkách endometriální funkční vrstvy.

Stanovení exprese Ki-67 se provádí imunocytochemií. Značený antigen je přidán k Ki-67 proteinu do vzorku obsahujícího endometriální buňky. V důsledku reakce "antigen-protilátka" se vytvoří specifické barvení buněčných jader. Pro analýzu se provede počet pozitivně značených buněk a vyhodnotí se intenzita barvení jádra.

Exprese Ki-67 je významně zvýšena u atypické hyperplazie, karcinomu endometria.

Ve všech typech hyperplazie endometria dochází ke snížení exprese ER, PR a Ki-67 ve srovnání s normálním endometriem během fáze proliferace. Při porovnání výsledku imunocytochemie s normálním endometriem je pozorován opačný vzor v sekreční fázi: exprese ER, PR a Ki-67 je významně vyšší s hyperplazií endometria.

U karcinomu endometria se exprese ER a PR snižuje se současným zvýšením Ki-67. Čím vyšší je exprese Ki-67, tím nižší je diferenciace nádorových buněk, což naznačuje méně příznivou prognózu pro život.

Kdy je naplánována studie?

  • Pokud je to nutné, potvrďte nebo vyloučte chronickou endometritidu;
  • při hodnocení závažnosti a řízení průběhu hyperplazie myometria;
  • vyšetření žen s myomem dělohy, cysty vaječníků, endometriózy;
  • při určování stavu hormonálního receptoru u karcinomu endometria;
  • s primární a sekundární neplodností;
  • s potratem nebo časnou ztrátou těhotenství v historii;
  • při přípravě na ART a / nebo neúspěšných pokusech IVF;
  • s zesílením endometria, detekovaným ultrazvukem u žen užívajících HRT, tamoxifen;
  • pacienti se zhoubným nádorem prsu;
  • při stanovení diagnózy u pochybných výsledků morfologického závěru.

Co znamenají výsledky?

Poměr receptorů estrogenů k receptorům progesteronu (ER / PR) ve stromatu je 4: 1.

U chronické endometritidy dochází k posunu ve vrcholu hladiny exprese estrogenových receptorů a progesteronu směrem ke středním a pozdním fázím proliferační fáze, zatímco v normálním endometriu klesá vrchol exprese na ovulaci.

Snížená exprese receptorů pohlavních hormonů je spojena s tvorbou hyperplazie endometria a určuje tvar a závažnost hyperplastického procesu.

S prostou glandulární hyperplazií bez atypie je pozorováno zvýšení receptorů ER a PR v epitelu žláz a stromálních elementech se současně vysokou rychlostí exprese proliferačního markeru Ki-67.

Během neoplastické transformace endometriální buňky částečně nebo úplně ztrácejí receptory pro estrogen a progesteron. Poměr receptorů ER / PR v buňkách různých adenokarcinomů je odlišný a souvisí se stupněm morfologické diferenciace nádoru.

Stupeň exprese proteinu Ki-67 se zvyšuje s růstem neoplastických změn v epitelu děložního hrdla a dosahuje maxima u karcinomu děložního čípku. Jeho hodnota přímo koreluje se stupněm histologické malignity.

Úroveň exprese Ki-67 je vyjádřena v procentech.

Doporučuje se také

[12-133] Diagnóza chronické endometritidy: CD20 +, CD56 +, CD138 +, HLA-DR

[12-071] Histologické vyšetření bioptického materiálu

[08-057] Antigén spinocelulárního karcinomu (SCCA)

Kdo studuje?

Gynekolog, embryolog, onkolog, endokrinolog, cytolog.

Literatura

1) Techniky imunohistochemie: principy, úskalí a standardizace. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor a David J. Dabbs. Diagnostická imunohistochemie, kapitola 1, 1-46.

2) Benigní endometrium. David W Kindelberger a Marisa R Nucci. Gynekologická patologie: Svazek v sérii: Základy diagnostické patologie, kapitola 6, 197-232.

3) Ženská pohlavní plocha. Lora Hedrick Ellenson a Edyta C. Pirogobbins a patologický základ onemocnění Cotran, kapitola 22, 991-1042.

ESTROGEN a PROGESTERON: postavy akrobacie

Estrogenové receptory se nacházejí v různých množstvích v různých tkáních těla, takže působí různými způsoby:

Jak hormony ovlivňují vaše tělo: estrogen a progesteron

Existují tři typy estrogenů: estron (E1), estradiol (E2) a estriol (E3), které převládají v ženském těle v různých obdobích života. Estron - během těhotenství, estriol - po menopauze. Estradiol je nejvíce „dlouhodobým“ hormonem v životě ženy a budeme o tom mluvit.

Estrogen je produkován vaječníky, ačkoli testosteron může také být přeměněn na to. Estrogenové receptory se nacházejí v různých množstvích v různých tkáních těla, takže působí různými způsoby:

Zodpovídá za ženské sekundární sexuální charakteristiky.

Podílí se na ukládání tuku v těle, a zejména v bocích.

Jeho vysoká úroveň může způsobit zadržování vody v těle.

Zvyšuje hustotu kostí. To také vede k uzavření oblastí růstu kostí během puberty, a to je jeden z důvodů, proč jsou ženy obvykle nižší než muži.

Hraje roli v kognitivních funkcích.

V ženském těle dominuje estrogen v prvních dvou týdnech cyklu - ve folikulární fázi. Cyklus začíná nízkou hladinou estrogenu, pak postupně roste a prudce dosahuje vrcholu během ovulace. Poté klesá jeho úroveň a ve třetím týdnu opět mírně roste. Takže jeden cyklus končí a začíná nový.

Pokud jde o tělesnou hmotnost a akumulaci tuku, estrogen má negativní i pozitivní účinky a druhý může být pro mnohé překvapením.

Co je špatné?

Za prvé, estrogen může negativně ovlivnit hladiny hormonu štítné žlázy. A to může nepřímo ovlivnit tělesnou hmotnost - snížením rychlosti metabolismu.

Za druhé, zvyšuje množství alfa-2a receptorů na tukových buňkách, z nichž většina je v dolní části břicha a na bocích. Tyto receptory blokují uvolňování tuku z buňky do krevního oběhu. Tak estrogen dělá tuk tradičně problematické oblasti necitlivé na působení lipolytických hormonů uvolněných během cvičení.

V horní části těla estrogen neovlivňuje množství alfa-2a receptorů a tukové buňky mají dobrou citlivost na lipolytické hormony, což není pro ženu nejradostnější věc.

Za třetí, estrogen dělá pojivovou tkáň v podkožní tukové tkáni stehen silnější a tvrdší a je primární příčinou celulitidy. V důsledku toho se tukové „vyboulení“ přes pojivovou tkáň, jako šunka přes síťovinu. Celulitida není žádný jiný druh tuku a nereaguje na speciální léčebné metody proti celulitidě jiné než chirurgické (ztráta nadměrného tuku obvykle zlepšuje vzhled kůže). Přítomnost nebo nepřítomnost celulitidy je částečně genetická věc (kvůli geneticky zvýšeným hladinám estrogenů).

Konečně, nárůst estrogenu blíže ke středu cyklu způsobí, že tělo zadržuje více sodíku a vody.

Co je dobré?

A přesto, většina účinků estrogenu je relativně pozitivní, pokud jde o tělesnou hmotnost a akumulaci tuku.

Za prvé, v tukových buňkách je enzym lipoproteinová lipáza (LPL), která se podílí na ukládání tuků v potravě v tělních tucích. Estrogen má tendenci snižovat aktivitu LPL v podkožním tuku a zvyšovat ji ve svalových buňkách, kde se tuky skladují jako intramuskulární triglyceridy a používají se jako palivo během určitých typů fyzické námahy.

Za druhé, tuk v břiše a stehnech má evoluční význam. Existuje především proto, aby poskytovala energii tělu matky a dítěte během těhotenství a kojení. Tělo se tak chrání před nedostatkem energie a v obvyklém čase dává tomuto tuku potíže. Během těhotenství a kojení se tento „těžký“ tuk snadno mobilizuje.

Za třetí, estrogen zlepšuje citlivost na inzulin a zabraňuje ukládání viscerálního tuku v dutině břišní. To je jeden z důvodů, proč jsou ženy před menopauzou chráněny před kardiovaskulárním onemocněním. Ženy v postmenopauze a bez hormonální substituční terapie přibývají na váze snadněji a hlavně v břiše. A to se nestane, pokud je hladina estrogenu udržována substituční terapií.

Za čtvrté, estrogen reguluje chuť k jídlu a skrze něj tělesnou hmotnost. Alespoň některé z jeho účinků jsou způsobeny účinkem estrogenu na hormon leptin, který pomáhá regulovat chuť k jídlu a metabolismus. Estrogen zvyšuje produkci leptinu tukovými buňkami, zvyšuje citlivost mozku na leptin a zároveň vysílá svůj vlastní signál podobný leptinu do mozku, což dále zvyšuje účinek.

Účinek kontroly chuti k jídlu a pocity hladu lze pozorovat uprostřed cyklu, kdy v těle dominuje estrogen a vzhledem k jeho skoku v ovulaci je hlad nejnižší. Snížení hladiny estrogenů po ovulaci a dále v průběhu druhé poloviny cyklu vede ke zvýšení hladu a chuti na potraviny s vysokým obsahem kalorií, zejména na konci cyklu.

Jedním z důvodů je vliv estrogenu na hladiny serotoninu a dopaminu v mozku. Nízký serotonin je příčinou špatné nálady a touhy po sacharidech. Dopamin je součástí systému odměňování v mozku, a jeho nízká úroveň také způsobuje chuť k jídlu s vysokým obsahem kalorií, tuků a sacharidů. Pokles estrogenu je v této době běžnou příčinou přejídání a poruch.

Za páté, estrogen má mnoho pozitivních účinků mimo kontrolu váhy. Zabraňuje zánětu, omezuje volné radikály, pomáhá obnovovat a budovat svaly, je zodpovědný za hustotu kostí. Mnohé z problémů menopauzy - přibývání na břiše, ztráta kostní hmoty a rizika osteoporózy, ztráty svalů - jsou spojeny s poklesem estrogenu.

ZÁVĚRY

I když je estrogen nejčastěji obviňován z nadváhy, je jasné, že obraz je složitější. Na jedné straně reaguje na hromadění tělesného tuku a jeho redistribuci v dolní části těla. Zároveň má pozitivní vliv na metabolismus tuků, kontrolu chuti k jídlu a celkovou tělesnou hmotnost.

V souhrnu je většina jeho efektů tak pozitivních. Kromě toho jsou mnohé z jeho negativních účinků vázány na dietu a objevují se na pozadí stravy s vysokým obsahem tuku.

Progesteron je druhý hlavní ženský hormon. I když má v těle velké množství rolí, článek se bude zabývat pouze jeho účinkem na tělesnou hmotnost. A i když je obvyklé obviňovat estrogen pro mnoho problémů, progesteron je ve skutečnosti mnohem důležitější.

Progesteron je steroidní hormon. Má strukturu podobnou jiným steroidním hormonům. Každý z nich má své vlastní receptory v těle. Hormon podněcuje určitou reakci.

Pro snadnější pochopení jsou klíčem a klíčovou dírkou hormony a receptory. Když se někdo přiblíží k ostatním, dveře se otevřou a něco se stane. Progesteron se díky své struktuře může vázat na receptory jiných steroidních hormonů, a nikoli pouze na své vlastní.

Působí například na receptor kortizolu, ale vysílá slabší signál než samotný kortizol. Spojením s receptory androgenů blokuje jejich účinky tím, že vysílá negativní signál a působí jako antagonista. Tato zkřížená reaktivita vysvětluje mnoho účinků progesteronu.

Progesteron začíná růst ve druhé polovině cyklu, bezprostředně po ovulaci. Dosáhne vrcholu ve třetím týdnu standardním cyklem a poté začne klesat.

Progesteron má jednu potenciální výhodu z hlediska ztráty hmotnosti. Vede k mírnému zvýšení tělesné teploty a metabolismu - o 2,5-10%, což může být 100-300 kalorií denně.

Teoreticky by to mělo pomoci ztrátě tuku. Ale narůstá hlad a touha po nezdravém jídle. To ztěžuje kontrolu množství potravy konzumované tak, aby růst kalorií předcházel výdajům kalorií ke zvýšení metabolismu.

Hlad roste v druhé polovině cyklu z několika důvodů.

První a nejdůležitější je pokles estrogenů po ovulaci, což vede k poklesu serotoninu a dopaminu.

Progesteron také způsobuje určitou rezistenci (ztrátu citlivosti) na inzulín a nestabilní hladiny cukru v krvi, což také stimuluje hlad.

Nakonec se v těle vyvíjí určitá rezistence vůči leptinu, a když mozek neregistruje dostatek leptinu, zahrnuje hlad.

Všechny výše uvedené účinky vedou ke zvýšení hladu a kalorií-jíst potraviny se spoustou cukru a tuku. Čokoláda je zde šampionát. Je vypočítáno, že toto vše zvyšuje příjem potravy o 90-500 kalorií denně. A to snadno kompenzuje malé zvýšení rychlosti metabolismu.

Pokud se žena může vyhnout přejídání, zvýšení metabolismu po dobu deseti dnů druhé poloviny cyklu spálí dalších 1000-3000 kalorií, a to je další ztráta 140-420 gramů tuku za měsíc. Realističtější možností pro mnoho je plán na zvýšení počtu kalorií pro tuto dobu, což pomůže vyhnout se narušení a udržet kontrolu nad výživou. To je výhodné pro hubnutí v dlouhodobém horizontu.

Progesteron a otok


Progesteron se může vázat na aldosteronové receptory, což je hormon, který zadržuje vodu v těle. V podstatě vysílá negativní signál a blokuje vazbu aldosteronu na jeho receptor.

Takže na vrcholu progesteronu (třetí týden cyklu) nemají ženy téměř žádný edém. Jakmile progesteron klesne na konec cyklu, objeví se „rebound“ efekt a tělo reaguje s edémy.

Zvýšení šipky na stupnicích o 1-3 kg není neobvyklé. Ženy na dietě s vysokým obsahem soli mohou v této době pozorovat ještě větší retenci tekutin.

Skladování progesteronu a tuku

Progesteron zvyšuje aktivitu lipoproteinové lipázy v tukových buňkách dolní části těla. Je to enzym, který se podílí na ukládání jedlého tuku pro skladování. To zhoršuje skutečnost, že progesteron stimuluje enzym ASP (protein stimulující Acylaci) - jeden z klíčových enzymů při ukládání tuku, který vědci nazývají "faktorem ukládání ženského tuku".

Ukázalo se, že taková sekvence událostí: nárůst estrogenu před ovulací zvyšuje počet alfa-2 receptorů na povrchu tukových buněk v dolní části těla a tyto receptory blokují lipolýzu. Zvýšení hladiny progesteronu po ovulaci stimuluje enzymy pro ukládání tuků. Růst hladu a touhy po mastných sladkých potravinách vede k přejídání a vše, co je zbytečné, je snadněji a rychleji posláno ke skladování jako tuk.

Navíc progesteron snižuje citlivost na inzulín a tělo začíná používat sacharidy horší. V kontextu vysoké sacharidové výživy to není příliš dobré, protože to povede k nadprodukci inzulínu. Takže zvýšení sacharidů ve stravě funguje lépe v první polovině cyklu. Zatímco dieta s nízkým obsahem sacharidů s vysokým obsahem tuku je druhá.

Progesteron a cvičení


Celkové účinky progesteronu jsou zde poměrně negativní. Nejprve se váže na receptory androgenů, působí jako antagonista a snižuje účinek testosteronu. To zhoršuje schopnost těla budovat svaly.

Vytrvalost sportovců může narušit zvýšení tělesné teploty. Mohou mít problémy s termoregulací, zejména při tréninku v horkých nebo vlhkých podmínkách. Vytrvalost se také může zhoršit v důsledku toho, že tělo je horší při použití sacharidů pro energii.

SUMMARNO

Po ovulaci, v přípravě na těhotenství, růst progesteronu nejen blokuje mnoho pozitivních účinků estrogenu, zanechává pouze negativní, ale také způsobuje, že tělo účinněji posílá extra kalorii tukům, a zejména nižšímu tělesnému tuku.

Ačkoli rychlost metabolismu mírně stoupá z progesteronu ve druhé polovině cyklu, hlad a touha se také zvýší, což často vede k přejídání. Pokud je příjem kalorií příliš vysoký, tuk se ukládá efektivněji. Naopak, pokud se vám podaří udržet kalorii pod kontrolou, změny v rychlosti metabolismu mohou pomoci při malé ztrátě hmotnosti.


ODKAZY


Estrogen

1. Sherwin BB. Estrogen a kognitivní funkce u žen. Endocr Rev. 2003 Apr; 24 (2): 133-51.

2. Pedersen SB, et.al. Estrogen kontroluje lipolýzu up-regulací alfa2A-adrenergních receptorů. Důsledky pro distribuci tuku pro ženy. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr; 89 (4): 1869-78.

3. Gavin KM, et.al. Účinky estradiolu na subkutánní lipolýzu tukové tkáně u premenopauzálních žen jsou depotem tukové tkáně. Am J Physiol Endocrinol Metab. 1. června 2013; 304 (11): E1167-74. doi: 10.1152 / ajpendo.00023.2013. Epub 2013 26.března.

4. Avram MM. Celulitida: přehled její fyziologie a léčby Cosmet Laser Ther. 2004 Dec; 6 (4): 181-5.

5. Cena TM, et.al. Estrogenová regulace lipoproteinové lipázy tukové tkáně je možným mechanismem distribuce tělesného tuku. Am J Obstet Gynecol. 1998 Jan; 178 (1 Pt 1): 101-7.

6. O'Sullivan AJ. Má efektivnější? Biologická výhoda pro plodnost a těhotenství. Obes Rev. 2009 Mar; 10 (2): 168-77. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2008.00539.x. Epub 2008 23. října [PubMed]

7. Brown LM, Clegg DJ. Centrální účinky příjmu energie, tělesné hmotnosti a adipozity. J Steroid Biochem Mol Biol. Říjen 2010, 122 (1-3): 65-73. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2009.12.005. Epub 2009 24. 24. [PubMed] 9. Gao Q, Horvath TL. Cross-talk mezi signalizací estrogenů a leptinu v hypotalamu. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 květen; 294 (5): E817-26. doi: 10.1152 / ajpendo.00733.2007. Epub 2008 11.března.

8. Davidsen L, et.al. Dopad energetického cyklu. Int J Obes (Lond). 2007 Dec; 31 (12): 1777-85. Epub 2007 srpen 7.

9. Tiidus PM. Estrogen a genderové účinky na poškození svalů, zánět a oxidační stres. Can J Appl Physiol. 2000 Aug; 25 (4): 274-87.

PROGESTERON

1. Hallam J, et.al. Genderové rozdíly v touze po potravinách a obezitě. Yale J Biol Med. 2016 červen 27; 89 (2): 161-73. eCollection 2016 červen.

2. Arnoni-Bauer Y, et al. Je to já nebo mé hormony? Neuroendokrinní aktivační profily v menstruačním cyklu. J Clin Endocrinol Metab. 2017 1. září; 102 (9): 3406-3414. doi: 10.1210 / jc.2016-3921.

3. Hirschberg AL. Pohlavní hormony, chuť k jídlu a stravovací návyky u žen. Maturitas. 2012 Mar; 71 (3): 248-56. doi: 10.1016 / j.maturitas.2011. Epub 2012 Jan 26.

4. Rebuffe-Scrive M, et.al. Vliv lokální aplikace lipoproteinové lipázy. Horm Metab Res. 1983 Nov; 15 (11): 566.

5. Saleh J. Acylační stimulující protein: ženský lipogenní faktor? Obes Rev. 2011 červen, 12 (6): 440-8. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2010.00832.x. Epub 2011 únor 23.published by econet.ru.

překlad: Irina Brecht

Jsou zde otázky - zeptejte se jich zde.

Estrogenové a progesteronové receptory (ER, PR)

Závislost nádoru na hormonech

Jedním z charakteristických znaků zhoubných nádorů je jejich „schopnost“ stimulovat vlastní růst. Vylučují růstové faktory, které se váží na receptory (molekuly proteinu umístěné v nádoru), po kterých je stimulován růst. Stimulační faktory mohou být látky v lidském těle. Tak v případě rakoviny prsu mohou být těmito látkami estrogeny - ženské pohlavní hormony.

Před více než sto lety bylo prokázáno, že odstranění vaječníků, které jsou hlavním zdrojem estrogenů u premenopauzálních žen, má protinádorový účinek u pacientů s pokročilým karcinomem prsu.

Receptory - citlivost buněk na hormony

Vyžaduje se testování nádorů ER a PR

Jak zastavit produkci hormonů?

Zastavení funkce vaječníků u ženy (chirurgické, radiační, hormonální) vede ke snížení hladiny krevního estrogenu z 1000-100 na 100-10 mmol / l, tj. 10krát. Zbytková hladina estrogenu je zajištěna přeměnou androstendionu produkovaného kůrou nadledvin na estrogeny v důsledku aromatizační reakce vyskytující se v tukové tkáni a některých dalších tkáních.

V postmenopauze je hlavní cestou tvorby estrogenů aromatizace androgenů produkovaných nadledvinami. Blokáda vaječníků tak zcela nezastaví tvorbu těchto hormonů a k přerušení stimulace nádoru jsou zapotřebí další účinky.

Proč potřebujete testování na ER?

Zeptejte se svého lékaře: Jak důležitá je definice estrogenových a progesteronových receptorů při léčbě rakoviny prsu?

Stanovení estrogenových a progesteronových receptorů v nádoru mléčné žlázy je dnes standardním měřítkem, které umožňuje plánování objemu léčby, určení role hormonální terapie v ní, stejně jako stanovení rizika opakovaného výskytu onemocnění.

Jaká je definice receptorů?

Stanovení estrogenových a progesteronových receptorů se provádí imunohistochemicky. Materiál pro studium jsou obvykle bloky léku (kus nádoru, speciálně zpracované a zapuštěné v parafínu). Studie je prováděna ve speciálních laboratořích.

Významný pokrok v léčbě rakoviny prsu byl proveden výzkumem identifikace a kvantifikace steroidních receptorů pro estrogen a progesteron v nádorových buňkách. Pacienti, jejichž nádory obsahovaly receptory estrogenů a progesteronů v 50-65% případů, byli citliví na hormonální terapii. Současně, pokud nádor obsahoval jeden typ receptoru, byla významně snížena citlivost na hormonální terapii. Pokud nádorové buňky neobsahovaly receptory, účinnost hormonální terapie nepřekročila 10%.

Nyní se obecně uznává, že pokud více než 10% nádorových buněk obsahuje receptory estrogenu nebo progesteronu, měl by být nádor považován za citlivý na hormony. V Izraeli jsou hormonální léky používány v různých fázích kombinované a integrované léčby resekovatelných forem rakoviny prsu, stejně jako v případech generalizace nádorového procesu.

Je třeba si uvědomit, že primární nádor prsu se skládá z biologicky odlišných buněčných populací. Liší se v mnoha parametrech, zejména v rychlosti růstu, karyotypu, přítomnosti nebo nepřítomnosti hormonálních receptorů, produkci proteinů asociovaných s nádorem, imunogenicitě, citlivosti na hormony a chemoterapii.

Účinnou anti-estrogenovou strategií proti proudu byla blokáda těchto hormonálních receptorů. Za tímto účelem byly syntetizovány selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) s tamoxifenem a thorimefenem. Jmenování tamoxifenu po dobu pěti let u pacientů s nádory pozitivních na receptory v menopauze snížilo četnost recidiv a výskyt kontralaterálního karcinomu prsu o 50% a úmrtnost o 28%.

Kromě těchto léků, jsou nové, neuvádí se v článku, vytvořené na stejném principu - blokování nádorových receptorů pro ženské hormony nebo potlačení funkce vaječníků. Zeptejte se našeho lékaře na nové pokyny pro léčbu hormonálně závislých nádorů prsu a jaký pokrok byl již dosažen v léčbě nádorů necitlivých na hormony. Můžeme vám pomoci - nezdržujte čas, nečekejte.

Zavolejte nám zdarma
přes Viber nebo WhatsApp!

Cena za léčbu v Izraeli

Pošlete své výpisy na [email protected] e-mail a získat osobní léčebný program v Izraeli se soukromými a veřejnými kliniky sazby, nebo opustit své kontaktní údaje a my vám zavoláme zpět.

Výběr kliniky a lékaře je váš!

Jak receptory progesteronu a estrogenů ovlivňují hormonální terapii

Estrogen receptor - mechanismus účinku

V současné době jsou známy dva typy estrogenových receptorů (ER): a a p. I když je exprese receptorů typu p prováděna nádorovými buňkami karcinomu prsu, její funkce v normálních a nádorových tkáních nebyla dosud přesně stanovena. Naopak receptor a-typu byl podrobněji studován a slouží jako prognostické markery pro hormonální terapii. Patří do skupiny ligandem aktivovaných jaderných receptorů.

Po vstupu do buněk se estrogen váže na ER, který je oddělen od chaperonových proteinů, ke kterým je připojen, prostorově se mění, fosforyluje a dimerizuje. Následně se váže na fragmenty genů, které v jejich promotorové oblasti obsahují estrogen dependentní část (ERE - estrogen response element). To vede k transkripci genů. Tato metoda transliterace se nazývá klasika.

Komplex estradiolu a ER může regulovat expresi genu bez přímé interakce s DNA za použití jiných transkripčních faktorů, jako je například komplex aktivovaný Fos / Jun a AP-1. Tato metoda transliterace se nazývá neklasická.

Progesteronový receptor - mechanismus účinku

Nádory s pozitivními steroidními receptory jsou všechny nádory, které mají pozitivní estrogenové a / nebo progesteronové receptory (PgR, RP). Vzhledem k tomu, že promotor genu do RP obsahuje estrogenově závislou část, měla by exprese RP také sloužit jako marker endokrinní závislosti.

Předklinické studie navíc ukázaly, že blokáda RP v buňkách může způsobit inhibici proliferace a indukci apoptózy. Na základě těchto údajů byly vyvinuty inhibitory RP pro použití v klinické praxi. Dva z nich, onapriston a mifepriston, byli testováni v klinických studiích fáze II (další fáze klinických studií nebyla provedena kvůli ztrátě komerční podpory). Hlavním mechanismem účinku onapristonu je indukce konečné diferenciace, která vede k buněčné smrti.

Chemické a fyzikální vlastnosti

Estrogenové receptory patří do rodiny jaderných receptorů. Jak již bylo zmíněno, existují 2 různé formy: α a β. Pouze nově identifikovaná forma β, homologní k formě α, se vyskytuje v brzlíku, slezině, vaječnících a semenných buňkách a má silnou podobnost s fytoestrogeny. RE-a je protein s molekulovou hmotností přibližně 65 kDa (595 aminokyselin), estradiol se k nim váže s vysokou afinitou. RE-p sestává z 485 aminokyselin.

S vysokou pravděpodobností je RE-β nejvýhodnějším cílem pro hormonální terapii.

RE molekula se skládá ze 6 oblastí. V zásadě jsou důležité 2 oblasti:

  • C-koncová doména pro vazbu ligandu;
  • DNA vazebná doména.

Vazba estradiolu je zprostředkována doménou vázající ligand obsahující hydrofobní oblast. Místo vazby na DNA a hormony je umístěno na proteinu RE tak, že nejsou vázány, a proto jsou do určité míry nezávislé.

Gen re-a je umístěn na krátkém rameni chromozomu 6, sestává z 8 exonů. Gen RE-p je umístěn na chromozomu 14 a má také 8 exonů. Za přirozených podmínek mají obě formy OM své vlastní signální cesty, které jsou vzájemně propojeny.

Metody stanovení

Stanovení RE (bez rozdílu a a p složek) a RP se provádí imunohistochemickými metodami a kvantitativní analýzou ELISA nebo analýzou nasycení ligandu. Mezi výše uvedenými způsoby mohou být navrženy některé rozdíly, ale všechny jsou založeny na imunochemické detekci vazby proteinu nebo ligandu.

Receptory progesteronu jsou další parametry pro kontrolu hormonálního stavu pacientů s rakovinou prsu. Působení ER jako transkripčního faktoru vede k regulaci transkripce cílových genů, včetně RP proteinového genu. Záporná hodnota OM a současná manifestace RP jsou tedy stále pochybné.

Je zřejmé, že například anti-estrogen tamoxifen, podávaný pacientům s onkologickým ER-pozitivním a RP-negativním, je nežádoucí agonista, který stimuluje proliferaci nádoru.

V případě primárního nádoru existují určité hranice ER, nad nimiž je tkáň považována za pozitivní. Pozitivita je stanovena odlišně imunohistochemickou charakterizací (jako procento pozitivních buněk) a kvantifikací primární nádorové tkáně v cytosolu (mezní hodnota je obvykle 15 pmol / g proteinu v cytosolu tkáně).

Klinické použití

Receptory estrogenů a progesteronu a jejich stanovení je velmi důležitým výzkumem v diagnostice rakoviny prsu, hraje klíčovou roli při volbě metody léčby. V souladu s velikostí primárního nádoru a poškozením lymfatických uzlin je výsledek této studie důležitý pro vyhodnocení prognózy.

Stanovení estrogenových a progesteronových receptorů v primárním nádoru je důležitým ukazatelem kritérií pro hormonální terapii. Způsob aplikace určitých typů hormonální terapie (estrogeny, inhibitory aromatázy nebo gestageny) závisí nejen na stadiu nádoru, ale také na stavu menopauzy pacienta.

Pouze 60-70% pacientů s re-ER reaguje na antihormonální léčbu. Ve vzdálených metastázách klesají receptory estrogenů a progesteronů, jejich obsah v primárním nádoru se s věkem snižuje.

Pozitivita progesteronových a estrogenových receptorů naznačuje lepší prognózu onemocnění, a to jak z hlediska asymptomatického intervalu, tak celkového přežití.

Data z nedávných studií naznačují proveditelnost stanovení obou forem ER, a to jak v cytosolu, tak v jaderných frakcích. Význam nedávno identifikovaných variant ER-α a výsledná molekulární heterogenita buněk karcinomu prsu dosud nebyla prokázána. Tento faktor může vysvětlit nedostatek homogenity odpovědi na hormonální terapii.

Jak se používá výzkum?

Testy pro stanovení přítomnosti progesteronových receptorů a estrogenů by měly být prováděny ve všech nově diagnostikovaných případech karcinomu prsu a ve všech relapsech. Studie o přítomnosti progesteronových a estrogenových receptorů jsou také používány jako indikátor prognózy a stanovení léčby pacientů s primárním nebo recidivujícím karcinomem prsu.

Pacienti s přítomností ER-pozitivních a RP-pozitivních nádorů mají zpravidla lepší prognózu než pacienti s přítomností ER-negativních a RP-negativních nádorů (jak z hlediska celkového přežití, tak asymptomatického intervalu). Tito pacienti také lépe reagují na endokrinní terapii (např. Hormonální léčba s tamoxifenem).

Co znamená výsledek studie?

Pokud je rakovina prsu ER-pozitivní a RP-pozitivní, pak má pacient lepší prognózu než průměr a nádor může reagovat na endokrinní / hormonální terapii. Čím větší je počet nádorových buněk obsahujících ER / RP, lze očekávat příznivější reakci na léčbu.

Pokud je rakovina re-negativní, ale RP-pozitivní nebo re-pozitivní, ale RP-negativní, mohou být získány výhody endokrinní léčby, ale účinek takové terapie může být snížen.

Pokud je rakovina prsu re-negativní a RP-negativní, pak pacient s největší pravděpodobností nebude vykazovat odpověď na hormonální terapii.

Účinek endokrinní terapie u jednotlivých pacientů závisí na mnoha faktorech, ale očekávaný účinek léčby je následující: t

  • ER-pozitivní, RP-pozitivní: účinek léčby u 75-80% pacientů;
  • RE-pozitivní, RP-negativní: 40-50%;
  • RE-negativní, RP-pozitivní: 25-30%;
  • RE-negativní, RP-negativní: 10% pacientů nebo méně.

Testování na přítomnost progesteronových a estrogenových receptorů (ER / RP) se provádí ve specializovaných laboratořích a výsledky jsou k dispozici několik dní po studii.

O Nás

Někdy, z různých důvodů, může dojít ke znecitlivění některých částí těla.Kdyby se to stalo jednou, například v důsledku nepohodlné pozice ve snu, pak na tom není nic strašného.